Dacarbazin mit oder ohne Oblimersen (G3139) bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem malignem Melanom

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch bestätigtes malignes Melanom

  • Fortschreitende Erkrankung, die nicht resezierbar oder metastasierend ist
• Kein primäres Augen- oder Schleimhautmelanom

• Mindestens 1 eindimensional messbare Läsion durch körperliche Untersuchung oder bildgebende Untersuchungen

  • Mindestens 10 mm nach Bremssattel bei oberflächlicher Hauterkrankung
  • Mindestens 20 mm durch kontrastverstärkten oder Spiral-CT-Scan für viszerale oder Lymphknoten-/Weichteilerkrankungen
  • Keine Knochenmetastasen als einziger Ort einer messbaren Erkrankung

  • Als nicht messbar gelten folgende Läsionen:

    • Knochenläsionen
    • Pleura-/Perikarderguss
    • Lymphangitis cutis/pulmonis
    • Bauchmassen, die nicht bestätigt und durch Bildgebung gefolgt werden
    • Läsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich
• Keine Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankung
• Gilt als medizinischer Kandidat für die Behandlung mit Dacarbazin

PATIENTENMERKMALE:

Alter:

• Jedes Alter

Performanz Status:

• ECOG 0-2

Lebenserwartung:

• Nicht angegeben

Hämatopoetisch:

• Absolute Neutrophilenzahl mindestens 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm^3
• Hämoglobin mindestens 8 g/dL (hämatopoetischer Wachstumsfaktor oder transfusionsunabhängig)

Leber:

• Bilirubin nicht höher als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN)
• ALT/AST nicht größer als das 2,5-fache des ULN
• Alkalische Phosphatase nicht größer als das 2,5-fache des ULN
• Albumin mindestens 2,5 g/dL
• PT/PTT nicht größer als das 1,5-fache des ULN
• Keine Vorgeschichte von chronischer Hepatitis oder Zirrhose

Nieren:

• Kreatinin nicht größer als das 1,5-fache des ULN OR
• Kreatinin-Clearance mindestens 50 ml/min

Herz-Kreislauf:

• Keine unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz
• Keine Erkrankung der Klassen III oder IV der New York Heart Association
• Keine symptomatische koronare Herzkrankheit (z. B. unkontrollierte Arrhythmien oder wiederkehrende Brustschmerzen trotz prophylaktischer Medikation)
• Keine kardiovaskulären Anzeichen und Symptome mindestens Grad 2 innerhalb der letzten 4 Wochen

Andere:

• Intellektuell, emotional und körperlich in der Lage, eine ambulante Infusionspumpe aufrechtzuerhalten
• Zufriedenstellender venöser Zugang
• Keine andere bedeutende medizinische Krankheit
• Keine unkontrollierte Anfallsleiden
• Keine aktive Infektion
• Kein unkontrollierter Diabetes mellitus
• Keine aktive Autoimmunerkrankung
• Keine andere bösartige Erkrankung in den letzten 5 Jahren außer angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber phosphorothioathaltigen Oligonukleotiden oder Dacarbazin
• Keine bekannte HIV-Infektion
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie:

• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Immuntherapie, Zytokin-, Biologika- oder Impfstofftherapie im adjuvanten und/oder metastasierten Setting und erholt
• Keine gleichzeitige prophylaktische Wachstumsfaktoren (z. B. Filgrastim [G-CSF], Sargramostim [GM-CSF] oder Epoetin alfa) während Kurs 1 der Studie

Chemotherapie:

• Keine vorherige zytotoxische Chemotherapie, einschließlich regionaler Perfusion

Endokrine Therapie:

• Keine gleichzeitigen chronischen Kortikosteroide mit einer durchschnittlichen Dosis von mindestens 20 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag

Strahlentherapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie und erholt
• Keine vorherige Strahlentherapie an messbaren Zielläsionen, es sei denn, es trat eine Progression an dieser Stelle auf oder es entwickelte sich eine messbare Krankheit außerhalb des behandelten Bereichs

Operation:

• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Operation und erholt
• Keine früheren Organtransplantate

Andere:

• Mindestens 3 Wochen seit vorheriger experimenteller Therapie
• Keine vorherige intratumorale Injektionstherapie an messbaren Zielläsionen, es sei denn, es trat eine Progression an dieser Stelle auf oder es entwickelte sich eine messbare Erkrankung außerhalb des behandelten Bereichs
• Keine gleichzeitigen immunsuppressiven Medikamente
• Keine gleichzeitige Antikoagulationstherapie außer 1 mg/Tag Warfarin zur Zentrallinienprophylaxe