Dacarbazine med eller uten Oblimersen (G3139) i behandling av pasienter med avansert malignt melanom

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekreftet malignt melanom

  • Progressiv sykdom som er uopererbar eller metastatisk
• Ingen primær okulær eller mukosal melanom

• Minst 1 endimensjonalt målbar lesjon ved fysisk undersøkelse eller bildediagnostikk

  • Minst 10 mm ved skyvelære for overfladisk hudsykdom
  • Minst 20 mm ved kontrastforsterket eller spiral CT-skanning for visceral eller nodal/bløtvevssykdom
  • Ingen benmetastaser som eneste sted for målbar sykdom

  • Lesjoner som anses som ikke-målbare inkluderer følgende:

    • Benlesjoner
    • Pleural/pericardial effusjon
    • Lymfangitt cutis/pulmonis
    • Abdominale masser som ikke er bekreftet og etterfulgt av bildediagnostikk
    • Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område
• Ingen hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom
• Anses som en medisinsk kandidat for dakarbazinbehandling

PASIENT EGENSKAPER:

Alder:

• Uansett alder

Ytelsesstatus:

• ECOG 0-2

Forventet levealder:

• Ikke spesifisert

Hematopoetisk:

• Absolutt nøytrofiltall minst 1500/mm^3
• Blodplateantall minst 100 000/mm^3
• Hemoglobin minst 8 g/dL (hematopoetisk vekstfaktor eller transfusjonsuavhengig)

Hepatisk:

• Bilirubin ikke høyere enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• ALAT/AST ikke høyere enn 2,5 ganger ULN
• Alkalisk fosfatase ikke høyere enn 2,5 ganger ULN
• Albumin minst 2,5 g/dL
• PT/PTT ikke større enn 1,5 ganger ULN
• Ingen historie med kronisk hepatitt eller cirrhose

Nyre:

• Kreatinin ikke høyere enn 1,5 ganger ULN ELLER
• Kreatininclearance minst 50 ml/min

Kardiovaskulær:

• Ingen ukontrollert kongestiv hjertesvikt
• Ingen New York Heart Association klasse III eller IV sykdom
• Ingen symptomatisk koronarsykdom (f.eks. ukontrollerte arytmier eller tilbakevendende brystsmerter til tross for profylaktisk medisinering)
• Ingen kardiovaskulære tegn og symptomer minst grad 2 i løpet av de siste 4 ukene

Annen:

• Intellektuelt, følelsesmessig og fysisk i stand til å opprettholde en ambulerende infusjonspumpe
• Tilfredsstillende venøs tilgang
• Ingen annen betydelig medisinsk sykdom
• Ingen ukontrollert anfallsforstyrrelse
• Ingen aktiv infeksjon
• Ingen ukontrollert diabetes mellitus
• Ingen aktiv autoimmun sykdom
• Ingen annen malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
• Ingen kjent overfølsomhet overfor fosfortioatholdige oligonukleotider eller dakarbazin
• Ingen kjent HIV-infeksjon
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Biologisk terapi:

• Minst 4 uker siden tidligere immunterapi-, cytokin-, biologisk- eller vaksinebehandling i adjuvant og/eller metastatisk setting og blitt frisk
• Ingen samtidige profylaktiske vekstfaktorer (f.eks. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] eller epoetin alfa) under studiekurs 1

Kjemoterapi:

• Ingen tidligere cytotoksisk kjemoterapi, inkludert regional perfusjon

Endokrin terapi:

• Ingen samtidige kroniske kortikosteroider med en gjennomsnittlig dose på minst 20 mg prednison eller tilsvarende per dag

Strålebehandling:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Minst 4 uker siden tidligere strålebehandling og ble frisk
• Ingen tidligere strålebehandling mot målbare mållesjoner med mindre progresjon skjedde på det stedet eller målbar sykdom utviklet utenfor det behandlede området

Kirurgi:

• Minst 4 uker siden forrige operasjon og ble frisk
• Ingen tidligere organallotransplantasjoner

Annen:

• Minst 3 uker siden tidligere eksperimentell behandling
• Ingen tidligere intratumoral injeksjonsterapi til målbare mållesjoner med mindre progresjon skjedde på det stedet eller målbar sykdom utviklet utenfor det behandlede området
• Ingen samtidige immundempende legemidler
• Ingen samtidig antikoagulasjonsbehandling bortsett fra 1 mg/dag warfarin for sentrallinjeprofylakse