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Valganciclovir en lactantes con citomegalovirus congénito

3 de febrero de 2011 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Evaluación farmacocinética y farmacodinámica de fase I/II de valganciclovir oral en recién nacidos con infección congénita sintomática por citomegalovirus (CMV) (CASG 109)

El propósito de este estudio es evaluar cómo se metaboliza el ganciclovir cuando se administra por vía intravenosa (mediante una aguja insertada en una vena) después del jarabe de valganciclovir, administrado por vía oral a recién nacidos y niños pequeños con síntomas de enfermedad congénita (presente al nacer) por citomegalovirus (CMV). . El estudio también busca identificar una dosis de valganciclovir que proporcione una concentración en sangre comparable a la del ganciclovir presente en la sangre de recién nacidos con enfermedad congénita por CMV sintomática. Todos los participantes del estudio recibirán 6 semanas de terapia antiviral (definida como ganciclovir y/o valganciclovir). Los lactantes de 0 a 30 días de edad participarán en el estudio durante 2 años.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Ensayos recientes han demostrado que el tratamiento con ganciclovir de recién nacidos con enfermedad congénita por citomegalovirus (CMV) sintomática que afecta al sistema nervioso central mejora la función auditiva (o mantiene la función auditiva normal) y previene el deterioro de la audición a los 6 meses. Además, la terapia con ganciclovir puede prevenir el deterioro de la audición al cabo de 1 año. Los receptores de ganciclovir también tienen una resolución más rápida de sus elevaciones de transaminasas y un mayor grado de crecimiento a corto plazo en el peso y la circunferencia de la cabeza en comparación con los pacientes no tratados. Valganciclovir, el producto oral de ganciclovir, se ha desarrollado como una formulación de jarabe y presenta la oportunidad de tratar por más tiempo, pero primero se necesitan datos farmacocinéticos en bebés para asegurar que se está utilizando la dosis correcta. Este ensayo abierto, multicéntrico y de Fase I/II evaluará la seguridad/tolerabilidad y la farmacocinética (concentraciones de ganciclovir) después de la administración de valganciclovir oral a recién nacidos con enfermedad congénita por CMV sintomática. Se evaluarán un total de 24 pacientes. Todos los pacientes ingresados ​​en este estudio recibirán 6 semanas (42 días) de terapia antiviral (definida como ganciclovir y/o valganciclovir). En este protocolo se aplicarán dos estrategias de determinación de dosis diferentes. El primero es un enfoque individual del paciente. La segunda es una estrategia de modificación de dosis grupal. El criterio principal de valoración es la farmacocinética de ganciclovir tras la administración oral de jarabe de valganciclovir. La farmacocinética se evaluará mediante un enfoque poblacional para el análisis de datos farmacocinéticos. Los criterios de valoración secundarios son: la farmacocinética de valganciclovir tras la administración de valganciclovir oral; la correlación de las concentraciones plasmáticas de ganciclovir tras la administración de ganciclovir intravenoso y jarabe de valganciclovir oral con la carga viral del CMV en sangre entera; ausencia de vómitos y/o diarrea asociados con la administración de jarabe de valganciclovir oral; y evaluación de la toxicidad, como neutropenia, asociada con la administración de jarabe de valganciclovir oral.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202-3591
        • University of Arkansas
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Stroger Cook Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202-3830
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-2162
        • Creighton University
    • New York
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • Schneider Children's Hospital
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109-1998
        • MetroHealth Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Ohio State University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9063
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555
        • The University of Texas Medical Branch
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • The University of Texas Health Science Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 3 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado firmado de los padres o tutores legales.
  • Confirmación de cultivo de citomegalovirus (CMV) a partir de muestras de hisopado de orina o garganta.
  • Enfermedad congénita sintomática por CMV, manifestada por uno o más de los siguientes:

Trombocitopenia Petequias Hepatomegalia Esplenomegalia Restricción del crecimiento intrauterino Hepatitis (transaminasas y/o bilirrubina elevadas) Compromiso del sistema nervioso central de la enfermedad por CMV (como microcefalia, anomalías radiográficas indicativas de enfermedad del CNS por CMV, índices anormales del LCR para la edad, coriorretinitis, deficiencias auditivas detectadas por respuesta evocada del tronco encefálico y/o PCR CMV positiva del LCR)

  • Menor o igual a 30 días de edad al momento de la inscripción en el estudio.
  • Peso al momento de la inscripción en el estudio mayor o igual a 1800 gramos.
  • Edad gestacional mayor o igual a 32 semanas.

Criterio de exclusión:

  • Inminente desaparición.
  • Pacientes que reciben otros agentes antivirales o inmunoglobulina.
  • Anomalía gastrointestinal que podría impedir la absorción de un medicamento oral (p. ej., antecedentes de enterocolitis necrosante).
  • Depuración de creatinina < 10 ml/min/1,73 metros cuadrados en el momento de la inscripción en el estudio.
  • Bebés que se sabe que nacieron de mujeres que son VIH positivas (pero no se requiere la prueba del VIH para ingresar al estudio).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 1
Todos los sujetos inscritos en este estudio recibirán 6 semanas (42 días) de terapia antiviral (valganciclovir/ganciclovir).
Droga: Valganciclovir
Valganciclovir es un profármaco de éster monovalílico de ganciclovir, que se convierte rápidamente en ganciclovir al absorberse. La formulación de jarabe oral de valganciclovir para administración se proporcionará como una mezcla de polvo de 15 g que contiene 3 g de base de valganciclovir, para reconstitución en frascos de vidrio ámbar de 120 ml. La dosis inicial de valganciclovir oral que se está investigando es de 14 mg/kg. La dosis de jarabe de valganciclovir oral se ajustará según el peso y la función renal del bebé. Los pesos sobre los cuales se realizarán los ajustes de dosis se obtendrán en los días de estudio 1, 7, 14, 21, 28 y 35.
Droga: Ganciclovir
El ganciclovir para infusión intravenosa se proporcionará como polvo liofilizado estéril en viales sellados que contienen 500 mg de ganciclovir para reconstitución. La dosis de ganciclovir intravenoso es de 6 mg/kg. El ganciclovir intravenoso se ajustará según el peso y la función renal del bebé. Los pesos sobre los cuales se realizarán los ajustes de dosis se obtendrán en los días de estudio 1, 7, 14, 21, 28 y 35. Cada dosis de ganciclovir intravenoso debe administrarse durante 1 hora usando una bomba intravenosa.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Farmacocinética de ganciclovir tras la administración oral de jarabe de valganciclovir. La farmacocinética se evaluará mediante un enfoque poblacional para el análisis de datos farmacocinéticos.
Periodo de tiempo: Día 1: 0,25-0,75, 1-3, 5-7 y 10-12 horas. Día 3: con 2da dosis de ganciclovir IV, antes de la dosis, 1 hora, 2-3, 5-7 y 10-12 horas después de la dosis. 1 y 2 semanas post valganciclovir oral: 0,5 después de la dosis am y 3 horas después de la 1ª PK.
Día 1: 0,25-0,75, 1-3, 5-7 y 10-12 horas. Día 3: con 2da dosis de ganciclovir IV, antes de la dosis, 1 hora, 2-3, 5-7 y 10-12 horas después de la dosis. 1 y 2 semanas post valganciclovir oral: 0,5 después de la dosis am y 3 horas después de la 1ª PK.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Farmacocinética de valganciclovir tras la administración oral de jarabe de valganciclovir.
Periodo de tiempo: Día 1: 0,25-0,75, 1-3, 5-7 y 10-12 horas. 1 y 2 semanas post valganciclovir oral: 0,5 después de la dosis am y 3 horas después de la 1ª PK.
Día 1: 0,25-0,75, 1-3, 5-7 y 10-12 horas. 1 y 2 semanas post valganciclovir oral: 0,5 después de la dosis am y 3 horas después de la 1ª PK.
Ausencia de vómitos y/o diarrea asociados con la administración de jarabe de valganciclovir oral.
Periodo de tiempo: Evaluado hasta el día 56.
Evaluado hasta el día 56.
Correlación de las concentraciones plasmáticas de ganciclovir tras la administración de ganciclovir intravenoso y jarabe de valganciclovir oral con la carga viral de CMV en sangre total.
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis 1 de valganciclovir), Día 7, Día 14, Día 28, Día 42, Día 56 y 6 meses.
Día 1 (antes de la dosis 1 de valganciclovir), Día 7, Día 14, Día 28, Día 42, Día 56 y 6 meses.
Evaluación de la toxicidad, como neutropenia, asociada a la administración de jarabe de valganciclovir oral.
Periodo de tiempo: Duración de estudio.
Duración de estudio.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2002

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2007

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2007

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de marzo de 2002

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de marzo de 2002

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de marzo de 2002

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

7 de febrero de 2011

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de febrero de 2011

Última verificación

1 de julio de 2009

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 01-595
  • CASG 109

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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