Dakarbazin s oblimersenem nebo bez něj (G3139) při léčbě pacientů s pokročilým maligním melanomem

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený maligní melanom

  • Progresivní onemocnění, které je neresekovatelné nebo metastatické
• Žádný primární oční nebo slizniční melanom

• Alespoň 1 jednorozměrně měřitelná léze fyzikálním vyšetřením nebo zobrazovacími studiemi

  • Minimálně 10 mm třmenem pro povrchové kožní onemocnění
  • Nejméně 20 mm pomocí kontrastního nebo spirálního CT skenu pro viscerální nebo uzlinové onemocnění/onemocnění měkkých tkání
  • Žádné kostní metastázy jako jediné místo měřitelného onemocnění

  • Léze považované za neměřitelné zahrnují následující:

    • Kostní léze
    • Pleurální/perikardiální výpotek
    • Lymphangitis cutis/pulmonis
    • Břišní masy, které nejsou potvrzeny a následované zobrazením
    • Léze lokalizované v dříve ozářené oblasti
• Žádné mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění
• Považován za lékařského kandidáta na léčbu dakarbazinem

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří:

• Jakýkoli věk

Stav výkonu:

• ECOG 0-2

Délka života:

• Nespecifikováno

Hematopoetický:

• Absolutní počet neutrofilů alespoň 1500/mm^3
• Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm^3
• Hemoglobin alespoň 8 g/dl (nezávislý na hematopoetickém růstovém faktoru nebo transfuzi)

Jaterní:

• Bilirubin není vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• ALT/AST ne vyšší než 2,5násobek ULN
• Alkalická fosfatáza ne vyšší než 2,5násobek ULN
• Albumin alespoň 2,5 g/dl
• PT/PTT ne větší než 1,5násobek ULN
• Žádná anamnéza chronické hepatitidy nebo cirhózy

Renální:

• Kreatinin ne vyšší než 1,5násobek ULN OR
• Clearance kreatininu alespoň 50 ml/min

Kardiovaskulární:

• Žádné nekontrolované městnavé srdeční selhání
• Žádná nemoc třídy III nebo IV podle New York Heart Association
• Žádné symptomatické onemocnění koronárních tepen (např. nekontrolované arytmie nebo opakující se bolesti na hrudi navzdory profylaktické léčbě)
• Žádné kardiovaskulární známky a příznaky alespoň 2. stupně během posledních 4 týdnů

Jiný:

• Intelektuálně, emocionálně a fyzicky schopen udržovat ambulantní infuzní pumpu
• Uspokojivý žilní přístup
• Žádné jiné závažné onemocnění
• Žádná nekontrolovaná záchvatová porucha
• Žádná aktivní infekce
• Žádný nekontrolovaný diabetes mellitus
• Žádné aktivní autoimunitní onemocnění
• Žádná jiná malignita za posledních 5 let kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Není známa přecitlivělost na oligonukleotidy obsahující fosforothioát nebo dakarbazin
• Žádná známá infekce HIV
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba:

• Nejméně 4 týdny od předchozí imunoterapie, cytokinové, biologické nebo vakcínové terapie v adjuvantní a/nebo metastatické léčbě a zotavení
• Žádné souběžné profylaktické růstové faktory (např. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] nebo epoetin alfa) během 1. kurzu

Chemoterapie:

• Žádná předchozí cytotoxická chemoterapie, včetně regionální perfuze

Endokrinní terapie:

• Žádné souběžné chronické kortikosteroidy s průměrnou dávkou alespoň 20 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně

Radioterapie:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie a zotavení
• Žádná předchozí radioterapie měřitelných cílových lézí, pokud v tomto místě nenastala progrese nebo se měřitelné onemocnění nerozvinulo mimo léčenou oblast

Chirurgická operace:

• Nejméně 4 týdny od předchozí operace a zotavení
• Žádné předchozí orgánové aloštěpy

Jiný:

• Nejméně 3 týdny od předchozí experimentální terapie
• Žádná předchozí intratumorální injekční terapie k měřitelným cílovým lézím, pokud v tomto místě nenastala progrese nebo se měřitelné onemocnění nerozvinulo mimo léčenou oblast
• Žádná souběžná imunosupresiva
• Žádná současná antikoagulační léčba kromě 1 mg/den warfarinu pro centrální profylaxi