Chemotherapie, chirurgie, bestralingstherapie en beenmerg- of perifere stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met primaire CZS-kiemceltumoren

DOELSTELLINGEN:

• Bepaal de tweejaars gebeurtenisvrije overleving van patiënten met primaire CZS-kiemceltumoren behandeld met carboplatine, etoposide, cyclofosfamide en filgrastim (G-CSF) met of zonder radiotherapie en/of hooggedoseerde chemotherapie met autoloog beenmerg of perifeer bloed stamceltransplantatie.
• Bepaal de prognostische betekenis van langzaam reagerende tumormarkernormalisatie bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
• Bepaal de prognostische betekenis van syncytiotrofoblastische reuzencelcomponent en verhoging van bèta-humaan choriongonadotrofine in cerebrospinale vloeistof bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
• Beoordeel de vroege en late endocrinologische, neuropsychometrische en kwaliteit van leven gevolgen bij patiënten die met dit regime worden behandeld.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd op basis van risicostatus (laag versus gemiddeld of hoog).

Regime A (patiënten met een laag risico)

• Chemotherapie: Patiënten krijgen carboplatine IV gedurende 4 uur en etoposide IV gedurende 2 uur op dag 1-2 en filgrastim (G-CSF) subcutaan (SC) eenmaal daags beginnend op dag 3 en voortgezet totdat het bloedbeeld zich herstelt (kuur 1). Patiënten krijgen ook cyclofosfamide i.v. gedurende 1 uur en etoposide i.v. gedurende 2 uur op dag 22 en 23 en G-CSF SC eenmaal daags vanaf dag 24 en doorgaand tot het bloedbeeld zich herstelt (kuur 2).
• Patiënten met volledige respons (CR) op initiële chemotherapie krijgen 2 extra chemotherapiekuren zoals hierboven beschreven en gaan dan verder met de observatiefase. Patiënten met partiële respons (PR) op initiële chemotherapie krijgen 2 extra kuren chemotherapie zoals hierboven beschreven.
• Patiënten met CR krijgen na aanvullende chemotherapie nog 2 extra chemotherapiekuren zoals hierboven beschreven en gaan dan door naar de observatiefase. Patiënten met PR ondergaan na aanvullende chemotherapie een biopsie en/of resectie van de resterende tumor.
• Patiënten met bewijs van kwaadaardige kiemceltumor (GCT) bij resectie ondergaan radiotherapie. Patiënten zonder bewijs van maligne GCT bij resectie maar met litteken, fibrose of volwassen teratoom krijgen 2 extra kuren chemotherapie zoals hierboven beschreven en gaan dan door naar de observatiefase. Patiënten zonder bewijs van maligne GCT bij resectie maar met onrijp teratoom krijgen carboplatine IV gedurende 4 uur, cyclofosfamide IV gedurende 1 uur en etoposide IV gedurende 2 uur op dag 1-2 en 22-23. Patiënten die een volledige resectie van de resterende tumor ondergingen, gaan door naar de observatiefase. Patiënten die alleen een biopsie hebben ondergaan of een onvolledige resectie van de resterende tumor ondergaan radiotherapie.

Regime B (patiënten met gemiddeld en hoog risico)

• Patiënten krijgen carboplatine IV gedurende 4 uur, cyclofosfamide IV gedurende 1 uur en etoposide IV gedurende 2 uur op dag 0-1. Patiënten krijgen ook eenmaal daags G-CSF SC, beginnend op dag 2 en doorgaand tot de bloedtellingen zich herstellen. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald voor in totaal 2 kuren. Patiënten ondergaan beenmerg- of perifere bloedstamceloogst voorafgaand aan de tweede chemokuur.
• Patiënten met snelle CR tot 2 initiële kuren chemotherapie krijgen nog eens 2 kuren chemotherapie zoals hierboven beschreven en gaan dan door naar de observatiefase. Patiënten met een PR of trage respons op 2 initiële kuren chemotherapie krijgen 2 aanvullende kuren chemotherapie zoals hierboven. Patiënten met een CR tot kuren 3 en 4 krijgen nog 2 kuren chemotherapie en gaan dan door naar de observatiefase. Patiënten met een PR tot kuur 3 en 4 ondergaan een biopsie en/of resectie van een resttumor.
• Patiënten zonder bewijs van maligne GCT bij resectie maar met litteken, fibrose of volwassen teratoom krijgen carboplatine IV gedurende 4 uur en etoposide IV gedurende 2 uur op dag 1 en 2 en cyclofosfamide IV gedurende 1 uur en etoposide IV gedurende 2 uur op dag 22 en 23 en ga verder met de observatiefase. Patiënten met teratoom bij resectie krijgen een aanvullende behandeling zoals in schema A. Patiënten met bewijs van zuiver germinoom bij resectie ondergaan radiotherapie.
• Patiënten met bewijs van andere maligne GCT ondergaan bij resectie hooggedoseerde chemotherapie (HDCx) met beenmerg- of perifere bloedstamcelondersteuning (PBSCS) bestaande uit thiotepa IV gedurende 3 uur en etoposide IV gedurende 1 uur op dag -8 tot -6; carboplatine IV gedurende 4 uur op dag -5 tot en met -3; herinfusie van autoloog beenmerg of perifere bloedstamcellen op dag 0; en G-CSF SC of IV elke 12 uur beginnend op dag 1 en doorgaand totdat de bloedtellingen herstellen. Patiënten ondergaan dan radiotherapie.

De kwaliteit van leven wordt beoordeeld vóór beenmerg of PBSCS en vervolgens om de 2 jaar.

Patiënten worden gevolgd op dag 42, na 3 maanden, vervolgens elke 3 maanden gedurende 1 jaar, elke 4 maanden gedurende 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 3 jaar en daarna jaarlijks.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 80 patiënten (40 per stratum) binnen 4 jaar worden opgebouwd voor deze studie.