Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transorální chirurgická resekce následovaná deeskalovanou adjuvantní IMRT u resekovatelného p16+ lokálně pokročilého karcinomu orofaryngu

18. června 2025 aktualizováno: Heath Skinner

Fáze II studie transorální chirurgické resekce s následnou deeskalovanou adjuvantní IMRT u resekovatelného p16+ lokálně pokročilého karcinomu orofaryngu

Toto je studie studující pacienty s rakovinou orofaryngu pozitivní na lidský papilloma virus (HPV) s nádory, které lze odstranit transorální operací. Po operaci budou pacienti klasifikováni jako s nízkým, středním nebo vysokým rizikem na základě charakteristik nádorů. Pacienti s nízkým rizikem (rameno S) nebudou po operaci dostávat žádnou další léčbu. Pacienti se středním rizikem (rameno RT) budou po operaci léčeni radioterapií s modulovanou intenzitou (IMRT). Vysoce rizikoví pacienti (Arm CRT) dostanou po operaci kombinaci IMRT a chemoterapie. Pacienti budou sledováni po dobu až pěti let po ukončení léčby.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie fáze II je navržena tak, aby racionálně deeskalovala adjuvantní léčbu (IMRT) v podmínkách po transorální chirurgii (TOS) ve studované populaci sestávající z pacientů s resekabilním karcinomem orofaryngu, p16+, jak bylo potvrzeno imunohistochemickou IHC, s stav výkonnosti (PS) 0-1. Pacienti budou zařazeni do jedné ze tří kategorií/skupin léčby (nízké, střední a vysoké riziko) podle jejich nejvyššího patologického rizika. Záření bude poskytováno technikou IMRT. U skupiny pacientů s vysokým rizikem bude použit redukovaný, ale mírně akcelerovaný frakcionační režim radioterapie (RT) 50 Gy (HCC 18-034) ve spojení s cisplatinou ve srovnání se standardními 66 Gy a cisplatinou. Pacienti s nízkým rizikem přejdou na pozorování, pacienti se středním rizikem dostanou 30 Gy v 15 frakcích IMRT a pacienti s vysokým rizikem dostanou 50 Gy v 25 frakcích (jeden den v týdnu bude zahrnovat dvě léčby) plus 40 mg/m2 cisplatiny po dobu 5 týdnů. Pacienti, kteří nejsou schopni tolerovat cisplatinu, dostanou místo toho karboplatinu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

150

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Samantha Demko, RN, BSN
  • Telefonní číslo: 412-623-1400
  • E-mail: albesl@upmc.edu

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Brieana Marino, MS
  • Telefonní číslo: 412-647-8258
  • E-mail: rowlesbm@upmc.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Nábor
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Kontakt:
          • Samantha Demko, RN, BSN
          • Telefonní číslo: 412-623-1400
          • E-mail: albesl@upmc.edu
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Heath D Skinner, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Umamaheswar Duvvuri, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dan Zandberg, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Simon Chiosea, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Robert L Ferris, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1 nebo skóre Karnofsky 80-100.
  • Nově diagnostikovaný, histologicky nebo cytologicky potvrzený SCC nebo nediferencovaný karcinom orofaryngu a resekabilní orofaryngeální onemocnění.
  • Pacienti musí být považováni za způsobilé pro výkon TOS bez známek vzdálených metastáz, jak bylo stanoveno zobrazovacími studiemi.
  • Biopticky prokázaná rakovina orofaryngu p16+; histologický důkaz invazivního spinocelulárního karcinomu mohl být získán z primárního nádoru nebo metastatické lymfatické uzliny.
  • Karcinom orofaryngu spojený s HPV, jak je stanoveno expresí proteinu p16 pomocí imunohistochemie (IHC) provedené laboratoří schválenou CLIA.
  • Žádná předchozí radiace nad klíčními kostmi.
  • Pacientky s anamnézou kurativního zhoubného nádoru musí být bez onemocnění po dobu alespoň dvou let s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ, melanomu in situ (pokud je plně resekován) a/nebo nemelanomatózního karcinomu kůže.
  • Pacienti s městnavým srdečním selháním > NYHA třídy II, CVA/TIA, nestabilní anginou pectoris nebo infarktem myokardu během posledních 6 měsíců před registrací musí být vyšetřeni kardiologem a/nebo neurologem.
  • Přijatelné funkce ledvin a jater do 4 týdnů před registrací, jak je předem definováno.

Kritéria vyloučení:

  • Žádné známky rozsáhlé nebo "matted/fixed" patologické adenopatie na předoperačním zobrazení.
  • Ženy nesmějí být těhotné nebo kojit kvůli teratogenitě chemoterapie.
  • Žádné interkurentní onemocnění, které by pravděpodobně narušovalo protokolární terapii nebo bránilo chirurgické resekci.
  • Žádný nekontrolovaný diabetes, infekce navzdory antibiotikům nebo hypertenze do 30 dnů před registrací.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno S (nízké riziko)

Pacienti s nízkým rizikem jsou definováni jako T1-T2 A 0 nebo 1 metastatické lymfatické uzliny A <3 cm A čisté (≥3 mm) okraje A žádná extrakapsulární extenze (ECE) A žádná perineurální invaze A žádná lymfovaskulární invaze.

Pacienti podstoupí transorální chirurgickou resekci orofaryngeálního tumoru.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Postup: terapeutická konvenční chirurgie
Transorální chirurgická resekce nádoru (nádorů).
Jiný: hodnocení kvality života
Pomocná studia.
Ostatní jména:
  • hodnocení kvality života
Experimentální: Arm RT (střední riziko)

Pacienti se středním rizikem jsou definováni jako pacienti s některou z následujících vlastností: Jeden nebo více blízkých (<3 mm) okrajů, NEBO „minimální“ ≤1 mm ECE NEBO 1 nebo více metastatických lymfatických uzlin o průměru > 3 cm NEBO 2–4 pozitivní lymfatické uzliny (≤ 6 cm v průměru), NEBO perineurální invaze NEBO lymfovaskulární invaze

Pacienti podstoupí transorální chirurgickou resekci orofaryngeálního tumoru. Po operaci budou pacienti dostávat nízkou dávku IMRT pětkrát týdně po dobu 3 týdnů.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Postup: terapeutická konvenční chirurgie
Transorální chirurgická resekce nádoru (nádorů).
Jiný: hodnocení kvality života
Pomocná studia.
Ostatní jména:
  • hodnocení kvality života
Záření: radiační terapie s modulovanou intenzitou
Nízká dávka IMRT
Ostatní jména:
  • IMRT
Experimentální: Arm CRT (vysoké riziko)

Vysoce rizikoví pacienti jsou definováni jako pacienti s některým z následujících znaků: Jeden nebo více pozitivních okrajů NEBO >1 mm ECE NEBO ≥ 5 metastatických lymfatických uzlin.

Pacienti podstoupí transorální chirurgickou resekci orofaryngeálního tumoru. Po operaci budou pacienti dostávat nízkou dávku IMRT šestkrát týdně a týdenní infuzi chemoterapie (cisplatina nebo karboplatina) během radiační terapie.

Pacienti dostanou 2 Gy/frakci, 6 frakcí za týden s alespoň 6hodinovým interfrakčním intervalem mezi každou léčbou:

  • PTV-P50 nebo PTV-N50: 50 Gy ve 25 frakcích (2 Gy/fx)
  • PTV-N45: 45 Gy ve 25 frakcích (1,8 Gy/fx) se současným integrovaným zvýšením objemu PTV-P50.
  • PTV-P30 nebo PTV-N30: 30 Gy v 15 frakcích (2 Gy/fx)
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Karboplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatin
  • Paraplat
Lék: Cisplatina
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
  • CDDP
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Postup: terapeutická konvenční chirurgie
Transorální chirurgická resekce nádoru (nádorů).
Jiný: hodnocení kvality života
Pomocná studia.
Ostatní jména:
  • hodnocení kvality života
Záření: radiační terapie s modulovanou intenzitou
Nízká dávka IMRT
Ostatní jména:
  • IMRT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez recidivy (RFS)
Časové okno: Až 2 roky (pro kohortu)
Doba do recidivy, definovaná jako místní a/nebo regionální progrese (identifikace růstu onemocnění, který je přítomen v oblasti, ve které byl poprvé lokalizován) a/nebo vzdálené metastázy (identifikace růstu onemocnění, který je přítomen v oblasti (oblastech) vzdálených od které se dříve nacházely). Lokální progrese je definována jako progrese v místě primárního nádoru. Regionální progrese je definována jako progrese v drenážních lymfatických uzlinách (typicky cervikálních, retrofaryngeálních/retrostyloidních a supraklavikulárních lymfatických uzlinách). Vzdálená progrese je definována jako recidiva nádoru v jednom nebo více nelokálních a neregionálních místech (např. kost, plíce, játra atd.). Recidivující malignita bude určena na základě klinického vyšetření a zobrazovacích nálezů. Pacienti, kteří jsou bez onemocnění, ale zemřou z jiných příčin, budou cenzurováni.
Až 2 roky (pro kohortu)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Lokální regionální kontrola (po 1 roce)
Časové okno: Do 1 roku
Lokoregionální kontrola bude hodnocena na základě procenta pacientů bez recidivy (identifikace růstu onemocnění) v primární lokalizaci nebo regionálních lymfatických uzlech na základě zobrazení a/nebo klinického vyšetření.
Do 1 roku
Lokální regionální kontrola (ve 2 letech)
Časové okno: Do 2 let
Lokoregionální kontrola bude hodnocena na základě procenta pacientů bez recidivy (identifikace růstu onemocnění) v primární lokalizaci nebo regionálních lymfatických uzlech na základě zobrazení a/nebo klinického vyšetření.
Do 2 let
Doba do vzdálené metastázy (po 1 roce)
Časové okno: Do 1 roku
Procento pacientů se vzdálenými metastázami (identifikace růstu onemocnění, který je přítomen v oblasti (oblastech) vzdálených od dříve lokalizované) zjevné na zobrazování a/nebo klinickém vyšetření. Vzdálené metastázy jsou definovány jako recidiva nádoru v jednom nebo více nelokálních (v primárním nádoru) a neregionálních (drenážních lymfatických) místech, jako jsou kosti, plíce, játra atd.
Do 1 roku
Doba do vzdálené metastázy (za 2 roky)
Časové okno: Až 2 roky
Procento pacientů se vzdálenými metastázami (identifikace růstu onemocnění, který je přítomen v oblasti (oblastech) vzdálených od dříve lokalizované) zjevné na zobrazování a/nebo klinickém vyšetření. Vzdálené metastázy jsou definovány jako recidiva nádoru v jednom nebo více nelokálních (v primárním nádoru) a neregionálních (drenážních lymfatických) místech, jako jsou kosti, plíce, játra atd.
Až 2 roky
Celkové přežití v 1 roce
Časové okno: Do 1 roku
Celkové přežití bude měřeno jako doba od zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny.
Do 1 roku
Celkové přežití ve 2 letech
Časové okno: Až 2 roky
Celkové přežití bude měřeno jako doba od zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny.
Až 2 roky
Rozdělení pacientů na základě histologických rizikových znaků
Časové okno: Do 3 let
Procento celkového počtu pacientů zařazených do studie rozdělené do skupin s nízkým (rameno S), středním (arm RT) a vysokým rizikem (arm CRT). Histologické rizikové rysy jsou definovány následovně: Nízké riziko (ARM S) – T1-T2 A 0 nebo 1 metastatické lymfatické uzliny A <3 cm A čisté (≥3 mm) okraje A žádné extrakapsulární rozšíření (ECE) A žádná perineurální invaze A žádné lymfovaskulární invaze; Střední riziko (ARM RT) – Kterákoli z následujících vlastností: Jeden nebo více blízkých (<3 mm) okrajů, NEBO „minimální“ ≤1 mm ECE NEBO 1 nebo více metastatických lymfatických uzlin o průměru > 3 cm NEBO 2–4 pozitivní lymfatické uzliny (≤ 6 cm v průměru), NEBO perineurální invaze NEBO lymfovaskulární invaze; Vysoké riziko (ARM CRT) – Kterákoli z následujících vlastností: Jeden nebo více pozitivních okrajů NEBO >1 mm ECE NEBO ≥ 5 metastatických lymfatických uzlin.
Do 3 let
Hodnocení závislosti na PEG zkumavce
Časové okno: V 1 roce (po léčbě)
Procento pacientů, kteří mají vyživovací sondu, podle ramene, pro skupiny s nízkým (rameno S), středním (rameno RT) a vysokým rizikem (rameno CRT) po léčbě transorální resekcí a adjuvantní terapií.
V 1 roce (po léčbě)
Nežádoucí příhody související s léčbou
Časové okno: Až 5 let
Počet pacientů, u kterých se projevila toxicita související se studovanou léčbou podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE v5.0) stanovených při každém sledování, shrnuto podle frekvence a stupně.
Až 5 let
Kvalita života prostřednictvím FACT-HN
Časové okno: Výchozí stav (před léčbou), 4–8 týdnů po operaci, 3 měsíce, 6 měsíců, 1 rok, až 2 roky po léčbě
FACT-HN je dotazník, který si sami zadávají. Odpovědi na položky jsou na skóre Likertovy škály v rozsahu od 0 do 4. Jednotlivé odpovědi se sečtou, aby bylo možné vypočítat skóre dílčí škály, a dílčí škály vypočítají celkové celkové skóre. FACT-HN obsahuje 2 části - FACT-G a FACT-HN. Základní FACT-G (obecné) se skládá z 27 položek se čtyřmi subškálami včetně fyzické pohody (skóre = 0-28), sociální/rodinné pohody (skóre = 0-28), emoční pohody (skóre = 0-24) a funkční pohoda (skóre = 0-28), celkové skóre min/max = 0-108. FACT-HN se skládá z 12 položek specifických pro hlavu a krk (0-48). Celkový možný rozsah skóre je tedy 0-156. Analýza bude zahrnovat FACT Head & Neck Trial Outcome Index, složené skóre, které zahrnuje pouze fyzické, funkční a FACT-HN, takže skóre se pohybuje v rozmezí 0-104. Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.
Výchozí stav (před léčbou), 4–8 týdnů po operaci, 3 měsíce, 6 měsíců, 1 rok, až 2 roky po léčbě
MD Anderson Seznam příznaků – hlava a krk (MDASI-HN)
Časové okno: Výchozí stav (před léčbou), 4-8 týdnů po operaci, 3 měsíce, 6 měsíců, až 2 roky po léčbě
Vnímání a výkon polykání hlášený pacienty pomocí MDASI-HN měří zátěž související s léčbou u pacientů s rakovinou hlavy a krku. 20položková MDASI měří jak závažnost, tak zátěž symptomů a jejich vliv na každodenní aktivity pacientů, pomocí číselné hodnotící stupnice 0-10. Tento nástroj obsahuje 13 základních symptomů a 9 položek specifických pro hlavu a krk. Vyšší skóre značí lepší vnímání funkce.
Výchozí stav (před léčbou), 4-8 týdnů po operaci, 3 měsíce, 6 měsíců, až 2 roky po léčbě
Modifikované hodnocení Barium Swallow (MBS).
Časové okno: Před léčbou, 4-8 týdnů po operaci, 6 měsíců a 24 měsíců po léčbě
Tři výsledky polykání budou hodnoceny SLP provádějící studii MBS a hlášeny výzkumnými pracovníky: 1) laryngeální penetrace (ano, ne); 2) aspirace (ne, smyslný, tichý) a 3) faryngeální zbytek (ne, < 50 %, > 50 %). Ty byly vybrány jako univerzální položky obecně uváděné polykacími lékaři, u kterých bylo prokázáno, že významně předpovídají pneumonii u pacientů s rakovinou orofaryngu. Prevalence těchto endpointů dysfagie bude odhadnuta v každém časovém bodě.
Před léčbou, 4-8 týdnů po operaci, 6 měsíců a 24 měsíců po léčbě
Hlasové výsledky
Časové okno: Výchozí stav (před léčbou), 4-8 týdnů po operaci, 1 rok, až 2 roky po léčbě
Hlasové výsledky hlášené pacienty budou hodnoceny pomocí průzkumu Voice Handicap Index-10 (VHI-10). VHI-10 je přístroj pro sebehodnocení pacienta, který kvantifikuje pacientovo vnímání jejich hlasového handicapu. Hodnotí pacientovo fyzické (P), emocionální (E) a funkční (F) vnímání hlasu a ukázalo se, že je vysoce spolehlivé pro vnitřní konzistenci a stabilitu testu a opakovaného testu. VHI-10 využívá 10-položkový dotazník, ve kterém pacient zakroužkuje odpověď, která nejpřesněji odráží jeho vlastní zkušenost na lineární stupnici (od „nikdy“ po „vždy“). Odpověď "Vždy" je hodnocena 4 body, odpověď "Nikdy" je hodnocena 0. Zbývající možnosti jsou hodnoceny 1 až 3 body. Sečtený počet bodů pro každou ze subškál se vypočítá do celkového složeného skóre. Hodnoty pacienta jsou porovnány s publikovanými normami.
Výchozí stav (před léčbou), 4-8 týdnů po operaci, 1 rok, až 2 roky po léčbě
Stupnice stavu výkonu (PSS-HN)
Časové okno: Výchozí stav (před léčbou), 4–8 týdnů po operaci, 3 měsíce, 6 měsíců, 1 rok, až 2 roky po léčbě
Škála stavu výkonnosti (PSS-HN) je klinicky hodnocený nástroj sestávající ze 3 otázek: normální strava, veřejné stravování/polykání a srozumitelnost řečových subškál u pacientů s rakovinou hlavy a krku. Každá subškála je hodnocena od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená lepší výkon.
Výchozí stav (před léčbou), 4–8 týdnů po operaci, 3 měsíce, 6 měsíců, 1 rok, až 2 roky po léčbě
MD Anderson Dysphagia Inventory (MDADI)
Časové okno: Výchozí stav (před léčbou), 4-8 týdnů po operaci, 1 rok, až 2 roky po léčbě
Kvalita života související s polykáním hlášená pacientem bude měřena pomocí MD Anderson Dysphagia Inventory (MDADI). Hodnotí pacientovo fyzické (P), emoční (E) a funkční (F) vnímání dysfunkce polykání. MDADI je dotazník o 20 položkách, ve kterém pacient zakroužkuje odpověď, která nejlépe odráží jeho zkušenost za uplynulý týden, na 5bodové Likertově škále s odpověďmi v rozsahu od „Rozhodně souhlasím“ (skóre 1 bod u všech otázek kromě E7 a F2, kde je hodnoceno jako 5 bodů) až po „Silně nesouhlasím“ (bodováno jako 5 bodů u všech otázek kromě E7 a F2, kde se hodnotí jako 1 bod). Skóre pro jednotlivé otázky se sečtou a zprůměrují, aby se získalo složené skóre v rozmezí od 20 (extrémně nízké polykání) do 100 (vysoké polykání).
Výchozí stav (před léčbou), 4-8 týdnů po operaci, 1 rok, až 2 roky po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Heath Skinner

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Heath Skinner, MD, PhD, UPMC Hillman Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. července 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. května 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

24. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HCC 22-030

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gabon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit