Valganciclovir hos medfødte CMV-spedbarn
3. februar 2011 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
En fase I/II farmakokinetisk og farmakodynamisk evaluering av oral valganciklovir hos nyfødte med symptomatisk medfødt cytomegalovirus (CMV) infeksjon (CASG 109)
Hensikten med denne studien er å evaluere hvordan ganciclovir metaboliseres når det administreres intravenøst (med en nål satt inn i en vene) etter valganciclovirsirup, gitt gjennom munnen til nyfødte og små spedbarn med symptomer på medfødt (tilstede ved fødsel) cytomegalovirus (CMV) sykdom .
Studien søker også å identifisere en dose valganciclovir som gir en blodkonsentrasjon som kan sammenlignes med ganciclovir som finnes i blodet til nyfødte med symptomatisk medfødt CMV-sykdom.
Alle studiedeltakere vil motta 6 ukers antiviral terapi (definert som ganciclovir og/eller valganciclovir).
Spedbarn fra 0 til 30 dager vil delta i studien i 2 år.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Nylige studier har vist at ganciklovirbehandling av nyfødte med symptomatisk medfødt cytomegalovirus (CMV) sykdom som involverer sentralnervesystemet resulterer i forbedret hørselsfunksjon (eller opprettholdelse av normal hørselsfunksjon) og forhindrer hørselsforringelse etter 6 måneder.
Videre kan ganciklovirbehandling forhindre hørselsforringelse etter 1 år.
Ganciklovir-mottakere har også en raskere oppløsning av transaminaseforhøyelsene og en større grad av kortsiktig vekst i vekt og hodeomkrets sammenlignet med ubehandlede pasienter.
Valganciclovir, det orale produktet av ganciclovir, er utviklet som en sirupsformulering og gir muligheten til å behandle lengre, men farmakokinetiske data er nødvendig hos spedbarn først for å sikre at riktig dose blir brukt.
Denne fase I/II, multisenter, åpne studien vil vurdere sikkerheten/toleransen og farmakokinetikken (ganciklovirkonsentrasjoner) etter administrering av oral valganciklovir til nyfødte med symptomatisk medfødt CMV-sykdom.
Totalt 24 pasienter vil bli evaluert.
Alle pasienter som deltar i denne studien vil motta 6 uker (42 dager) med antiviral behandling (definert som ganciklovir og/eller valganciklovir).
To forskjellige dosebestemmelsesstrategier vil bli brukt i denne protokollen.
Den første er en individuell pasienttilnærming.
Den andre er en gruppedosemodifikasjonsstrategi.
Det primære endepunktet er farmakokinetikken til ganciklovir etter administrering av oral valganciklovirsirup.
Farmakokinetikken vil bli vurdert ved en populasjonstilnærming til PK-dataanalyse.
Sekundære endepunkter er: farmakokinetikken til valganciklovir etter administrering av oral valganciklovir; korrelasjonen mellom plasmakonsentrasjoner av ganciklovir etter administrering av intravenøs ganciklovir og oral valganciklovirsirup med CMV-fullblodsvirusmengde; mangel på oppkast og/eller diaré forbundet med administrering av oral valganciklovirsirup; og vurdering av toksisitet, slik som nøytropeni, forbundet med administrering av oral valganciklovirsirup.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
24
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202-3591
- University of Arkansas
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- University of Southern California
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford University
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
- University of Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Stroger Cook Hospital
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202-3830
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
- Tulane University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198-2162
- Creighton University
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Forente stater, 11030
- Schneider Children's Hospital
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44109-1998
- MetroHealth Medical Center
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
- Ohio State University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390-9063
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Galveston, Texas, Forente stater, 77555
- The University of Texas Medical Branch
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- The University of Texas Health Science Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 3 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke fra forelder(e) eller verge(r).
- Kulturbekreftelse av cytomegalovirus (CMV) fra urin- eller svelgprøver.
- Symptomatisk medfødt CMV-sykdom, manifestert av ett eller flere av følgende:
Trombocytopeni Petechiae Hepatomegali Splenomegali Intrauterin vekstbegrensning Hepatitt (forhøyede transaminaser og/eller bilirubin) Sentralnervesystemets involvering av CMV-sykdommen (som mikrocefali, radiografiske abnormiteter som indikerer CMV CNS-sykdom, unormale CSF-indekser for alder, påvist ved chorioretinitis, hørselsdefekter hjernestammefremkalt respons og/eller positiv CMV PCR fra CSF)
- Mindre enn eller lik 30 dagers alder ved studieopptak.
- Vekt ved studieopptak større enn eller lik 1800 gram.
- Svangerskapsalder større enn eller lik 32 uker.
Ekskluderingskriterier:
- Forestående død.
- Pasienter som får andre antivirale midler eller immunglobulin.
- Gastrointestinal abnormitet som kan forhindre absorpsjon av en oral medisin (f.eks. en historie med nekrotiserende enterokolitt).
- Kreatininclearance < 10 ml/min/1,73 kvadratmeter på tidspunktet for studieregistrering.
- Spedbarn som er kjent for å bli født av kvinner som er HIV-positive (men HIV-testing er ikke nødvendig for å delta i studien).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1
Alle forsøkspersoner som er registrert i denne studien vil motta 6 uker (42 dager) med antiviral terapi (valganciclovir/ganciclovir).
|
Valganciklovir er et monovalylester-prodrug av ganciklovir, som raskt omdannes til ganciklovir ved absorpsjon.
Valganciclovir oral sirupformulering for administrering leveres som en 15 g pulverblanding som inneholder 3 g valganciclovirbase, for konstituering i 120 ml ravgul glassflasker.
Den begynnende orale valganciklovirdosen som undersøkes er 14 mg/kg.
Dosen av oral valganciklovirsirup vil bli justert for babyens vekt og nyrefunksjon.
Vekter som doseringen skal justeres etter, vil bli innhentet på studiedager 1, 7, 14, 21, 28 og 35.
Ganciklovir for intravenøs infusjon leveres som sterilt, frysetørret pulver i forseglede hetteglass som inneholder 500 mg ganciklovir for rekonstituering.
Dosen av intravenøs ganciklovir er 6 mg/kg.
Intravenøs ganciclovir vil bli justert for babyens vekt og nyrefunksjon.
Vekter som dosejusteringer vil bli foretatt på vil bli oppnådd på studiedager 1, 7, 14, 21, 28 og 35.
Hver dose av intravenøs ganciklovir skal gis over 1 time ved hjelp av en intravenøs pumpe.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Farmakokinetikk av ganciklovir etter administrering av oral valganciklovirsirup. Farmakokinetikken vil bli vurdert ved en populasjonstilnærming til PK-dataanalyse.
Tidsramme: Dag 1: 0,25-0,75, 1-3, 5-7 og 10-12 timer. Dag 3: med 2. dose IV ganciclovir, før dose, 1 time, 2-3, 5-7 og 10-12 timer etter dose. 1 og 2 uker etter oral valganciklovir: 0,5 etter am-dosen og 3 timer etter 1. PK.
|
Dag 1: 0,25-0,75, 1-3, 5-7 og 10-12 timer. Dag 3: med 2. dose IV ganciclovir, før dose, 1 time, 2-3, 5-7 og 10-12 timer etter dose. 1 og 2 uker etter oral valganciklovir: 0,5 etter am-dosen og 3 timer etter 1. PK.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Farmakokinetikk av valganciklovir etter administrering av oral valganciklovirsirup.
Tidsramme: Dag 1: 0,25-0,75, 1-3, 5-7 og 10-12 timer. 1 og 2 uker etter oral valganciklovir: 0,5 etter am-dosen og 3 timer etter 1. PK.
|
Dag 1: 0,25-0,75, 1-3, 5-7 og 10-12 timer. 1 og 2 uker etter oral valganciklovir: 0,5 etter am-dosen og 3 timer etter 1. PK.
|
|
Mangel på oppkast og/eller diaré forbundet med administrering av oral valganciklovirsirup.
Tidsramme: Vurdert til og med dag 56.
|
Vurdert til og med dag 56.
|
|
Korrelasjon av plasmakonsentrasjoner av ganciklovir etter administrering av intravenøs ganciklovir og oral valganciklovirsirup med CMV-fullblodsvirusmengde.
Tidsramme: Dag 1 (før dose 1 av valganciclovir), dag 7, dag 14, dag 28, dag 42, dag 56 og 6 måneder.
|
Dag 1 (før dose 1 av valganciclovir), dag 7, dag 14, dag 28, dag 42, dag 56 og 6 måneder.
|
|
Vurdering av toksisitet, slik som nøytropeni, forbundet med administrering av oral valganciklovirsirup.
Tidsramme: Studiets varighet.
|
Studiets varighet.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2002
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2007
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2007
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. mars 2002
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. mars 2002
Først lagt ut (Anslag)
7. mars 2002
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
7. februar 2011
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. februar 2011
Sist bekreftet
1. juli 2009
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 01-595
- CASG 109
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .