Valganciclovir em Lactentes CMV Congênitos
3 de fevereiro de 2011 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Avaliação farmacocinética e farmacodinâmica de fase I/II do valganciclovir oral em recém-nascidos com infecção congênita sintomática por citomegalovírus (CMV) (CASG 109)
O objetivo deste estudo é avaliar como o ganciclovir é metabolizado quando administrado por via intravenosa (por uma agulha inserida na veia) após o xarope de valganciclovir, administrado por via oral a recém-nascidos e lactentes com sintomas de doença congênita (presente no nascimento) por citomegalovírus (CMV). .
O estudo também procura identificar uma dose de valganciclovir que forneça uma concentração sanguínea comparável ao ganciclovir presente no sangue de recém-nascidos com doença congênita sintomática por CMV.
Todos os participantes do estudo receberão 6 semanas de terapia antiviral (definida como ganciclovir e/ou valganciclovir).
Bebês de 0 a 30 dias de idade participarão do estudo por 2 anos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Ensaios recentes demonstraram que o tratamento com ganciclovir de neonatos com doença congênita sintomática por citomegalovírus (CMV) envolvendo o sistema nervoso central resulta em melhora da função auditiva (ou manutenção da função auditiva normal) e previne a deterioração da audição aos 6 meses.
Além disso, a terapia com ganciclovir pode prevenir a deterioração da audição em 1 ano.
Os receptores de ganciclovir também têm uma resolução mais rápida de suas elevações de transaminase e um maior grau de crescimento de curto prazo em peso e circunferência da cabeça em comparação com pacientes não tratados.
Valganciclovir, o produto oral do ganciclovir, foi desenvolvido como uma formulação de xarope e apresenta a oportunidade de tratar por mais tempo, mas são necessários dados farmacocinéticos em lactentes primeiro para assegurar que a dose correta está sendo utilizada.
Este estudo aberto de Fase I/II, multicêntrico, avaliará a segurança/tolerabilidade e a farmacocinética (concentrações de ganciclovir) após a administração oral de valganciclovir a recém-nascidos com doença congênita sintomática por CMV.
Serão avaliados 24 pacientes.
Todos os pacientes incluídos neste estudo receberão 6 semanas (42 dias) de terapia antiviral (definida como ganciclovir e/ou valganciclovir).
Duas estratégias diferentes de determinação de dose serão aplicadas neste protocolo.
A primeira é uma abordagem individual do paciente.
A segunda é uma estratégia de modificação de dose em grupo.
O endpoint primário é a farmacocinética do ganciclovir após a administração de xarope de valganciclovir oral.
A farmacocinética será avaliada por uma abordagem populacional para análise de dados PK.
Os endpoints secundários são: a farmacocinética do valganciclovir após a administração oral de valganciclovir; a correlação das concentrações plasmáticas de ganciclovir após a administração intravenosa de ganciclovir e xarope oral de valganciclovir com a carga viral de CMV no sangue total; falta de vômito e/ou diarreia associada à administração de xarope de valganciclovir oral; e avaliação de toxicidade, como neutropenia, associada à administração de xarope de valganciclovir oral.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202-3591
- University of Arkansas
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- University of Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Stroger Cook Hospital
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202-3830
- University of Louisville
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University in St. Louis
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-2162
- Creighton University
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New York
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- Schneider Children's Hospital
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109-1998
- MetroHealth Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Ohio State University
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9063
- The University of Texas Southwestern Medical Center
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555
- The University of Texas Medical Branch
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- The University of Texas Health Science Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 3 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado pelo(s) pai(s) ou tutor(es) legal(is).
- Confirmação de cultura de citomegalovírus (CMV) a partir de espécimes de esfregaço de urina ou garganta.
- Doença congênita sintomática por CMV, manifestada por um ou mais dos seguintes:
Trombocitopenia Petéquias Hepatomegalia Esplenomegalia Restrição do crescimento intrauterino Hepatite (elevação das transaminases e/ou bilirrubina) Envolvimento do sistema nervoso central da doença por CMV (como microcefalia, anormalidades radiográficas indicativas de doença do SNC por CMV, índices anormais do LCR para a idade, coriorretinite, déficits auditivos detectados por resposta evocada do tronco encefálico e/ou CMV PCR positivo do LCR)
- Menor ou igual a 30 dias de idade na inscrição no estudo.
- Peso na inscrição no estudo maior ou igual a 1800 gramas.
- Idade gestacional maior ou igual a 32 semanas.
Critério de exclusão:
- Falecimento iminente.
- Pacientes recebendo outros agentes antivirais ou imunoglobulina.
- Anormalidade gastrointestinal que pode impedir a absorção de um medicamento oral (por exemplo, história de enterocolite necrotizante).
- Depuração de creatinina < 10mL/min/1,73 metros quadrados no momento da inclusão no estudo.
- Bebês nascidos de mulheres que são HIV positivas (mas o teste de HIV não é necessário para entrar no estudo).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1
Todos os indivíduos inscritos neste estudo receberão 6 semanas (42 dias) de terapia antiviral (valganciclovir/ganciclovir).
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Valganciclovir é um pró-fármaco mono-valil éster de ganciclovir, que é rapidamente convertido em ganciclovir na absorção.
A formulação de xarope oral de valganciclovir para administração será fornecida como uma mistura de pó de 15g contendo 3g de base de valganciclovir, para constituição em frascos de vidro âmbar de 120 mL.
A dose oral inicial de valganciclovir sob investigação é de 14 mg/kg.
A dose de xarope de valganciclovir oral será ajustada de acordo com o peso e a função renal do bebê.
Os pesos sobre os quais serão feitos os ajustes de dosagem serão obtidos nos dias 1, 7, 14, 21, 28 e 35 do estudo.
Ganciclovir para infusão intravenosa será fornecido como pó liofilizado estéril em frascos selados contendo 500 mg de ganciclovir para reconstituição.
A dose de ganciclovir intravenoso é de 6 mg/kg.
O ganciclovir intravenoso será ajustado para o peso e a função renal do bebê.
Os pesos nos quais os ajustes de dosagem serão feitos serão obtidos nos dias 1, 7, 14, 21, 28 e 35 do estudo.
Cada dose de ganciclovir intravenoso deve ser administrada durante 1 hora usando uma bomba intravenosa.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Farmacocinética do ganciclovir após administração oral de xarope de valganciclovir. A farmacocinética será avaliada por uma abordagem populacional para análise de dados PK.
Prazo: Dia 1: 0,25-0,75, 1-3, 5-7 e 10-12 horas. Dia 3: com 2ª dose de ganciclovir IV, antes da dose, 1 hora, 2-3, 5-7 e 10-12 horas após a dose. 1 e 2 semanas após valganciclovir oral: 0,5 após a dose da manhã e 3 horas após a 1ª PK.
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Dia 1: 0,25-0,75, 1-3, 5-7 e 10-12 horas. Dia 3: com 2ª dose de ganciclovir IV, antes da dose, 1 hora, 2-3, 5-7 e 10-12 horas após a dose. 1 e 2 semanas após valganciclovir oral: 0,5 após a dose da manhã e 3 horas após a 1ª PK.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Farmacocinética do valganciclovir após administração oral de xarope de valganciclovir.
Prazo: Dia 1: 0,25-0,75, 1-3, 5-7 e 10-12 horas. 1 e 2 semanas após valganciclovir oral: 0,5 após a dose da manhã e 3 horas após a 1ª PK.
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Dia 1: 0,25-0,75, 1-3, 5-7 e 10-12 horas. 1 e 2 semanas após valganciclovir oral: 0,5 após a dose da manhã e 3 horas após a 1ª PK.
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Ausência de vômito e/ou diarreia associada à administração de xarope de valganciclovir oral.
Prazo: Avaliado até o dia 56.
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Avaliado até o dia 56.
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Correlação das concentrações plasmáticas de ganciclovir após a administração intravenosa de ganciclovir e xarope oral de valganciclovir com a carga viral de CMV no sangue total.
Prazo: Dia 1 (antes da dose 1 de valganciclovir), Dia 7, Dia 14, Dia 28, Dia 42, Dia 56 e 6 meses.
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Dia 1 (antes da dose 1 de valganciclovir), Dia 7, Dia 14, Dia 28, Dia 42, Dia 56 e 6 meses.
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Avaliação de toxicidade, como neutropenia, associada à administração de xarope de valganciclovir oral.
Prazo: Duração do estudo.
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Duração do estudo.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2002
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2007
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2007
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de março de 2002
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de março de 2002
Primeira postagem (Estimativa)
7 de março de 2002
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
7 de fevereiro de 2011
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de fevereiro de 2011
Última verificação
1 de julho de 2009
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 01-595
- CASG 109
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