Dacarbazin med eller uden Oblimersen (G3139) til behandling af patienter med avanceret malignt melanom

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet malignt melanom

  • Progressiv sygdom, der er inoperabel eller metastatisk
• Intet primært okulært eller slimhindemelanom

• Mindst 1 endimensionelt målbar læsion ved fysisk undersøgelse eller billeddannelsesundersøgelser

  • Mindst 10 mm ved skydelære for overfladisk hudsygdom
  • Mindst 20 mm ved kontrastforstærket eller spiral CT-scanning for visceral eller nodal/blødt vævssygdom
  • Ingen knoglemetastaser som eneste sted for målbar sygdom

  • Læsioner, der anses for ikke-målbare, omfatter følgende:

    • Knoglelæsioner
    • Pleural/pericardial effusion
    • Lymphangitis cutis/pulmonis
    • Abdominale masser, der ikke er bekræftet og efterfulgt af billeddannelse
    • Læsioner lokaliseret i et tidligere bestrålet område
• Ingen hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom
• Anses som en medicinsk kandidat til dacarbazinbehandling

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder:

• Enhver alder

Ydeevnestatus:

• ØKOG 0-2

Forventede levealder:

• Ikke specificeret

Hæmatopoietisk:

• Absolut neutrofiltal mindst 1.500/mm^3
• Blodpladetal mindst 100.000/mm^3
• Hæmoglobin mindst 8 g/dL (hæmatopoietisk vækstfaktor eller transfusion uafhængig)

Hepatisk:

• Bilirubin ikke større end 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• ALAT/AST ikke større end 2,5 gange ULN
• Alkalisk fosfatase ikke større end 2,5 gange ULN
• Albumin mindst 2,5 g/dL
• PT/PTT ikke større end 1,5 gange ULN
• Ingen historie med kronisk hepatitis eller skrumpelever

Nyre:

• Kreatinin ikke større end 1,5 gange ULN ELLER
• Kreatininclearance mindst 50 ml/min

Kardiovaskulær:

• Ingen ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens
• Ingen New York Heart Association klasse III eller IV sygdom
• Ingen symptomatisk koronararteriesygdom (f.eks. ukontrollerede arytmier eller tilbagevendende brystsmerter på trods af profylaktisk medicin)
• Ingen kardiovaskulære tegn og symptomer mindst grad 2 inden for de seneste 4 uger

Andet:

• Intellektuelt, følelsesmæssigt og fysisk i stand til at opretholde en ambulatorisk infusionspumpe
• Tilfredsstillende venøs adgang
• Ingen anden væsentlig medicinsk sygdom
• Ingen ukontrolleret anfaldsforstyrrelse
• Ingen aktiv infektion
• Ingen ukontrolleret diabetes mellitus
• Ingen aktiv autoimmun sygdom
• Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Ingen kendt overfølsomhed over for phosphorthioat-holdige oligonukleotider eller dacarbazin
• Ingen kendt HIV-infektion
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi:

• Mindst 4 uger siden forudgående immunterapi-, cytokin-, biologisk- eller vaccinebehandling i adjuverende og/eller metastaserende omgivelser og restitueret
• Ingen samtidige profylaktiske vækstfaktorer (f.eks. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] eller epoetin alfa) under studieforløb 1

Kemoterapi:

• Ingen forudgående cytotoksisk kemoterapi, inklusive regional perfusion

Endokrin terapi:

• Ingen samtidige kroniske kortikosteroider med en gennemsnitlig dosis på mindst 20 mg prednison eller tilsvarende pr. dag

Strålebehandling:

• Se Sygdomskarakteristika
• Mindst 4 uger siden tidligere strålebehandling og restitueret
• Ingen forudgående strålebehandling til målbare mållæsioner, medmindre progression fandt sted på det sted eller målbar sygdom udviklet uden for det behandlede område

Kirurgi:

• Mindst 4 uger siden tidligere operation og restitueret
• Ingen tidligere organallotransplantater

Andet:

• Mindst 3 uger siden tidligere eksperimentel behandling
• Ingen forudgående intratumoral injektionsterapi til målbare mållæsioner, medmindre progression fandt sted på det sted eller målbar sygdom udviklet uden for det behandlede område
• Ingen samtidige immunsuppressive lægemidler
• Ingen samtidig antikoaguleringsbehandling undtagen 1 mg/dag warfarin til centrallinjeprofylakse