Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Валганцикловир у детей с врожденным ЦМВ

3 февраля 2011 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Фармакокинетическая и фармакодинамическая оценка фазы I/II перорального валганцикловира у новорожденных с симптоматической врожденной цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекцией (CASG 109)

Целью данного исследования является оценка того, как метаболизируется ганцикловир при внутривенном введении (с помощью иглы, вставленной в вену) после приема внутрь сиропа валганцикловира новорожденным и детям раннего возраста с симптомами врожденной (присутствующей при рождении) цитомегаловирусной (ЦМВ) болезни. . Исследование также направлено на определение дозы валганцикловира, которая обеспечивает сравнимую концентрацию в крови с ганцикловиром, присутствующим в крови новорожденных с симптомами врожденной ЦМВ-инфекции. Все участники исследования получат противовирусную терапию в течение 6 недель (определяемую как ганцикловир и/или валганцикловир). Младенцы в возрасте от 0 до 30 дней будут участвовать в исследовании в течение 2 лет.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Недавние исследования показали, что лечение ганцикловиром новорожденных с симптоматическим врожденным цитомегаловирусным (ЦМВ) заболеванием, поражающим центральную нервную систему, приводит к улучшению функции слуха (или поддержанию нормальной функции слуха) и предотвращает ухудшение слуха через 6 месяцев. Кроме того, терапия ганцикловиром может предотвратить ухудшение слуха в течение 1 года. У реципиентов ганцикловира также наблюдается более быстрое разрешение повышенного уровня трансаминаз и более выраженный кратковременный прирост массы тела и окружности головы по сравнению с пациентами, не получавшими лечения. Валганцикловир, пероральный препарат ганцикловира, был разработан в виде сиропа и дает возможность лечить дольше, но сначала необходимы фармакокинетические данные у младенцев, чтобы убедиться, что используется правильная доза. Это многоцентровое открытое исследование фазы I/II будет оценивать безопасность/переносимость и фармакокинетику (концентрации ганцикловира) после перорального введения валганцикловира новорожденным с симптомами врожденной ЦМВ-болезни. Всего будет обследовано 24 пациента. Все пациенты, включенные в это исследование, получат 6 недель (42 дня) противовирусной терапии (определяемой как ганцикловир и/или валганцикловир). В этом протоколе будут применяться две разные стратегии определения дозы. Во-первых, это индивидуальный подход к пациенту. Во-вторых, это стратегия изменения групповой дозы. Первичной конечной точкой является фармакокинетика ганцикловира после перорального приема сиропа валганцикловира. Фармакокинетика будет оцениваться с помощью популяционного подхода к анализу фармакокинетических данных. Вторичными конечными точками являются: фармакокинетика валганцикловира после перорального приема валганцикловира; корреляция концентраций ганцикловира в плазме после внутривенного введения ганцикловира и перорального валганцикловирного сиропа с вирусной нагрузкой ЦМВ в цельной крови; отсутствие рвоты и/или диареи, связанных с приемом перорального сиропа валганцикловира; и оценка токсичности, такой как нейтропения, связанная с пероральным приемом сиропа валганцикловира.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202-3591
        • University of Arkansas
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of Southern California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Stroger Cook Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202-3830
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-2162
        • Creighton University
    • New York
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • Schneider Children's Hospital
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109-1998
        • MetroHealth Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Ohio State University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-9063
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 77555
        • The University of Texas Medical Branch
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • The University of Texas Health Science Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 3 года (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное информированное согласие родителей или законных опекунов.
  • Культуральное подтверждение цитомегаловируса (ЦМВ) из образцов мочи или мазка из зева.
  • Симптоматическая врожденная цитомегаловирусная инфекция, проявляющаяся одним или несколькими из следующих признаков:

Тромбоцитопения Петехии Гепатомегалия Спленомегалия Ограничение внутриутробного развития Гепатит (повышение уровня трансаминаз и/или билирубина) Поражение центральной нервной системы при ЦМВ-заболевании (например, микроцефалия, рентгенологические аномалии, указывающие на ЦМВ-заболевание ЦМВ, аномальные для возраста показатели ЦСЖ, хориоретинит, нарушения слуха, выявленные при ответ, вызванный стволом головного мозга, и/или положительная ПЦР ЦМВ из спинномозговой жидкости)

  • Меньше или равно 30-дневному возрасту при включении в исследование.
  • Вес при включении в исследование больше или равен 1800 грамм.
  • Гестационный возраст больше или равен 32 неделям.

Критерий исключения:

  • Неизбежная кончина.
  • Пациенты, получающие другие противовирусные препараты или иммуноглобулин.
  • Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, которые могут препятствовать всасыванию пероральных препаратов (например, некротизирующий энтероколит в анамнезе).
  • Клиренс креатинина <10 мл/мин/1,73 квадратных метра на момент включения в исследование.
  • Младенцы, о которых известно, что они родились от женщин, инфицированных ВИЧ (но тестирование на ВИЧ не требуется для включения в исследование).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
Все субъекты, включенные в это исследование, получат противовирусную терапию (валганцикловир/ганцикловир) в течение 6 недель (42 дня).
Лекарство: Валганцикловир
Валганцикловир представляет собой моновалиловый эфир пролекарства ганцикловира, который быстро превращается в ганцикловир при всасывании. Препарат валганцикловира в форме сиропа для перорального применения будет поставляться в виде порошковой смеси по 15 г, содержащей 3 г основания валганцикловира, для разведения во флаконах из темного стекла объемом 120 мл. Исследуемая начальная доза перорального валганцикловира составляет 14 мг/кг. Дозу перорального сиропа валганцикловира подбирают в зависимости от массы тела ребенка и функции почек. Веса, по которым будет производиться корректировка дозировки, будут получены в дни исследования 1, 7, 14, 21, 28 и 35.
Лекарство: Ганцикловир
Ганцикловир для внутривенной инфузии будет поставляться в виде стерильного лиофилизированного порошка в запечатанных флаконах, содержащих 500 мг ганцикловира для восстановления. Доза внутривенного ганцикловира составляет 6 мг/кг. Внутривенный ганцикловир будет скорректирован с учетом массы тела ребенка и функции почек. Веса, на основе которых будут производиться корректировки дозировки, будут получены в дни исследования 1, 7, 14, 21, 28 и 35. Каждую дозу внутривенного ганцикловира следует вводить в течение 1 часа с помощью внутривенной помпы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Фармакокинетика ганцикловира после перорального приема сиропа валганцикловира. Фармакокинетика будет оцениваться с помощью популяционного подхода к анализу фармакокинетических данных.
Временное ограничение: День 1: 0,25-0,75, 1-3, 5-7 и 10-12 часов. День 3: 2-я доза ганцикловира внутривенно, до дозы, через 1 час, через 2-3, 5-7 и через 10-12 часов после дозы. Через 1 и 2 недели после перорального приема валганцикловира: 0,5 после утренней дозы и через 3 часа после 1-го ПК.
День 1: 0,25-0,75, 1-3, 5-7 и 10-12 часов. День 3: 2-я доза ганцикловира внутривенно, до дозы, через 1 час, через 2-3, 5-7 и через 10-12 часов после дозы. Через 1 и 2 недели после перорального приема валганцикловира: 0,5 после утренней дозы и через 3 часа после 1-го ПК.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Фармакокинетика валганцикловира после перорального приема сиропа валганцикловира.
Временное ограничение: День 1: 0,25-0,75, 1-3, 5-7 и 10-12 часов. Через 1 и 2 недели после перорального приема валганцикловира: 0,5 после утренней дозы и через 3 часа после 1-го ПК.
День 1: 0,25-0,75, 1-3, 5-7 и 10-12 часов. Через 1 и 2 недели после перорального приема валганцикловира: 0,5 после утренней дозы и через 3 часа после 1-го ПК.
Отсутствие рвоты и/или диареи, связанной с приемом внутрь сиропа валганцикловира.
Временное ограничение: Оценивается до 56-го дня.
Оценивается до 56-го дня.
Корреляция концентраций ганцикловира в плазме после внутривенного введения ганцикловира и перорального валганцикловирного сиропа с вирусной нагрузкой ЦМВ в цельной крови.
Временное ограничение: 1-й день (до первой дозы валганцикловира), 7-й день, 14-й день, 28-й день, 42-й день, 56-й день и 6 месяцев.
1-й день (до первой дозы валганцикловира), 7-й день, 14-й день, 28-й день, 42-й день, 56-й день и 6 месяцев.
Оценка токсичности, такой как нейтропения, связанная с пероральным приемом сиропа валганцикловира.
Временное ограничение: Продолжительность обучения.
Продолжительность обучения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2002 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2007 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 марта 2002 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 марта 2002 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 марта 2002 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

7 февраля 2011 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 февраля 2011 г.

Последняя проверка

1 июля 2009 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 01-595
  • CASG 109

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться