Acyclovir pro herpetické infekce zahrnující centrální nervový systém u novorozenců
10. května 2012 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Placebem kontrolované hodnocení fáze III supresivní terapie s perorální suspenzí acykloviru po neonatálních infekcích virem Herpes simplex postihujících centrální nervový systém
Účelem této studie je otestovat, zda dlouhodobá léčba acyklovirem podávaným perorálně (ústy) zlepšuje výsledky u kojenců s infekcí mozku nebo míchy virem herpes simplex (známou jako centrální nervový systém [CNS]).
Do této studie budou zařazeni kojenci s herpetickou virovou infekcí CNS, která se rozšířila nebo se nerozšířila do jiných částí těla.
Všichni účastníci budou léčeni v nemocnici po dobu 21 dnů acyklovirem, který se bude podávat intravenózně (jehlou zavedenou do žíly).
Účastníci pak budou rozděleni do dvou skupin: ti s onemocněním CNS, které se rozšířilo nebo neproniklo do kůže, a ti, jejichž virová infekce se rozšířila a postihuje CNS.
Obě skupiny budou náhodně rozděleny tak, aby dostávaly buď perorální acyklovir nebo placebo (neaktivní látka) po dobu 6 měsíců.
Děti v USA a Kanadě se budou účastnit po dobu 5 let.
Během studie se bude provádět fyzikální vyšetření, vyšetření sluchu, oční vyšetření a hodnocení nervového systému.
Přehled studie
Detailní popis
Neonatální onemocnění virem herpes simplex (HSV) komplikuje přibližně 1 z každých 3 000 porodů ve Spojených státech, což má za následek odhadem 1 500 případů ročně v této zemi.
Infekce HSV-1 a HSV-2 u novorozence se mohou projevit jako: diseminované onemocnění; onemocnění centrálního nervového systému (CNS); nebo onemocnění omezené na kůži, oči a ústa (SEM onemocnění).
Tato studie bude hodnotit účinnost dlouhodobé supresivní terapie perorálním acyklovirem u kojenců s onemocněním CNS, s nebo bez důkazu šíření do jiných orgánů (včetně kůže).
Stanoví, zda supresivní perorální léčba acyklovirem zlepšuje neurologický výsledek u kojenců po onemocnění HSV s postižením CNS, a bude řešit význam pozitivního výsledku polymerázové řetězové reakce (PCR) mozkomíšního moku (CSF), když všechny ostatní parametry CSF buď zůstanou normální, nebo vykazují zlepšení. .
Mezi skupinami budou provedena srovnání s ohledem na dobu po randomizaci do prvního pozitivního výsledku CSF PCR během prvních 12 měsíců života a výsledky budou korelovány s klinickým neurologickým hodnocením.
Zjistí, zda kontinuální podávání perorální suspenze acykloviru potlačí recidivující kožní léze u kojenců po onemocnění HSV s postižením CNS, a potvrdí bezpečnost dlouhodobého podávání perorální terapie acyklovirem u kohorty kojenců s onemocněním HSV s postižením CNS.
Nakonec budou posouzeny a kvantifikovány účinky supresivní terapie acyklovirem na otázky farmakoekonomiky a rodinné infrastruktury.
Kojenci s onemocněním CNS (s nebo bez důkazu šíření viru do jiných orgánů, jako je kůže, játra a plíce) budou způsobilí pro tuto studii.
Po 21denním cyklu léčby intravenózním (IV) acyklovirem budou kojenci s onemocněním CNS, s kožním postižením nebo bez něj, randomizováni buď k kontinuálnímu perorálnímu acykloviru nebo placebu (podstudie CNS).
Podobně budou kojenci s diseminovaným onemocněním s postižením CNS randomizováni buď k kontinuálnímu perorálnímu acykloviru nebo placebu (podstudie rozšiřující se s postižením CNS).
Podskupina kojenců s onemocněním CNS (s diseminací nebo bez ní), u kterých se akutní infekce nezmizí do 21 dnů IV terapie acyklovirem, bude způsobilá pro zařazení do pilotní dílčí studie.
Očekává se, že počet této skupiny nebude dostatečný, aby bylo možné získat statistickou významnost pro stanovení účinnosti.
Podle dodatku protokolu ze dne 19. listopadu 1998 bude do každé dílčí studie přijato 66 subjektů.
Subjekty začnou perorální lékovou terapii 8 hodin po poslední IV dávce acykloviru a perorální léková terapie bude podávána po dobu 6 měsíců.
Plná krev (1,0 kubický centimetr) bude odebrána při zařazení do studie a po dokončení IV antivirové terapie pro analýzu HSV PCR, podle dodatku protokolu ze 4. května 1998.
Tento pozměňovací návrh nahrazuje získávání séra pro analýzu HSV PCR.
V případě, že není k dispozici plná krev, bude místo ní poskytnuto sérum.
Všechny děti budou sledovány ve věku 6, 12, 24, 36, 48 a 60 měsíců.
Při každé následné návštěvě bude provedeno fyzikální vyšetření, posouzení sluchu a vyšetření sítnice.
Standardizovaná neurologická vyšetření budou provedena po 12, 24, 36, 48 a 60 měsících.
Primární cíl studie bude hodnotit neurologické poškození ve 12 měsících života.
Sekundární cílové parametry budou hodnotit postrandomizační detekci HSV DNA v CSF pomocí PCR kdykoli během prvních 12 měsíců života a 2 nebo méně epizod po randomizaci kožní recidivy onemocnění HSV během prvních 12 měsíců života.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
46
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6R 2C2
- University of Alberta - Aberhart Centre - Pediatrics
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
- Arkansas Children's Hospital, Department of Infectious Diseases
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Children's Hospital Los Angeles - Pediatrics Infectious Diseases
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- Rady Children's Hospital San Diego
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305-5208
- Stanford University School of Medicine
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
- University of Florida - College of Medicine - Jacksonville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- The University of Chicago - Comer Children's Hospital - Infectious Diseases
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- Kosair Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- Tulane University - Tulane Medical Center - Department of Pediatrics
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Spojené státy, 04101
- Maine Medical Center - Department of Pediatric Specialty Care - Infectious Disease
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Children's Hospital of Michigan - Pediatric Infectious Diseases
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216-4505
- University of Mississippi
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- St. Louis Children's Hospital - Infectious Disease
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- UNY Upstate Medical University Hospital - Pediatrics
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
- Carolinas Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45231
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44109-1998
- MetroHealth Medical Center - Pediatric Infectious Disease
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Nationwide Children's Hospital - Infectious Diseases
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97201-3098
- Oregon Health and Science University
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-2581
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Cook Children's Infectious Disease Services
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- University of Texas Health Science Center San Antonio - Pediatrics - Immunology & Infectious Disease
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Seattle Children's Hospital - Infectious Diseases
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 3 roky (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Virová kultura:
- Pokud jsou přítomny kožní léze, bude pro vstup do studie vyžadována izolace viru Herpes Simplex (HSV)-1 nebo HSV-2 virovou kulturou z jakéhokoli místa (kůže, orofaryngu, mozkomíšního moku [CSF], moči atd.). .
- Pokud nejsou přítomny kožní léze, pak je pro vstup do studie dostatečná izolace viru kultivací, ale není vyžadována. V případě žádných kožních lézí a negativních virových kultur však musí být CSF polymerázová řetězová reakce (PCR) pozitivní.
- Další místa, ze kterých se bude pokusit o kultivaci HSV, zahrnují spojivky, orofarynx, krevní leukocyty, moč a CSF.
Důkaz pro onemocnění centrálního nervového systému (CNS) HSV během akutního onemocnění, včetně jednoho nebo více z následujících:
- Abnormální indexy CSF pro nedonošené děti: více než 22 bílých krvinek (WBC)/mm^3 a bílkovin vyšší než 115 mg/dl.
- Abnormální indexy CSF pro předčasně narozené děti: vyšší než 25 WBC/mm^3 a protein vyšší než 220 mg/dl.
- Abnormální neurozobrazovací studie (počítačová tomografie [CT] s kontrastem, magnetická rezonance [MRI] s gadoliniem nebo ultrazvuk hlavy) [POZNÁMKA: CT s kontrastem je preferovanou zobrazovací studií].
- Abnormální elektroencefalografie (EEG), pokud je provedena (POZNÁMKA: EEG se doporučuje pro hodnocení kojenců s onemocněním HSV, ale není pro tuto studii vyžadováno).
- Pozitivní CSF PCR na HSV deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) [POZNÁMKA: Pokud nejsou přítomny žádné kožní léze a všechny virové kultury jsou negativní, musí být CSF PCR pozitivní. Pokud jsou přítomny léze a jsou kultivační pozitivní, pro vstup do studie postačují abnormální neurodiagnostické studie CNS nebo abnormální indexy CSF].
- Negativní výsledek CSF PCR do 48 hodin před dokončením intravenózní terapie acyklovirem.
- Věk menší nebo rovný 28 dnům v době počátečního projevu onemocnění CNS.
- Porodní hmotnost větší nebo rovna 800 gramům.
Kritéria vyloučení:
- Kojenci s intraventrikulárním krvácením 3. nebo 4. stupně (IHV) před zařazením do studie.
- Kojící děti, jejichž matky užívají acyklovir, valaciklovir nebo famciklovir déle než 120 hodin (déle než 5 dní). Pokud v kterémkoli okamžiku po zápisu matka užívá tato antivirotika déle než 120 hodin (déle než 5 dní), bude požádána, aby se během užívání léku zdržela kojení.
- Kojenci, o kterých je známo, že se narodili ženám, které jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) (ale testování na HIV se pro vstup do studie nevyžaduje). U těchto kojenců je známé riziko, že se nakazí virem HIV, který by změnil jejich imunitní odpověď na jiné infekce, včetně infekce virem herpes simplex (HSV). Navíc mohou dostávat antiretrovirová a/nebo antivirová léčiva během doby, kdy se provádí studie supresivního perorálního acykloviru. Jako takové budou vyloučeny, pokud je v době hodnocení pro zařazení do studie znám pozitivní HIV status matky. Pokud se však kdykoli po zápisu zjistí, že dítě je HIV pozitivní, bude pokračovat v protokolu studie.
- Kojenci s infekcí HSV omezenou na kůži, oči nebo ústa (SEM). U pacientů s infekcí SEM HSV bude zváženo zařazení a randomizace do probíhajícího hodnocení skupiny CASG (Collaborative Antiviral Study Group) perorální supresivní terapie acyklovirem po neonatálních infekcích HSV omezených na SEM.
- Kojenci s kreatininem vyšším než 1,5 mg/dl v době zařazení do studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Perorální suspenze placeba s banánovou příchutí: podává se s odstupem alespoň 6 až 8 hodin po dobu 6 měsíců.
Úpravy dávkování se budou provádět měsíčně, aby se kompenzovalo zvětšení plochy povrchu těla.
|
|
Experimentální: Acyclovir
|
Perorální suspenze acykloviru s banánovou příchutí: 300 mg/m^2/dávka třikrát denně (TID), podávaná s odstupem alespoň 6 až 8 hodin po dobu 6 měsíců.
Úpravy dávkování se budou provádět měsíčně, aby se kompenzovalo zvětšení plochy povrchu těla.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účastníci s neurologickým postižením po 12 měsících podle měření Bayley's Neuro-developmental Assessment (motorické skóre).
Časové okno: Ve 12 měsících života.
|
Motorické skóre všech účastníků, kteří dokončili 6měsíční zaslepenou terapii, měřeno Bayleys neuro-vývojovým hodnocením po 12 měsících.
Skóre je klasifikováno následovně: větší nebo rovné 115 naznačuje zrychlený výkon; 85 - 114 naznačuje vývoj v normálních mezích; 70 - 84 naznačuje mírně opožděný vývoj; a menší nebo rovno 69 naznačuje významný opožděný vývoj.
|
Ve 12 měsících života.
|
|
Účastníci s neurologickým postižením po 12 měsících podle měření Bayley's Neuro-developmental Assessment. (mentální skóre)
Časové okno: Ve 12 měsících života.
|
Mentální skóre všech subjektů, které dokončily 6 měsíců zaslepené terapie, měřeno Bayleys neuro-vývojovým hodnocením ve 12 měsících.
Skóre je klasifikováno následovně: větší nebo rovné 115 naznačuje zrychlený výkon; 85 - 114 naznačuje vývoj v normálních mezích; 70 - 84 naznačuje mírně opožděný vývoj; a menší nebo rovno 69 naznačuje významný opožděný vývoj.
|
Ve 12 měsících života.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se dvěma nebo méně epizodami kožní recidivy onemocnění virem Herpes Simplex (HSV) Postrandomizace během počátečních 12 měsíců života.
Časové okno: po randomizaci - 12 měsíců
|
Počet účastníků, u kterých došlo ke 2 nebo méně recidivám HSV během prvních 12 měsíců života, měřeno hodnocením a zprávami při studijních návštěvách.
|
po randomizaci - 12 měsíců
|
|
Detekce DNA viru Herpes Simplex (HSV) v mozkomíšním moku (CSF) pomocí PCR kdykoli během prvních 12 měsíců života.
Časové okno: po randomizaci - 12 měsíců
|
Počet účastníků hodnocených jako pozitivní DNA viru herpes simplex (HSV) pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) v mozkomíšním moku (CSF) kdykoli během prvních 12 měsíců života po léčbě.
PCR je technika, která pomáhá vizualizovat kopie kousku DNA.
|
po randomizaci - 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 1997
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2008
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2008
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. března 2002
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. března 2002
První zveřejněno (Odhad)
7. března 2002
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
16. května 2012
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. května 2012
Naposledy ověřeno
1. října 2009
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 97-007
- N01AI30025C
- CASG 103
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .