Birinapant a karboplatina v léčbě pacientů s recidivujícím vysokým stupněm rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Všichni pacienti musí mít měřitelné onemocnění zobrazením definované jako nádor, který lze změřit >= 10 mm pomocí multiparametrického zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) (primární modalita zobrazení) nebo počítačové tomografie (CT) (jako alternativa) nebo >= 10 mm pomocí posuvné měřítko při fyzické prohlídce
• Účastník je schopen porozumět parametrům uvedeným v protokolu a dodržovat je a je schopen podepsat a datovat informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí (IEC) / institucionálním kontrolním výborem (IRB) před zahájením jakéhokoli screeningu nebo studie- konkrétní postupy
• Účastník musí mít histologickou diagnózu recidivujícího vysokého stupně serózního karcinomu vaječníků (ovariálního, tubárního, peritoneálního), který má být léčen chemoterapií
• Účastníci musí podstoupit obrazem řízenou biopsii, aby získali čerstvou tkáň pro in vitro organoidní biotest a dva testy biomarkerů (western blot a imunohistochemie).
• Do klinické studie budou zařazeni pouze pacienti s nádory, které jsou pozitivní v biotestu s organoidy in vitro; pacienti s nádory s negativním výsledkem v tomto biologickém testu budou považováni za neúspěšné ve screeningu a nebudou zařazeni do klinické studie
• Účastník nesmí mít žádnou neuropatii (smyslovou a motorickou) nebo neuropatii nižší nebo rovnou stupni 1
• Účastník musí mít při screeningu skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mezi 0 - 2
• Účastník musí mít očekávanou délku života delší než 12 týdnů
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm^3
• Krevní destičky >= 100 000/ mm^3
• Hemoglobin >= 9 g/dl nebo ekvivalent
• Celkový bilirubin =< 1,5? ústavní horní hranice normálu (ULN), pokud nebyl diagnostikován známý Gilbertův syndrom
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5? institucionální ULN (=< 5 ? ULN v případě metastázy v játrech)
• Sérový kreatinin = < 1,5? ULN nebo clearance kreatininu >= 50 ml/min/1,73 m^2
• Amyláza < ULN
• Lipáza < ULN
• Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 72 hodin před první dávkou studovaného léku; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test; aby byla účastnice způsobilá, musí být sérový těhotenský test negativní
• Ženy ve fertilním věku by měly zajistit používání vysoce účinné metody antikoncepce, jak je definována zkoušejícím, například takové, které mají za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud jsou používány důsledně a správně, jako např. implantáty, injekční, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska (IUD), sexuální abstinence nebo vasektomie partnera během studie a po dobu alespoň 4 měsíců po poslední dávce jakéhokoli léku podaného během studie

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s nádory, které mají negativní skóre v in vitro organoidním biologickém testu, budou vyloučeni
• Pacienti s neměřitelným onemocněním < 10 mm na multiparametrickém MRI nebo CT skenu budou vyloučeni
• Účastníci se sekundární malignitou, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; nejsou vyloučeni účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo in situ karcinomem děložního čípku, kteří prošli potenciálně kurativní léčbou
• Účastníci, kteří mají v anamnéze alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako birinapant nebo jeho složky
• Účastníci vyžadující použití terapie protinádorovým nekrotickým faktorem (anti-TNF), jako je infliximab, nebo byli léčeni anti-TNF terapiemi během 5 poločasů léčiva
• Účastníci s nekontrolovaným interaktuálním onemocněním, včetně mimo jiné symptomatického městnavého srdečního selhání, hypertenze, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, autoimunitního onemocnění nebo zánětlivých onemocnění nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Ze studie jsou vyloučeny těhotné ženy nebo ženy, které očekávají početí dítěte; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena v této studii
• Účastníci, kteří mají známou aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu, včetně viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B a hepatitidy C
• Účastníci s anamnézou obrny hlavových nervů
• Účastníkem je nebo má nejbližší rodinný příslušník (např. manžel/manželka, rodič/zákonný zástupce, sourozenec nebo dítě), který je výzkumným místem nebo zaměstnancem sponzora-zkoušejícího přímo zapojeným do této studie, pokud není udělen potenciální souhlas IRB (předsedou nebo pověřenou osobou). povolení výjimky z tohoto kritéria pro konkrétní předmět
• Podle názoru zkoušejícího je účastník nevhodným kandidátem pro tuto studii
• Pacienti, kteří užívají nebo předpokládají, že budou užívat jakoukoli udržovací léčbu, zatímco jsou aktivně léčeni podle protokolu nebo jsou dodržováni podle protokolu, budou vyloučeni; příkladem by mohla být udržovací terapie inhibitorem poly (adenosindifosfát [ADP]-ribóza) polymerázy (PARP), jako je olaparib