Dacarbazina con o senza Oblimersen (G3139) nel trattamento di pazienti con melanoma maligno avanzato

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Melanoma maligno confermato istologicamente

  • Malattia progressiva non resecabile o metastatica
• Nessun melanoma primario oculare o della mucosa

• Almeno 1 lesione unidimensionalmente misurabile mediante esame fisico o studi di imaging

  • Almeno 10 mm per calibro per malattia cutanea superficiale
  • Almeno 20 mm mediante scansione TC con mezzo di contrasto o spirale per malattia viscerale o linfonodale/dei tessuti molli
  • Nessuna metastasi ossea come unico sito di malattia misurabile

  • Le lesioni considerate non misurabili includono quanto segue:

    • Lesioni ossee
    • Versamento pleurico/pericardico
    • Linfangite cutis/pulmonis
    • Masse addominali non confermate e seguite da imaging
    • Lesioni localizzate in un'area precedentemente irradiata
• Nessuna metastasi cerebrale o malattia leptomeningea
• Considerato un candidato medico per il trattamento con dacarbazina

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età:

• Qualsiasi età

Lo stato della prestazione:

• ECOG 0-2

Aspettativa di vita:

• Non specificato

Ematopoietico:

• Conta assoluta dei neutrofili almeno 1.500/mm^3
• Conta piastrinica di almeno 100.000/mm^3
• Emoglobina almeno 8 g/dL (fattore di crescita ematopoietico o indipendente dalle trasfusioni)

Epatico:

• Bilirubina non superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• ALT/AST non superiore a 2,5 volte ULN
• Fosfatasi alcalina non superiore a 2,5 volte ULN
• Albumina almeno 2,5 g/dL
• PT/PTT non superiore a 1,5 volte ULN
• Nessuna storia di epatite cronica o cirrosi

Renale:

• Creatinina non superiore a 1,5 volte ULN OPPURE
• Clearance della creatinina di almeno 50 ml/min

Cardiovascolare:

• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia incontrollata
• Nessuna malattia di classe III o IV della New York Heart Association
• Nessuna malattia coronarica sintomatica (ad es. aritmie non controllate o dolore toracico ricorrente nonostante i farmaci profilattici)
• Nessun segno e sintomo cardiovascolare di almeno grado 2 nelle ultime 4 settimane

Altro:

• Intellettualmente, emotivamente e fisicamente in grado di mantenere una pompa per infusione ambulatoriale
• Accesso venoso soddisfacente
• Nessun'altra malattia medica significativa
• Nessun disturbo convulsivo incontrollato
• Nessuna infezione attiva
• Nessun diabete mellito non controllato
• Nessuna malattia autoimmune attiva
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice
• Nessuna ipersensibilità nota agli oligonucleotidi contenenti fosforotioato o alla dacarbazina
• Nessuna infezione da HIV nota
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica:

• Almeno 4 settimane dalla precedente immunoterapia, citochina, terapia biologica o vaccinale nel contesto adiuvante e/o metastatico e recupero
• Nessun fattore di crescita profilattico concomitante (ad esempio, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] o epoetina alfa) durante il corso 1 dello studio

Chemioterapia:

• Nessuna precedente chemioterapia citotossica, compresa la perfusione regionale

Terapia endocrina:

• Nessun corticosteroide cronico concomitante con una dose media di almeno 20 mg di prednisone o equivalente al giorno

Radioterapia:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia e recupero
• Nessuna precedente radioterapia su lesioni target misurabili a meno che non si sia verificata una progressione in quel sito o una malattia misurabile sviluppata al di fuori dell'area trattata

Chirurgia:

• Almeno 4 settimane dall'intervento chirurgico precedente e guarito
• Nessun precedente allotrapianto di organi

Altro:

• Almeno 3 settimane dalla precedente terapia sperimentale
• Nessuna precedente terapia iniettiva intratumorale su lesioni target misurabili a meno che non si sia verificata una progressione in quel sito o una malattia misurabile sviluppata al di fuori dell'area trattata
• Nessun farmaco immunosoppressore concomitante
• Nessuna terapia anticoagulante concomitante ad eccezione di 1 mg/die di warfarin per la profilassi della linea centrale