Dacarbazina com ou sem Oblimersen (G3139) no tratamento de pacientes com melanoma maligno avançado

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Melanoma maligno confirmado histologicamente

  • Doença progressiva irressecável ou metastática
• Sem melanoma primário ocular ou mucoso

• Pelo menos 1 lesão mensurável unidimensionalmente por exame físico ou estudos de imagem

  • Pelo menos 10 mm por paquímetro para doença cutânea superficial
  • Pelo menos 20 mm por tomografia computadorizada com contraste ou espiral para doença visceral ou nodal/tecidos moles
  • Sem metástases ósseas como único local mensurável da doença

  • As lesões consideradas não mensuráveis ​​incluem as seguintes:

    • Lesões ósseas
    • Derrame pleural/pericárdico
    • Linfangite cutânea/pulmonar
    • Massas abdominais não confirmadas e acompanhadas por exames de imagem
    • Lesões localizadas em área previamente irradiada
• Sem metástases cerebrais ou doença leptomeníngea
• Considerado um candidato médico para o tratamento com dacarbazina

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade:

• Qualquer idade

Estado de desempenho:

• ECOG 0-2

Expectativa de vida:

• Não especificado

Hematopoiético:

• Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm^3
• Hemoglobina pelo menos 8 g/dL (fator de crescimento hematopoiético ou independente de transfusão)

Hepático:

• Bilirrubina não superior a 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• ALT/AST não superior a 2,5 vezes o LSN
• Fosfatase alcalina não superior a 2,5 vezes o LSN
• Albumina de pelo menos 2,5 g/dL
• PT/PTT não superior a 1,5 vezes o LSN
• Sem história de hepatite crônica ou cirrose

Renal:

• Creatinina não superior a 1,5 vezes o LSN OU
• Depuração de creatinina de pelo menos 50 mL/min

Cardiovascular:

• Sem insuficiência cardíaca congestiva descontrolada
• Nenhuma doença classe III ou IV da New York Heart Association
• Sem doença arterial coronariana sintomática (por exemplo, arritmias descontroladas ou dor torácica recorrente apesar da medicação profilática)
• Sem sinais e sintomas cardiovasculares de pelo menos grau 2 nas últimas 4 semanas

Outro:

• Intelectual, emocional e fisicamente capaz de manter uma bomba de infusão ambulatorial
• Acesso venoso satisfatório
• Nenhuma outra doença médica significativa
• Nenhum distúrbio convulsivo descontrolado
• Nenhuma infecção ativa
• Sem diabetes melito descontrolado
• Nenhuma doença autoimune ativa
• Nenhuma outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto células basais ou células escamosas adequadamente tratadas ou carcinoma in situ do colo do útero
• Sem hipersensibilidade conhecida a oligonucleotídeos contendo fosforotioato ou dacarbazina
• Nenhuma infecção por HIV conhecida
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Terapia biológica:

• Pelo menos 4 semanas desde imunoterapia anterior, citocina, terapia biológica ou vacinal no cenário adjuvante e/ou metastático e recuperado
• Nenhum fator de crescimento profilático concomitante (por exemplo, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] ou epoetina alfa) durante o curso 1 do estudo

Quimioterapia:

• Sem quimioterapia citotóxica anterior, incluindo perfusão regional

Terapia endócrina:

• Sem corticosteroides crônicos concomitantes com uma dose média de pelo menos 20 mg de prednisona ou equivalente por dia

Radioterapia:

• Consulte as características da doença
• Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior e recuperado
• Nenhuma radioterapia anterior para lesões-alvo mensuráveis, a menos que tenha ocorrido progressão naquele local ou doença mensurável desenvolvida fora da área tratada

Cirurgia:

• Pelo menos 4 semanas desde a cirurgia anterior e recuperado
• Sem aloenxertos de órgãos anteriores

Outro:

• Pelo menos 3 semanas desde a terapia experimental anterior
• Nenhuma terapia prévia de injeção intratumoral para lesões-alvo mensuráveis, a menos que tenha ocorrido progressão naquele local ou doença mensurável desenvolvida fora da área tratada
• Sem drogas imunossupressoras concomitantes
• Nenhuma terapia anticoagulante concomitante, exceto 1 mg/dia de varfarina para profilaxia de linha central