Dacarbazina con o sin oblimersen (G3139) en el tratamiento de pacientes con melanoma maligno avanzado

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Melanoma maligno confirmado histológicamente

  • Enfermedad progresiva irresecable o metastásica
• Sin melanoma primario ocular o de mucosas

• Al menos 1 lesión medible unidimensionalmente mediante examen físico o estudios de imagen

  • Al menos 10 mm por calibre para enfermedad cutánea superficial
  • Al menos 20 mm por tomografía computarizada con contraste o espiral para enfermedad visceral o ganglionar/tejido blando
  • Sin metástasis óseas como único sitio de enfermedad medible

  • Las lesiones consideradas no medibles incluyen las siguientes:

    • lesiones óseas
    • Derrame pleural/pericárdico
    • Linfangitis cutánea/pulmonar
    • Masas abdominales que no son confirmadas y seguidas por imágenes
    • Lesiones localizadas en un área previamente irradiada
• Sin metástasis cerebrales ni enfermedad leptomeníngea
• Considerado un candidato médico para el tratamiento con dacarbazina

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad:

• Cualquier edad

Estado de rendimiento:

• ECOG 0-2

Esperanza de vida:

• No especificado

hematopoyético:

• Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3
• Hemoglobina al menos 8 g/dL (factor de crecimiento hematopoyético o transfusión independiente)

Hepático:

• Bilirrubina no superior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• ALT/AST no superior a 2,5 veces ULN
• Fosfatasa alcalina no superior a 2,5 veces el ULN
• Albúmina al menos 2,5 g/dL
• PT/PTT no superior a 1,5 veces ULN
• Sin antecedentes de hepatitis crónica o cirrosis

Renal:

• Creatinina no superior a 1,5 veces el ULN O
• Depuración de creatinina al menos 50 ml/min

Cardiovascular:

• Sin insuficiencia cardiaca congestiva no controlada
• Sin enfermedad de clase III o IV de la New York Heart Association
• Sin enfermedad arterial coronaria sintomática (p. ej., arritmias no controladas o dolor torácico recurrente a pesar de la medicación profiláctica)
• Sin signos y síntomas cardiovasculares al menos de grado 2 en las últimas 4 semanas

Otro:

• Intelectual, emocional y físicamente capaz de mantener una bomba de infusión ambulatoria
• Acceso venoso satisfactorio
• Ninguna otra enfermedad médica significativa
• Sin trastorno convulsivo no controlado
• Sin infección activa
• Sin diabetes mellitus no controlada
• Sin enfermedad autoinmune activa
• Ninguna otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino
• Sin hipersensibilidad conocida a los oligonucleótidos que contienen fosforotioato o a la dacarbazina
• Sin infección por VIH conocida
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica:

• Al menos 4 semanas desde la terapia previa con inmunoterapia, citoquinas, biológicos o vacunas en el entorno adyuvante y/o metastásico y se recuperó
• Sin factores de crecimiento profilácticos concurrentes (p. ej., filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] o epoetina alfa) durante el curso 1 del estudio

Quimioterapia:

• Sin quimioterapia citotóxica previa, incluida la perfusión regional

Terapia endocrina:

• Sin corticosteroides crónicos concurrentes con una dosis promedio de al menos 20 mg de prednisona o equivalente por día

Radioterapia:

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa y recuperado
• Sin radioterapia previa a lesiones diana medibles a menos que se produjera progresión en ese sitio o se desarrollara enfermedad medible fuera del área tratada

Cirugía:

• Al menos 4 semanas desde la cirugía anterior y recuperado
• Sin aloinjertos de órganos previos

Otro:

• Al menos 3 semanas desde la terapia experimental previa
• Sin terapia de inyección intratumoral previa en lesiones diana medibles a menos que se produjera progresión en ese sitio o se desarrollara enfermedad medible fuera del área tratada
• Sin fármacos inmunosupresores concurrentes
• Sin tratamiento anticoagulante concurrente, excepto 1 mg/día de warfarina para la profilaxis de la vía central