Chemoterapie, chirurgie, radiační terapie a transplantace kostní dřeně nebo periferních kmenových buněk při léčbě pacientů s primárními nádory zárodečných buněk CNS

CÍLE:

• Stanovte dvouleté přežití bez příhody pacientů s primárními tumory ze zárodečných buněk CNS léčených karboplatinou, etoposidem, cyklofosfamidem a filgrastimem (G-CSF) s nebo bez radioterapie a/nebo vysokodávkované chemoterapie s autologní kostní dření nebo periferní krví transplantace kmenových buněk.
• Určete prognostický význam pomalu reagující normalizace nádorových markerů u pacientů léčených tímto režimem.
• Určete prognostický význam syncytiotrofoblastické obrovskobuněčné složky a elevace beta-lidského choriového gonadotropinu v mozkomíšním moku u pacientů léčených tímto režimem.
• Posuďte časné a pozdní endokrinologické, neuropsychometrické a kvalitativní následky u pacientů léčených tímto režimem.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle rizikového stavu (nízké vs. střední nebo vysoké).

Režim A (pacienti s nízkým rizikem)

• Chemoterapie: Pacienti dostávají karboplatinu IV po dobu 4 hodin a etoposid IV po dobu 2 hodin ve dnech 1-2 a filgrastim (G-CSF) subkutánně (SC) jednou denně počínaje 3. dnem a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví (kurz 1). Pacienti také dostávají cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny a etoposid IV po dobu 2 hodin ve dnech 22 a 23 a G-CSF SC jednou denně počínaje dnem 24 a pokračují až do obnovení krevního obrazu (kurz 2).
• Pacienti s kompletní odpovědí (CR) na úvodní chemoterapii dostávají 2 další cykly chemoterapie, jak je uvedeno výše, a poté pokračují do pozorovací fáze. Pacienti s částečnou odpovědí (PR) na počáteční chemoterapii dostávají 2 další cykly chemoterapie, jak je uvedeno výše.
• Pacienti s CR po další chemoterapii dostávají další 2 další cykly chemoterapie, jak je uvedeno výše, a poté pokračují do pozorovací fáze. Pacienti s PR po další chemoterapii podstoupí biopsii a/nebo resekci reziduálního tumoru.
• Pacienti s průkazem maligního germcell tumoru (GCT) při resekci podstupují radioterapii. Pacienti bez známek maligního GCT při resekci, ale s jizvou, fibrózou nebo zralým teratomem dostávají 2 další cykly chemoterapie, jak je uvedeno výše, a poté pokračují do pozorovací fáze. Pacienti bez známek maligního GCT při resekci, ale s nezralým teratomem dostávají karboplatinu IV po dobu 4 hodin, cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny a etoposid IV po dobu 2 hodin ve dnech 1-2 a 22-23. Pacienti, kteří podstoupili kompletní resekci reziduálního tumoru, přecházejí do fáze pozorování. Pacienti, kteří podstoupili pouze biopsii nebo neúplnou resekci reziduálního tumoru, podstupují radioterapii.

Režim B (pacienti se středním a vysokým rizikem)

• Pacienti dostávají karboplatinu IV po dobu 4 hodin, cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny a etoposid IV po dobu 2 hodin ve dnech 0-1. Pacienti také dostávají G-CSF SC jednou denně počínaje dnem 2 a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví. Léčba se opakuje každých 21 dní, celkem 2 cykly. Pacienti podstupují odběr kostní dřeně nebo kmenových buněk periferní krve před druhým cyklem chemoterapie.
• Pacienti s rychlou CR do 2 úvodních cyklů chemoterapie dostanou další 2 cykly chemoterapie, jak je uvedeno výše, a poté pokračují do pozorovací fáze. Pacienti s PR nebo pomalou odpovědí na 2 úvodní cykly chemoterapie dostávají 2 další cykly chemoterapie, jak je uvedeno výše. Pacienti s CR do 3. a 4. cyklu absolvují další 2 cykly chemoterapie a poté pokračují do pozorovací fáze. Pacienti s PR do 3. a 4. cyklu podstoupí biopsii a/nebo resekci reziduálního tumoru.
• Pacienti bez známek maligního GCT při resekci, ale s jizvou, fibrózou nebo zralým teratomem dostávají karboplatinu IV po dobu 4 hodin a etoposid IV po dobu 2 hodin ve dnech 1 a 2 a cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny a etoposid IV po dobu 2 hodin ve dnech 22 a 23 a pokračujte do pozorovací fáze. Pacienti s teratomem při resekci dostávají další léčbu jako v režimu A. Pacienti s prokázaným čistým germinomem při resekci podstupují radioterapii.
• Pacienti s prokázanou jinou maligní GCT při resekci podstupují vysokodávkovou chemoterapii (HDCx) s podporou kostní dřeně nebo kmenových buněk z periferní krve (PBSCS) zahrnující thiotepu IV po dobu 3 hodin a etoposid IV po dobu 1 hodiny ve dnech -8 až -6; karboplatina IV po dobu 4 hodin ve dnech -5 až -3; reinfuze autologních kmenových buněk kostní dřeně nebo periferní krve v den 0; a G-CSF SC nebo IV každých 12 hodin počínaje dnem 1 a pokračující až do obnovení krevního obrazu. Pacienti pak podstupují radioterapii.

Kvalita života se hodnotí před kostní dření nebo PBSCS a poté každé 2 roky.

Pacienti jsou sledováni v den 42, ve 3 měsících, poté každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každé 4 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 3 let a poté každoročně.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 4 let získáno celkem 80 pacientů (40 na vrstvu).