Dakarbazyna z Oblimersenem lub bez (G3139) w leczeniu pacjentów z zaawansowanym czerniakiem złośliwym

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzony histologicznie czerniak złośliwy

  • Postępująca choroba, która jest nieoperacyjna lub z przerzutami
• Brak pierwotnego czerniaka oka lub błony śluzowej

• Co najmniej 1 jednowymiarowo mierzalna zmiana w badaniu fizykalnym lub badaniach obrazowych

  • Co najmniej 10 mm suwmiarką w przypadku powierzchownej choroby skóry
  • Co najmniej 20 mm w tomografii komputerowej ze wzmocnieniem kontrastowym lub spiralnej tomografii komputerowej w celu wykrycia choroby trzewnej lub węzłów chłonnych/tkanek miękkich
  • Brak przerzutów do kości jako jedyne miejsce mierzalnej choroby

  • Zmiany uważane za niemierzalne obejmują:

    • Zmiany kostne
    • Wysięk opłucnowy/osierdziowy
    • Zapalenie naczyń chłonnych skóry/płuc
    • Guzy w jamie brzusznej, które nie zostały potwierdzone, a następnie obrazowane
    • Zmiany zlokalizowane w obszarze wcześniej napromieniowanym
• Żadnych przerzutów do mózgu ani choroby opon mózgowo-rdzeniowych
• Uważany za kandydata medycznego do leczenia dakarbazyną

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek:

• W każdym wieku

Stan wydajności:

• ECOG 0-2

Długość życia:

• Nieokreślony

hematopoetyczny:

• Bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi co najmniej 100 000/mm^3
• Hemoglobina co najmniej 8 g/dl (niezależny od hematopoetycznego czynnika wzrostu lub transfuzji)

Wątrobiany:

• Bilirubina nie większa niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• ALT/AST nie większe niż 2,5-krotność GGN
• Fosfataza alkaliczna nie większa niż 2,5-krotność GGN
• Albumina co najmniej 2,5 g/dl
• PT/PTT nie większe niż 1,5-krotność GGN
• Brak historii przewlekłego zapalenia wątroby lub marskości wątroby

Nerkowy:

• Kreatynina nie większa niż 1,5-krotność GGN LUB
• Klirens kreatyniny co najmniej 50 ml/min

Układ sercowo-naczyniowy:

• Brak niekontrolowanej zastoinowej niewydolności serca
• Brak choroby klasy III lub IV według New York Heart Association
• Brak objawowej choroby wieńcowej (np. niekontrolowane zaburzenia rytmu lub nawracający ból w klatce piersiowej pomimo profilaktycznego leczenia)
• Brak objawów sercowo-naczyniowych co najmniej stopnia 2 w ciągu ostatnich 4 tygodni

Inny:

• Zdolny intelektualnie, emocjonalnie i fizycznie do obsługi ambulatoryjnej pompy infuzyjnej
• Zadowalający dostęp żylny
• Żadna inna istotna choroba medyczna
• Brak niekontrolowanych napadów padaczkowych
• Brak aktywnej infekcji
• Brak niekontrolowanej cukrzycy
• Brak aktywnej choroby autoimmunologicznej
• Żaden inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
• Brak znanej nadwrażliwości na oligonukleotydy zawierające tiofosforany lub dakarbazynę
• Brak znanego zakażenia wirusem HIV
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna:

• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej immunoterapii, terapii cytokinami, lekami biologicznymi lub szczepionkami w leczeniu uzupełniającym i/lub przerzutowym oraz powrót do zdrowia
• Brak jednoczesnego profilaktycznego podawania czynników wzrostu (np. filgrastymu [G-CSF], sargramostymu [GM-CSF] lub epoetyny alfa) podczas 1. kursu badania

Chemoterapia:

• Brak wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej, w tym regionalnej perfuzji

Terapia hormonalna:

• Brak jednoczesnego stosowania przewlekłych kortykosteroidów ze średnią dawką co najmniej 20 mg prednizonu lub jego odpowiednika na dobę

Radioterapia:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii i powrót do zdrowia
• Brak wcześniejszej radioterapii mierzalnych zmian docelowych, chyba że nastąpiła progresja w tym miejscu lub mierzalna choroba rozwinęła się poza leczonym obszarem

Chirurgia:

• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej operacji i powrót do zdrowia
• Brak wcześniejszych alloprzeszczepów narządów

Inny:

• Co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszej terapii eksperymentalnej
• Brak wcześniejszej terapii wstrzyknięciami do guza do mierzalnych zmian docelowych, chyba że wystąpiła progresja w tym miejscu lub mierzalna choroba rozwinęła się poza leczonym obszarem
• Brak równoczesnych leków immunosupresyjnych
• Brak jednoczesnego leczenia przeciwzakrzepowego z wyjątkiem 1 mg/dobę warfaryny w profilaktyce z linii centralnej