Chemioterapia, chirurgia, radioterapia e trapianto di midollo osseo o di cellule staminali periferiche nel trattamento di pazienti con tumori primari a cellule germinali del sistema nervoso centrale

OBIETTIVI:

• Determinare la sopravvivenza libera da eventi a due anni di pazienti con tumori primari a cellule germinali del SNC trattati con carboplatino, etoposide, ciclofosfamide e filgrastim (G-CSF) con o senza radioterapia e/o chemioterapia ad alte dosi con midollo osseo autologo o sangue periferico trapianto di cellule staminali.
• Determinare il significato prognostico della normalizzazione del marcatore tumorale a risposta lenta nei pazienti trattati con questo regime.
• Determinare il significato prognostico della componente delle cellule giganti sinciziotrofoblastiche e dell'elevazione della beta-gonadotropina corionica umana del liquido cerebrospinale nei pazienti trattati con questo regime.
• Valutare le sequele endocrinologiche, neuropsicometriche e di qualità della vita precoci e tardive nei pazienti trattati con questo regime.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti sono stratificati in base allo stato di rischio (basso vs intermedio o alto).

Regime A (pazienti a basso rischio)

• Chemioterapia: i pazienti ricevono carboplatino EV per 4 ore ed etoposide EV per 2 ore nei giorni 1-2 e filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea (SC) una volta al giorno a partire dal giorno 3 e continuando fino al ripristino della conta ematica (ciclo 1). I pazienti ricevono anche ciclofosfamide EV per 1 ora ed etoposide EV per 2 ore nei giorni 22 e 23 e G-CSF SC una volta al giorno a partire dal giorno 24 e continuando fino al ripristino della conta ematica (corso 2).
• I pazienti con risposta completa (CR) alla chemioterapia iniziale ricevono 2 ulteriori cicli di chemioterapia come sopra e quindi procedono alla fase osservazionale. I pazienti con risposta parziale (PR) alla chemioterapia iniziale ricevono 2 ulteriori cicli di chemioterapia come sopra.
• I pazienti con CR dopo chemioterapia aggiuntiva ricevono altri 2 cicli aggiuntivi di chemioterapia come sopra e quindi procedono alla fase osservazionale. I pazienti con PR dopo ulteriore chemioterapia vengono sottoposti a biopsia e/o resezione del tumore residuo.
• I pazienti con evidenza di tumore maligno a cellule germinali (GCT) alla resezione vengono sottoposti a radioterapia. I pazienti senza evidenza di GCT maligno alla resezione ma con cicatrice, fibrosi o teratoma maturo ricevono 2 cicli aggiuntivi di chemioterapia come sopra e poi procedono alla fase osservazionale. I pazienti senza evidenza di GCT maligno alla resezione ma con teratoma immaturo ricevono carboplatino EV per 4 ore, ciclofosfamide EV per 1 ora ed etoposide EV per 2 ore nei giorni 1-2 e 22-23. I pazienti sottoposti a resezione completa del tumore residuo procedono alla fase osservazionale. I pazienti che hanno subito solo una biopsia o una resezione incompleta del tumore residuo vengono sottoposti a radioterapia.

Regime B (pazienti a rischio intermedio e alto)

• I pazienti ricevono carboplatino IV per 4 ore, ciclofosfamide IV per 1 ora ed etoposide IV per 2 ore nei giorni 0-1. I pazienti ricevono anche G-CSF SC una volta al giorno a partire dal giorno 2 e continuando fino al ripristino della conta ematica. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un totale di 2 cicli. I pazienti vengono sottoposti a raccolta di cellule staminali del midollo osseo o del sangue periferico prima del secondo ciclo di chemioterapia.
• I pazienti con risposta completa rapida a 2 cicli iniziali di chemioterapia ricevono altri 2 cicli di chemioterapia come sopra e poi procedono alla fase osservazionale. I pazienti con PR o risposta lenta a 2 cicli iniziali di chemioterapia ricevono 2 cicli aggiuntivi di chemioterapia come sopra. I pazienti con una risposta completa ai corsi 3 e 4 ricevono altri 2 cicli di chemioterapia e poi procedono alla fase osservazionale. I pazienti con PR ai corsi 3 e 4 vengono sottoposti a biopsia e/o resezione del tumore residuo.
• I pazienti senza evidenza di GCT maligno alla resezione ma con cicatrice, fibrosi o teratoma maturo ricevono carboplatino IV per 4 ore ed etoposide IV per 2 ore nei giorni 1 e 2 e ciclofosfamide IV per 1 ora ed etoposide IV per 2 ore nei giorni 22 e 23 e procedere alla fase osservativa. I pazienti con teratoma alla resezione ricevono un trattamento aggiuntivo come nel regime A. I pazienti con evidenza di germinoma puro alla resezione vengono sottoposti a radioterapia.
• I pazienti con evidenza di altri GCT maligni alla resezione vengono sottoposti a chemioterapia ad alte dosi (HDCx) con midollo osseo o supporto di cellule staminali del sangue periferico (PBSCS) comprendente tiotepa IV per 3 ore ed etoposide IV per 1 ora nei giorni da -8 a -6; carboplatino EV nell'arco di 4 ore nei giorni da -5 a -3; reinfusione di midollo osseo autologo o cellule staminali del sangue periferico al giorno 0; e G-CSF SC o EV ogni 12 ore a partire dal giorno 1 e continuando fino al ripristino della conta ematica. I pazienti vengono quindi sottoposti a radioterapia.

La qualità della vita viene valutata prima del midollo osseo o della PBSCS e successivamente ogni 2 anni.

I pazienti vengono seguiti al giorno 42, a 3 mesi, poi ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 4 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 3 anni, e successivamente ogni anno.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: un totale di 80 pazienti (40 per strato) verrà accumulato per questo studio entro 4 anni.