Magnetresonanztomographie (MRT) von neuropsychiatrischen Patienten und gesunden Freiwilligen

Dieses Protokoll soll eine Matrix für mehrere simultane bildgebende Untersuchungen des Gehirns mit Magnetresonanztomographie (MRT) bei 3,0 Tesla (3T) bereitstellen. Wir beabsichtigen, die regionale Gehirnstruktur, Physiologie und Biochemie an lebenden menschlichen Probanden, sowohl gesunden als auch kranken, zu untersuchen. Basierend auf mehreren klinischen, neuropathologischen und funktionellen Neuroimaging-Studien ist klar, dass Schizophrenie eine Gehirnstörung ist, die aus subtilen neuronalen Defiziten entsteht (mangels spezifischerer Terminologie). Diese Defizite treten wahrscheinlich in einigen Schlüsselregionen wie dem dorsolateralen präfrontalen Kortex und der Hippocampusformation auf, was zu weit verbreiteten, vielfältigen und verheerenden klinischen Folgen führt. Diese neuronalen Defizite sind eindeutig vererbbar, wenn auch auf komplexe Weise von mehreren Genen, die auf epistatische Weise miteinander und mit der Umwelt interagieren. Wir stellen die Hypothese auf, dass diese neuronalen Defizite, die eindeutig zu quantifizierbaren Verhaltensanomalien bei schizophrenen Patienten führen, vorhersagbare, quantifizierbare Abweichungen in der Neurophysiologie hervorrufen werden, die wir mithilfe der Magnetresonanztomographie „kartieren“ können. Trotz zahlreicher funktioneller Bildgebungsbefunde bleiben klinische Anwendungen rar und pathognomische Befunde fehlen. Daher gehen wir nicht davon aus, dass ein Ansatz, der ausschließlich auf einer Modalität basiert, unsere Wissensbasis wahrscheinlich erheblich erweitern wird. Stattdessen schlagen wir vor, Gehirnbildgebungsdatensätze für einzelne menschliche Probanden zu erstellen, die auf 1) der Bewertung der Gehirnfunktion aus mehreren Domänen gleichzeitig basieren; 2) die Charakterisierung der Gehirnfunktion durch Summierung und Interkorrelation dieser Daten; und 3) die Verarbeitung dieser Daten basierend auf der Analyse komplexer klinischer Phänomenologie in quantifizierbare neurophysiologische Parameter. Daher nehmen wir zusätzlich zur Identifizierung derjenigen Parameter, die eine manifeste Schizophrenie (d. h. Zustandsvariablen) am besten charakterisieren und identifizieren, die Hypothese auf, dass einige dieser grundlegenden Eigenschaften erblich sein werden. Diese grundlegenden Merkmale, sogenannte Endo- oder intermediäre Phänotypen, stellen leistungsstarke Werkzeuge dar, um Anfälligkeitsgene zu finden, und haben bereits zu einer Reihe von Kopplungsbefunden geführt.

Das Ziel der Teilstudie ist es, neuronale Systeme zu beschreiben, die an der Verarbeitung von Angst, dem emotionalen Gedächtnis und der Kognition beteiligt sind, die auf intranasal verabreichte prosoziale Neuropeptide (Oxytocin, Vasopressin) bei normalen Kontrollpersonen reagieren, als Auftakt zur Definition der genetischen Variation bei Menschen, die sich auf diesen Schaltkreis auswirken.