Kemoterapia, kirurgia, sädehoito ja luuytimen tai perifeeristen kantasolujen siirto potilaiden hoidossa, joilla on primaarisia CNS-sukusolukasvareita

TAVOITTEET:

• Selvitä kahden vuoden tapahtumaton eloonjääminen potilailla, joilla on primaarisia keskushermoston sukusolukasvaimia ja joita hoidetaan karboplatiinilla, etoposidilla, syklofosfamidilla ja filgrastiimilla (G-CSF) joko sädehoidon ja/tai suuriannoksisen kemoterapian kanssa autologisella luuytimellä tai perifeerisellä verellä tai ilman niitä. kantasolusiirto.
• Määritä hitaasti reagoivan kasvainmarkkerin normalisoitumisen prognostinen merkitys potilailla, joita hoidetaan tällä hoito-ohjelmalla.
• Määritä synsytiotrofoblastisen jättisolukomponentin ja aivo-selkäydinnesteen beeta-ihmisen koriongonadotropiinin nousun prognostinen merkitys potilailla, joita hoidetaan tällä hoito-ohjelmalla.
• Arvioi varhaiset ja myöhäiset endokrinologiset, neuropsykometriset ja elämänlaadun seuraukset potilailla, joita hoidetaan tällä hoito-ohjelmalla.

OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus. Potilaat ositetaan riskitilanteen mukaan (matala vs. keskitaso tai korkea).

Hoito A (pienen riskin potilaat)

• Kemoterapia: Potilaat saavat karboplatiini IV 4 tunnin ajan ja etoposidi IV 2 tunnin ajan päivinä 1–2 ja filgrastiimia (G-CSF) ihonalaisesti (SC) kerran päivässä alkaen päivästä 3 ja jatkaen, kunnes veriarvot palautuvat (kurssi 1). Potilaat saavat myös syklofosfamidi IV:tä 1 tunnin ajan ja etoposidi IV:tä 2 tunnin ajan päivinä 22 ja 23 sekä G-CSF SC:tä kerran päivässä alkaen päivästä 24 ja jatkaen, kunnes veriarvot palautuvat (kurssi 2).
• Potilaat, joilla on täydellinen vaste (CR) alkuperäiseen kemoterapiaan, saavat 2 lisäkemoterapiakurssia edellä kuvatulla tavalla ja jatkavat sitten tarkkailuvaiheeseen. Potilaat, joilla on osittainen vaste (PR) alkuperäiseen kemoterapiaan, saavat 2 lisäkemoterapiakurssia edellä kuvatulla tavalla.
• Potilaat, joilla on CR lisäkemoterapian jälkeen, saavat vielä 2 lisäkemoterapiakurssia edellä kuvatulla tavalla ja jatkavat sitten tarkkailuvaiheeseen. Potilaille, joilla on PR lisäkemoterapian jälkeen, tehdään biopsia ja/tai jäännöskasvaimen resektio.
• Potilaat, joilla on merkkejä pahanlaatuisesta sukusolukasvaimesta (GCT) resektiossa, saavat sädehoitoa. Potilaat, joilla ei ole merkkejä pahanlaatuisesta GCT:stä resektiossa, mutta joilla on arpi, fibroosi tai kypsä teratoma, saavat 2 lisäkemoterapiakurssia edellä kuvatulla tavalla ja jatkavat sitten tarkkailuvaiheeseen. Potilaat, joilla ei ole merkkejä pahanlaatuisesta GCT:stä resektiossa, mutta joilla on epäkypsä teratomi, saavat karboplatiini IV 4 tunnin ajan, syklofosfamidi IV 1 tunnin ajan ja etoposidi IV 2 tunnin ajan päivinä 1–2 ja 22–23. Potilaat, joille on tehty jäännöskasvaimen täydellinen resektio, etenevät havainnointivaiheeseen. Potilaat, joille on tehty vain biopsia tai jäännöskasvaimen epätäydellinen resektio, saavat sädehoitoa.

Hoito B (Keskitason ja korkean riskin potilaat)

• Potilaat saavat karboplatiini IV 4 tunnin ajan, syklofosfamidi IV 1 tunnin ajan ja etoposidi IV 2 tunnin ajan päivinä 0-1. Potilaat saavat myös G-CSF SC:tä kerran päivässä alkaen päivästä 2 ja jatkaen kunnes veriarvot palautuvat. Hoito toistetaan 21 päivän välein, yhteensä 2 hoitojaksoa. Potilailta tehdään luuytimen tai perifeerisen veren kantasolukeräys ennen toista kemoterapiajaksoa.
• Potilaat, joilla on nopea CR 2 kemoterapiakurssiin, saavat vielä 2 kemoterapiakurssia edellä kuvatulla tavalla ja jatkavat sitten tarkkailuvaiheeseen. Potilaat, joilla on PR tai hidas vaste kahdelle kemoterapian alkujaksolle, saavat 2 lisäkemoterapiakurssia edellä kuvatulla tavalla. Potilaat, joilla on CR kursseille 3 ja 4, saavat vielä 2 kemoterapiakurssia ja jatkavat sitten tarkkailuvaiheeseen. Potilaille, joilla on PR kursseille 3 ja 4, tehdään biopsia ja/tai jäännöskasvaimen resektio.
• Potilaat, joilla ei ole merkkejä pahanlaatuisesta GCT:stä resektiossa, mutta joilla on arpi, fibroosi tai kypsä teratomi, saavat karboplatiini IV yli 4 tuntia ja etoposidi IV yli 2 tuntia päivinä 1 ja 2 ja syklofosfamidi IV yli 1 tunti ja etoposidi IV yli 2 tuntia päivinä 22 ja 23 ja siirry havaintovaiheeseen. Potilaat, joilla on teratoma resektiossa, saavat lisähoitoa kuten hoito-ohjelmassa A. Potilaat, joilla on merkkejä puhtaasta germinoomasta resektiossa, saavat sädehoitoa.
• Potilaat, joilla on merkkejä muusta pahanlaatuisesta GCT:stä resektiossa, saavat suuren annoksen kemoterapiaa (HDCx) luuytimen tai perifeerisen veren kantasolutuen (PBSCS) kanssa, joka sisältää tiotepa IV:tä 3 tunnin ajan ja etoposidi IV:tä 1 tunnin ajan päivinä -8 - -6; karboplatiini IV yli 4 tuntia päivinä -5 - -3; autologisen luuytimen tai perifeerisen veren kantasolujen uudelleeninfuusio päivänä 0; ja G-CSF SC tai IV 12 tunnin välein alkaen päivästä 1 ja jatkuen, kunnes veriarvot palautuvat. Tämän jälkeen potilaat saavat sädehoitoa.

Elämänlaatua arvioidaan ennen luuydintä tai PBSCS:ää ja sen jälkeen 2 vuoden välein.

Potilaita seurataan päivänä 42, 3 kuukauden iässä, sitten 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 4 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain.

ARVIOTETTU KERTYMÄ: Yhteensä 80 potilasta (40 per kerros) kertyy tähän tutkimukseen neljän vuoden sisällä.