Valganciclovir bij congenitale CMV-zuigelingen
3 februari 2011 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Een fase I/II farmacokinetische en farmacodynamische evaluatie van oraal valganciclovir bij neonaten met een symptomatische congenitale cytomegalovirus (CMV)-infectie (CASG 109)
Het doel van deze studie is om te evalueren hoe ganciclovir wordt gemetaboliseerd bij intraveneuze toediening (door een naald ingebracht in een ader) na valganciclovirsiroop, via de mond toegediend aan pasgeborenen en jonge zuigelingen met symptomen van aangeboren (aanwezig bij de geboorte) cytomegalovirus (CMV) ziekte. .
De studie tracht ook een dosis valganciclovir te identificeren die een vergelijkbare bloedconcentratie geeft als ganciclovir aanwezig in het bloed van pasgeborenen met symptomatische aangeboren CMV-aandoening.
Alle deelnemers aan de studie krijgen 6 weken antivirale therapie (gedefinieerd als ganciclovir en/of valganciclovir).
Zuigelingen van 0 tot 30 dagen oud zullen gedurende 2 jaar aan het onderzoek deelnemen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Recente onderzoeken hebben aangetoond dat behandeling met ganciclovir van neonaten met symptomatische congenitale cytomegalovirus (CMV)-ziekte waarbij het centrale zenuwstelsel betrokken is, resulteert in een verbeterde gehoorfunctie (of behoud van de normale gehoorfunctie) en verslechtering van het gehoor na 6 maanden voorkomt.
Bovendien kan behandeling met ganciclovir gehoorverlies na 1 jaar voorkomen.
Ganciclovir-ontvangers hebben ook een sneller herstel van hun transaminaseverhogingen en een grotere mate van kortetermijngroei in gewicht en hoofdomtrek in vergelijking met onbehandelde patiënten.
Valganciclovir, het orale product van ganciclovir, is ontwikkeld als een siroopformulering en biedt de mogelijkheid om langer te behandelen, maar er zijn eerst farmacokinetische gegevens nodig bij zuigelingen om er zeker van te zijn dat de juiste dosis wordt gebruikt.
Deze fase I/II, multicenter, open-label studie zal de veiligheid/verdraagbaarheid en farmacokinetiek (ganciclovirconcentraties) beoordelen na toediening van oraal valganciclovir aan neonaten met symptomatische congenitale CMV-aandoening.
In totaal zullen 24 patiënten worden geëvalueerd.
Alle patiënten die deelnemen aan deze studie zullen 6 weken (42 dagen) antivirale therapie krijgen (gedefinieerd als ganciclovir en/of valganciclovir).
In dit protocol zullen twee verschillende dosisbepalingsstrategieën worden toegepast.
De eerste is een individuele patiëntbenadering.
De tweede is een groepsdosisaanpassingsstrategie.
Het primaire eindpunt is de farmacokinetiek van ganciclovir na orale toediening van valganciclovirsiroop.
De farmacokinetiek zal worden beoordeeld door middel van een populatiebenadering van PK-gegevensanalyse.
Secundaire eindpunten zijn: de farmacokinetiek van valganciclovir na orale toediening van valganciclovir; de correlatie van ganciclovir-plasmaconcentraties na toediening van intraveneus ganciclovir en orale valganciclovirsiroop met CMV-volbloed-virale belasting; gebrek aan braken en/of diarree geassocieerd met de toediening van orale valganciclovirsiroop; en beoordeling van toxiciteit, zoals neutropenie, geassocieerd met de toediening van orale valganciclovirsiroop.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
24
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202-3591
- University of Arkansas
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- University of Southern California
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford University
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
- University of Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Stroger Cook Hospital
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202-3830
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
- Tulane University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198-2162
- Creighton University
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
- Schneider Children's Hospital
-
Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44109-1998
- MetroHealth Medical Center
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Ohio State University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-9063
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Galveston, Texas, Verenigde Staten, 77555
- The University of Texas Medical Branch
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- The University of Texas Health Science Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 3 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming van ouder(s) of wettelijke voogd(en).
- Kweekbevestiging van cytomegalovirus (CMV) uit urine- of keeluitstrijkjes.
- Symptomatische aangeboren CMV-aandoening, zoals blijkt uit een of meer van de volgende:
Trombocytopenie Petechiae Hepatomegalie Splenomegalie Intra-uteriene groeivertraging Hepatitis (verhoogde transaminasen en/of bilirubine) Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel van de CMV-ziekte (zoals microcefalie, radiografische afwijkingen die wijzen op CMV CZS-ziekte, abnormale CSF-indexen voor leeftijd, chorioretinitis, gehoorstoornissen zoals gedetecteerd door hersenstam-opgewekte respons en/of positieve CMV-PCR van CSF)
- Minder dan of gelijk aan 30 dagen oud bij inschrijving voor de studie.
- Gewicht bij studie-inschrijving groter dan of gelijk aan 1800 gram.
- Zwangerschapsduur groter dan of gelijk aan 32 weken.
Uitsluitingscriteria:
- Nakende ondergang.
- Patiënten die andere antivirale middelen of immunoglobuline krijgen.
- Gastro-intestinale afwijking die de absorptie van orale medicatie kan verhinderen (bijv. een voorgeschiedenis van necrotiserende enterocolitis).
- Creatinineklaring < 10 ml/min/1,73 vierkante meter op het moment van inschrijving voor de studie.
- Baby's waarvan bekend is dat ze zijn geboren uit vrouwen die hiv-positief zijn (maar hiv-testen zijn niet vereist voor deelname aan de studie).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1
Alle proefpersonen die deelnemen aan deze studie zullen 6 weken (42 dagen) antivirale therapie (valganciclovir/ganciclovir) krijgen.
|
Valganciclovir is een monovalylester-prodrug van ganciclovir, dat bij absorptie snel wordt omgezet in ganciclovir.
De orale siroopformulering van Valganciclovir voor toediening wordt geleverd als een poedermengsel van 15 g met 3 g valganciclovirbase, voor bereiding in amberkleurige glazen flessen van 120 ml.
De orale aanvangsdosis valganciclovir die wordt onderzocht, is 14 mg/kg.
De dosis orale valganciclovirsiroop zal worden aangepast aan het gewicht en de nierfunctie van de baby.
Gewichten waarop de dosering zal worden aangepast, worden verkregen op studiedagen 1, 7, 14, 21, 28 en 35.
Ganciclovir voor intraveneuze infusie wordt geleverd als steriel, gelyofiliseerd poeder in verzegelde injectieflacons met 500 mg ganciclovir voor reconstitutie.
De dosis intraveneus ganciclovir is 6 mg/kg.
Intraveneus ganciclovir zal worden aangepast aan het gewicht en de nierfunctie van de baby.
Op studiedagen 1, 7, 14, 21, 28 en 35 worden gewichten verkregen waarop dosisaanpassingen zullen worden gedaan.
Elke intraveneuze dosis ganciclovir moet gedurende 1 uur worden toegediend met behulp van een intraveneuze pomp.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Farmacokinetiek van ganciclovir na orale toediening van valganciclovirsiroop. De farmacokinetiek zal worden beoordeeld door middel van een populatiebenadering van PK-gegevensanalyse.
Tijdsspanne: Dag 1: 0,25-0,75, 1-3, 5-7 en 10-12 uur. Dag 3: met 2e dosis IV ganciclovir, vóór dosis, 1 uur, 2-3, 5-7 en 10-12 uur na dosis. 1 en 2 weken na oraal valganciclovir: 0,5 na de am-dosis en 3 uur na de 1e PK.
|
Dag 1: 0,25-0,75, 1-3, 5-7 en 10-12 uur. Dag 3: met 2e dosis IV ganciclovir, vóór dosis, 1 uur, 2-3, 5-7 en 10-12 uur na dosis. 1 en 2 weken na oraal valganciclovir: 0,5 na de am-dosis en 3 uur na de 1e PK.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Farmacokinetiek van valganciclovir na toediening van orale valganciclovirsiroop.
Tijdsspanne: Dag 1: 0,25-0,75, 1-3, 5-7 en 10-12 uur. 1 en 2 weken na oraal valganciclovir: 0,5 na de am-dosis en 3 uur na de 1e PK.
|
Dag 1: 0,25-0,75, 1-3, 5-7 en 10-12 uur. 1 en 2 weken na oraal valganciclovir: 0,5 na de am-dosis en 3 uur na de 1e PK.
|
|
Gebrek aan braken en/of diarree geassocieerd met orale toediening van valganciclovirsiroop.
Tijdsspanne: Beoordeeld tot en met dag 56.
|
Beoordeeld tot en met dag 56.
|
|
Correlatie van ganciclovir-plasmaconcentraties na intraveneuze toediening van ganciclovir en orale valganciclovirsiroop met CMV-volbloed-virale belasting.
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór dosis 1 van valganciclovir), Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 42, Dag 56 en 6 maanden.
|
Dag 1 (vóór dosis 1 van valganciclovir), Dag 7, Dag 14, Dag 28, Dag 42, Dag 56 en 6 maanden.
|
|
Beoordeling van toxiciteit, zoals neutropenie, geassocieerd met de toediening van orale valganciclovirsiroop.
Tijdsspanne: Studieduur.
|
Studieduur.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2002
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2007
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2007
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 maart 2002
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 maart 2002
Eerst geplaatst (Schatting)
7 maart 2002
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
7 februari 2011
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 februari 2011
Laatst geverifieerd
1 juli 2009
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 01-595
- CASG 109
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .