Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Valganciclovir u vrozených CMV kojenců

3. února 2011 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Farmakokinetické a farmakodynamické hodnocení fáze I/II perorálního valgancikloviru u novorozenců se symptomatickou kongenitální cytomegalovirovou (CMV) infekcí (CASG 109)

Účelem této studie je vyhodnotit, jak je ganciklovir metabolizován, když je podáván intravenózně (jehlou zavedenou do žíly) po valganciklovirovém sirupu, podávaném ústy novorozencům a malým kojencům se symptomy vrozeného (přítomného při narození) cytomegalovirového (CMV) onemocnění . Studie se také snaží identifikovat dávku valgancikloviru, která poskytuje srovnatelnou krevní koncentraci s ganciklovirem přítomným v krvi novorozenců se symptomatickým vrozeným CMV onemocněním. Všichni účastníci studie dostanou 6 týdnů antivirové terapie (definované jako ganciklovir a/nebo valganciklovir). Kojenci ve věku od 0 do 30 dnů se studie zúčastní po dobu 2 let.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nedávné studie prokázaly, že léčba ganciklovirem u novorozenců se symptomatickým vrozeným cytomegalovirovým (CMV) onemocněním postihujícím centrální nervový systém vede ke zlepšení sluchové funkce (nebo udržení normální sluchové funkce) a zabraňuje zhoršení sluchu po 6 měsících. Kromě toho může terapie ganciklovirem zabránit zhoršení sluchu po 1 roce. Příjemci gancikloviru mají také rychlejší vymizení elevace transamináz a vyšší stupeň krátkodobého růstu hmotnosti a obvodu hlavy ve srovnání s neléčenými pacienty. Valganciclovir, perorální přípravek gancikloviru, byl vyvinut jako sirupová formulace a představuje příležitost k delší léčbě, ale farmakokinetická data jsou nejprve nutná u kojenců, aby bylo zajištěno použití správné dávky. Tato multicentrická otevřená studie fáze I/II posoudí bezpečnost/snášenlivost a farmakokinetiku (koncentrace gancikloviru) po podání perorálního valgancikloviru novorozencům se symptomatickým vrozeným onemocněním CMV. Celkem bude hodnoceno 24 pacientů. Všichni pacienti zařazení do této studie budou dostávat 6 týdnů (42 dní) antivirovou terapii (definovanou jako ganciklovir a/nebo valganciklovir). V tomto protokolu budou použity dvě různé strategie stanovení dávky. První je individuální přístup k pacientovi. Druhým je strategie modifikace skupinové dávky. Primárním cílovým parametrem je farmakokinetika gancikloviru po podání perorálního valganciklovirového sirupu. Farmakokinetika bude hodnocena populačním přístupem k analýze PK dat. Sekundární cílové parametry jsou: farmakokinetika valgancikloviru po podání perorálního valgancikloviru; korelace plazmatických koncentrací gancikloviru po podání intravenózního gancikloviru a perorálního valganciklovirového sirupu s virovou zátěží CMV plné krve; nepřítomnost zvracení a/nebo průjmu spojené s podáváním perorálního valganciklovirového sirupu; a hodnocení toxicity, jako je neutropenie, spojené s podáváním perorálního valganciklovirového sirupu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202-3591
        • University of Arkansas
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • University of Southern California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Stroger Cook Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202-3830
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198-2162
        • Creighton University
    • New York
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
        • Schneider Children's Hospital
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44109-1998
        • MetroHealth Medical Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Ohio State University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-9063
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Galveston, Texas, Spojené státy, 77555
        • The University of Texas Medical Branch
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • The University of Texas Health Science Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 3 roky (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný informovaný souhlas rodičů (rodičů) nebo zákonného zástupce (zákonných zástupců).
  • Kultivační potvrzení cytomegaloviru (CMV) ze vzorků moči nebo výtěru z krku.
  • Symptomatické vrozené CMV onemocnění, které se projevuje jedním nebo více z následujících:

Trombocytopenie Petechie Hepatomegalie Splenomegalie Omezení intrauterinního růstu Hepatitida (zvýšené transaminázy a/nebo bilirubin) Postižení centrálního nervového systému CMV onemocnění (jako je mikrocefalie, radiografické abnormality svědčící pro CMV onemocnění CNS, abnormální ukazatele CSF pro věk, chorioretinitida, sluchové deficity zjištěné pomocí odpověď vyvolaná mozkovým kmenem a/nebo pozitivní CMV PCR z CSF)

  • Věk menší nebo rovný 30 dnům při zápisu do studia.
  • Hmotnost při zápisu do studia vyšší nebo rovna 1800 gramům.
  • Gestační věk vyšší nebo rovný 32 týdnům.

Kritéria vyloučení:

  • Blížící se zánik.
  • Pacienti užívající jiná antivirová činidla nebo imunoglobulin.
  • Gastrointestinální abnormality, které mohou bránit vstřebávání perorálního léku (např. nekrotizující enterokolitida v anamnéze).
  • Clearance kreatininu < 10 ml/min/1,73 m2 v době zápisu do studie.
  • Děti, o kterých je známo, že se narodily ženám, které jsou HIV pozitivní (ale testování na HIV není pro vstup do studia vyžadováno).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
Všechny subjekty zařazené do této studie budou dostávat 6 týdnů (42 dní) antivirovou terapii (valganciklovir/ganciklovir).
Lék: Valganciclovir
Valganciklovir je mono-valylesterové proléčivo gancikloviru, které se po absorpci rychle přeměňuje na ganciklovir. Formulace perorálního sirupu valgancikloviru pro podávání bude poskytnuta jako 15 g práškové směsi obsahující 3 g valganciklovirové báze pro rekonstituci ve 120 ml lahvičkách z jantarového skla. Počáteční perorální zkoumaná dávka valgancikloviru je 14 mg/kg. Dávka perorálního valganciklovirového sirupu bude upravena podle hmotnosti dítěte a funkce ledvin. Hmotnosti, na kterých se bude provádět úprava dávkování, budou získány ve dnech studie 1, 7, 14, 21, 28 a 35.
Lék: Ganciklovir
Ganciklovir pro intravenózní infuzi bude poskytován jako sterilní, lyofilizovaný prášek v uzavřených lahvičkách obsahujících 500 mg gancikloviru pro rekonstituci. Dávka intravenózního gancikloviru je 6 mg/kg. Intravenózní ganciklovir bude upraven podle hmotnosti dítěte a funkce ledvin. Hmotnosti, na základě kterých budou provedeny úpravy dávkování, budou získány ve dnech studie 1, 7, 14, 21, 28 a 35. Každá dávka intravenózního gancikloviru by měla být podána po dobu 1 hodiny pomocí intravenózní pumpy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Farmakokinetika gancikloviru po podání perorálního valganciklovirového sirupu. Farmakokinetika bude hodnocena populačním přístupem k analýze PK dat.
Časové okno: Den 1: 0,25-0,75, 1-3, 5-7 a 10-12 hodin. 3. den: s 2. dávkou IV gancikloviru, před dávkou, 1 hodinu, 2-3, 5-7 a 10-12 hodin po dávce. 1 a 2 týdny po perorálním valgancikloviru: 0,5 po dávce ráno a 3 hodiny po 1. PK.
Den 1: 0,25-0,75, 1-3, 5-7 a 10-12 hodin. 3. den: s 2. dávkou IV gancikloviru, před dávkou, 1 hodinu, 2-3, 5-7 a 10-12 hodin po dávce. 1 a 2 týdny po perorálním valgancikloviru: 0,5 po dávce ráno a 3 hodiny po 1. PK.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Farmakokinetika valgancikloviru po podání perorálního valganciklovirového sirupu.
Časové okno: Den 1: 0,25-0,75, 1-3, 5-7 a 10-12 hodin. 1 a 2 týdny po perorálním valgancikloviru: 0,5 po dávce ráno a 3 hodiny po 1. PK.
Den 1: 0,25-0,75, 1-3, 5-7 a 10-12 hodin. 1 a 2 týdny po perorálním valgancikloviru: 0,5 po dávce ráno a 3 hodiny po 1. PK.
Nedostatek zvracení a/nebo průjem související s perorálním podáváním valganciklovirového sirupu.
Časové okno: Vyhodnoceno do dne 56.
Vyhodnoceno do dne 56.
Korelace plazmatických koncentrací gancikloviru po podání intravenózního gancikloviru a perorálního valganciklovirového sirupu s virovou náloží plné krve CMV.
Časové okno: Den 1 (před dávkou 1 valgancikloviru), den 7, den 14, den 28, den 42, den 56 a 6 měsíců.
Den 1 (před dávkou 1 valgancikloviru), den 7, den 14, den 28, den 42, den 56 a 6 měsíců.
Hodnocení toxicity, jako je neutropenie, spojené s podáváním perorálního valganciklovirového sirupu.
Časové okno: Délka studia.
Délka studia.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2002

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2007

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2007

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. března 2002

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. března 2002

První zveřejněno (Odhad)

7. března 2002

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

7. února 2011

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. února 2011

Naposledy ověřeno

1. července 2009

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 01-595
  • CASG 109

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit