Дакарбазин с облимерсеном или без него (G3139) в лечении пациентов с прогрессирующей злокачественной меланомой

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденная злокачественная меланома

  • Прогрессирующее нерезектабельное или метастатическое заболевание
• Нет первичной меланомы глаза или слизистой оболочки

• По крайней мере 1 одномерное поражение, поддающееся измерению при физикальном осмотре или визуализирующих исследованиях.

  • Не менее 10 мм штангенциркулем при поверхностных кожных заболеваниях
  • Не менее 20 мм при контрастном усилении или спиральной КТ при заболеваниях внутренних органов или узловых/мягких тканей
  • Отсутствие костных метастазов как единственное место измеримого заболевания

  • Поражения, считающиеся неизмеримыми, включают следующее:

    • Поражения костей
    • Плевральный/перикардиальный выпот
    • Лимфангит кожи/пульмонис
    • Брюшные массы, которые не подтверждены и сопровождаются визуализацией
    • Поражения, расположенные в ранее облученной области
• Нет метастазов в головной мозг или лептоменингеальной болезни
• Считается кандидатом на лечение дакарбазином

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст:

• В любом возрасте

Состояние производительности:

• ЭКОГ 0-2

Ожидаемая продолжительность жизни:

• Не указан

Кроветворная:

• Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм^3
• Гемоглобин не менее 8 г/дл (независимо от гемопоэтического фактора роста или трансфузии)

Печеночный:

• Билирубин не более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АЛТ/АСТ не более чем в 2,5 раза выше ВГН
• Щелочная фосфатаза не более чем в 2,5 раза выше ВГН
• Альбумин не менее 2,5 г/дл
• ПВ/ЧТВ не более чем в 1,5 раза выше ВГН
• Отсутствие в анамнезе хронического гепатита или цирроза

Почечная:

• Креатинин не более чем в 1,5 раза выше ВГН ИЛИ
• Клиренс креатинина не менее 50 мл/мин.

Сердечно-сосудистые:

• Отсутствие неконтролируемой застойной сердечной недостаточности
• Нет заболеваний класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Отсутствие симптоматической ишемической болезни сердца (например, неконтролируемые аритмии или рецидивирующая боль в груди, несмотря на профилактическое лечение)
• Отсутствие сердечно-сосудистых признаков и симптомов по крайней мере 2 степени в течение последних 4 недель

Другой:

• Интеллектуальная, эмоциональная и физическая способность обслуживать амбулаторный инфузионный насос
• Удовлетворительный венозный доступ
• Отсутствие других серьезных медицинских заболеваний
• Отсутствие неконтролируемого судорожного расстройства
• Нет активной инфекции
• Отсутствие неконтролируемого сахарного диабета
• Отсутствие активного аутоиммунного заболевания
• Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
• Гиперчувствительность к фосфоротиоатсодержащим олигонуклеотидам или дакарбазину неизвестна.
• ВИЧ-инфекция неизвестна
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия:

• Не менее 4 недель после предшествующей иммунотерапии, цитокиновой, биологической или вакцинной терапии в адъювантной и/или метастатической терапии и выздоровление
• Отсутствие сопутствующих профилактических факторов роста (например, филграстима [G-CSF], сарграмостима [GM-CSF] или эпоэтина альфа) в течение 1 курса исследования.

Химиотерапия:

• Отсутствие предшествующей цитотоксической химиотерапии, включая регионарную перфузию

Эндокринная терапия:

• Отсутствие одновременных хронических кортикостероидов со средней дозой не менее 20 мг преднизолона или его эквивалента в день

Лучевая терапия:

• См. Характеристики заболевания
• Не менее 4 недель после предыдущей лучевой терапии и выздоровление
• Отсутствие предшествующей лучевой терапии поддающихся измерению поражений-мишеней, за исключением случаев прогрессирования заболевания в этом месте или развития поддающегося измерению заболевания за пределами обрабатываемой области.

Операция:

• Не менее 4 недель после предыдущей операции и выздоровление
• Нет предшествующих аллотрансплантатов органов

Другой:

• Не менее 3 недель после предшествующей экспериментальной терапии
• Отсутствие предшествующей внутриопухолевой инъекционной терапии в поддающиеся измерению целевые поражения, за исключением случаев прогрессирования заболевания в этом месте или развития поддающегося измерению заболевания за пределами обрабатываемой области.
• Отсутствие одновременного приема иммунодепрессантов
• Отсутствие сопутствующей антикоагулянтной терапии, за исключением варфарина в дозе 1 мг/день для профилактики центрального катетера.