- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00004571
Magnetic Resonance Imaging (MRI) van neuropsychiatrische patiënten en gezonde vrijwilligers
Structurele en functionele beeldvorming van neuropsychiatrische patiënten en normale vrijwilligers met 3.0 Tesla MRI en magneto-encefalografie
Het doel van deze studie is om hersenbeeldvormingstechnologie te gebruiken om verschillen in hersenstructuur, chemie en functioneren te vergelijken bij personen met hersen- en psychische stoornissen in vergelijking met gezonde vrijwilligers.
Schizofrenie is een hersenaandoening die het gevolg is van subtiele veranderingen en afwijkingen in neuronen. Deze tekorten treden waarschijnlijk op in gelokaliseerde delen van de hersenen en kunnen wijdverbreide, verwoestende gevolgen hebben. De neuronale afwijkingen worden geërfd door een complexe combinatie van genetische en omgevingsfactoren. Hersenafbeeldingstechnologieën kunnen worden gebruikt om hersenveranderingen bij personen met schizofrenie beter te karakteriseren. Deze studie zal magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) -scans gebruiken om voorspelbare, kwantificeerbare afwijkingen in neurofysiologie, neurochemie en neuroanatomie te identificeren die kenmerkend zijn voor schizofrenie en andere neurologische en neuropsychiatrische stoornissen....
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit protocol is bedoeld om een matrix te bieden voor meerdere, gelijktijdige hersenbeeldvormingsonderzoeken met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) bij 3,0 Tesla (3T). We zijn van plan regionale hersenstructuur, fysiologie en biochemie te bestuderen bij levende menselijke proefpersonen, zowel gezond als ziek. Op basis van meerdere klinische, neuropathologische en functionele neuroimaging-onderzoeken is het duidelijk dat schizofrenie een hersenaandoening is die voortkomt uit subtiele neuronale tekorten (bij gebrek aan meer specifieke terminologie). Deze tekorten doen zich waarschijnlijk voor in enkele belangrijke regio's, zoals de dorsolaterale prefrontale cortex en de vorming van de hippocampus, wat resulteert in wijdverbreide, veelzijdige en verwoestende klinische gevolgen. Deze neuronale tekorten zijn duidelijk erfelijk, zij het op een complexe manier door meerdere genen die epistatisch met elkaar en de omgeving interageren. We veronderstellen dat deze neuronale tekorten, die duidelijk resulteren in kwantificeerbare gedragsafwijkingen bij schizofrene patiënten, voorspelbare, kwantificeerbare afwijkingen in de neurofysiologie zullen veroorzaken die we kunnen "in kaart brengen" met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming. Ondanks talrijke bevindingen op het gebied van functionele beeldvorming, blijven klinische toepassingen schaars en ontbreken pathognomische bevindingen. Daarom verwachten we niet dat een benadering die uitsluitend gebaseerd is op een bepaalde modaliteit onze kennisbasis aanzienlijk zal verbeteren. In plaats daarvan stellen we voor om datasets voor hersenafbeeldingen te maken voor individuele menselijke proefpersonen, gebaseerd op 1) de beoordeling van de hersenfunctie van meerdere domeinen tegelijk; 2) de karakterisering van de hersenfunctie via sommatie en intercorrelatie van deze gegevens; en 3) de vertering van deze gegevens op basis van het ontleden van complexe klinische fenomenologie in kwantificeerbare neurofysiologische parameters. Dus naast de identificatie van die parameters die manifeste schizofrenie het best karakteriseren en identificeren (d.w.z. toestandsvariabelen), veronderstellen we dat sommige van deze fundamentele kenmerken erfelijk zullen zijn. Deze fundamentele kenmerken, zogenaamde endo- of intermediaire fenotypes, vertegenwoordigen krachtige instrumenten om susceptibiliteitsgenen te vinden en hebben al geleid tot een aantal koppelingsbevindingen.
Het doel van de substudie is om neurale systemen die betrokken zijn bij angstverwerking, emotioneel geheugen en cognitie die reageren op intranasaal aangebrachte prosociale neuropeptiden (oxytocine, vasopressine) in normale controles af te bakenen als een opmaat voor het definiëren van genetische variatie bij mensen die van invloed zijn op dit circuit.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
BEDIENING:
Geen psychiatrische of ernstige chronische medische ziekte op het moment van het onderzoek en volgens de geschiedenis. Dit omvat de afwezigheid van geschiedenis van middelenmisbruik, leerstoornissen en alle DSM IV-stoornissen. De onderzoekers zullen de medische geschiedenis evalueren en medische aandoeningen waarvan wordt geoordeeld dat ze de studie niet verstoren, kunnen worden toegestaan.
Geen gebruik van psychotrope middelen in de laatste 3 maanden.
Er is geen maximale leeftijdsgrens. De ondergrens is 18 jaar.
PATIËNTEN:
Schizofrenie, elk subtype of schizo-affectieve stoornis volgens DSM IV.
Bipolaire stoornis met psychotische kenmerken volgens DSM IV.
Menstruatiegerelateerde stemmingsstoornis.
Milde tot matige ziekte van Parkinson (Hoehn en Yahr stadium 1-3).
Williams-syndroom (gedeeltelijk of volledig) met IQ in het normale bereik.
Patiënten met Multiple Sclerose.
UITSLUITINGSCRITERIA:
CONTROLES EN PATIËNTEN:
Slechthorend gehoor.
Zwangerschap.
Hoofdtrauma met bewustzijnsverlies in het afgelopen jaar, of enig bewijs van functiebeperking als gevolg van en aanhoudend na hoofdtrauma.
Patiënten of gezonde vrijwilligers met een bekend risico door blootstelling aan sterke magnetische velden (bijv. patiënten met pacemakers) en patiënten met metalen implantaten (bijv. beugels) in het hoofdgebied (kan artefacten veroorzaken op de MRI-scans) worden uitgesloten van deelname aan de fMRI-onderzoeken.
Geschiedenis van een (met uitzondering van nicotinegerelateerde) door DSM5 gedefinieerde matige tot ernstige stoornis in het gebruik van middelen (of door de DSM-IV gedefinieerde afhankelijkheid van middelen).
Cumulatieve levenslange geschiedenis van een (met uitzondering van nicotinegerelateerde) door de DSM5 gedefinieerde milde stoornis in het gebruik van middelen (of een door de DSM-IV gedefinieerd middelmisbruik), ofwel meer dan 5 jaar in totaal of niet in remissie gedurende ten minste 6 maanden.
PATIËNTEN:
Naast elkaar bestaan van een andere ernstige psychische aandoening ten tijde van het onderzoek. Als de patiënten in het verleden andere psychische aandoeningen hebben gehad (bijv. een leerstoornis of ernstige depressie), dan moet dit als volledig hersteld worden beoordeeld.
Ernstige gelijktijdige medische ziekte die waarschijnlijk de verwerving van de taak verstoort.
Gelijktijdige medicijnen die de uitvoering van de taak kunnen verstoren.
Onwillekeurige bewegingen die de positionering in de MRI-scanner verstoren).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Gezonde vrijwilligers
Gezonde onderwerpen uit de gemeenschap
|
|
Schizofrenie
Patiënten met schizofrenie en psychose
|
|
Williams syndroom
Individuen met variatie in het aantal kopieën in de regio van het Williams-syndroom
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
fMRI VETTE reacties
Tijdsspanne: Afronding MRI-onderzoek
|
Groepsverschillen tussen patiënten met schizofrenie en gezonde proefpersonen, ook genotypering gebruikt om proefpersonen te karakteriseren.
|
Afronding MRI-onderzoek
|
|
magnetische veldpotentialen
Tijdsspanne: MEG
|
Groepsverschillen in MEG-signaal voor patiënten met schizofrenie en gezonde proefpersonen.
|
MEG
|
|
volumetrische metingen van de hersenen
Tijdsspanne: VBM
|
VBM en corticale verkaveling worden gebruikt bij schizofrenie en gezonde controles.
|
VBM
|
|
regionale MRSI maatregelen
Tijdsspanne: spectroscopie
|
GABA- en glutamaatmetingen bij schizofrenie en gezonde controles.
|
spectroscopie
|
|
DTI-anisotropiemaatregelen
Tijdsspanne: DTI
|
Vergelijk fractionele anisotropie en andere metingen van connectiviteit van witte stof voor schizofrene patiënten en controles.
|
DTI
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
gegevens over neuropsychologische taakprestaties
Tijdsspanne: NPT
|
NPT
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Karen F Berman, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Marenco S, Meyer C, van der Veen JW, Zhang Y, Kelly R, Shen J, Weinberger DR, Dickinson D, Berman KF. Role of gamma-amino-butyric acid in the dorsal anterior cingulate in age-associated changes in cognition. Neuropsychopharmacology. 2018 Oct;43(11):2285-2291. doi: 10.1038/s41386-018-0134-5. Epub 2018 Jul 3.
- Jabbi M, Cropp B, Nash T, Kohn P, Kippenhan JS, Masdeu JC, Mattay R, Kolachana B, Berman KF. BDNF Val66Met polymorphism tunes frontolimbic circuitry during affective contextual learning. Neuroimage. 2017 Nov 15;162:373-383. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.08.080. Epub 2017 Sep 1.
- Wei SM, Baller EB, Kohn PD, Kippenhan JS, Kolachana B, Soldin SJ, Rubinow DR, Schmidt PJ, Berman KF. Brain-derived neurotrophic factor Val66Met genotype and ovarian steroids interactively modulate working memory-related hippocampal function in women: a multimodal neuroimaging study. Mol Psychiatry. 2018 Apr;23(4):1066-1075. doi: 10.1038/mp.2017.72. Epub 2017 Apr 18.
- Jabbi M, Chen Q, Turner N, Kohn P, White M, Kippenhan JS, Dickinson D, Kolachana B, Mattay V, Weinberger DR, Berman KF. Variation in the Williams syndrome GTF2I gene and anxiety proneness interactively affect prefrontal cortical response to aversive stimuli. Transl Psychiatry. 2015 Aug 18;5(8):e622. doi: 10.1038/tp.2015.98.
- Jabbi M, Kohn PD, Nash T, Ianni A, Coutlee C, Holroyd T, Carver FW, Chen Q, Cropp B, Kippenhan JS, Robinson SE, Coppola R, Berman KF. Convergent BOLD and Beta-Band Activity in Superior Temporal Sulcus and Frontolimbic Circuitry Underpins Human Emotion Cognition. Cereb Cortex. 2015 Jul;25(7):1878-88. doi: 10.1093/cercor/bht427. Epub 2014 Jan 23.
- Kippenhan JS, Gregory MD, Nash T, Kohn P, Mervis CB, Eisenberg DP, Garvey MH, Roe K, Morris CA, Kolachana B, Pani AM, Sorcher L, Berman KF. Dorsal visual stream and LIMK1: hemideletion, haplotype, and enduring effects in children with Williams syndrome. J Neurodev Disord. 2023 Aug 26;15(1):29. doi: 10.1186/s11689-023-09493-x.
- Ianni AM, Eisenberg DP, Boorman ED, Constantino SM, Hegarty CE, Gregory MD, Masdeu JC, Kohn PD, Behrens TE, Berman KF. PET-measured human dopamine synthesis capacity and receptor availability predict trading rewards and time-costs during foraging. Nat Commun. 2023 Sep 30;14(1):6122. doi: 10.1038/s41467-023-41897-0.
- Rubinstein DY, Eisenberg DP, Carver FW, Holroyd T, Apud JA, Coppola R, Berman KF. Spatiotemporal Alterations in Working Memory-Related Beta Band Neuromagnetic Activity of Patients With Schizophrenia On and Off Antipsychotic Medication: Investigation With MEG. Schizophr Bull. 2023 May 3;49(3):669-678. doi: 10.1093/schbul/sbac178.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 000085
- 00-M-0085
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .