Aciclovir für Herpesinfektionen, die das zentrale Nervensystem bei Neugeborenen betreffen

Die neonatale Herpes-simplex-Virus (HSV)-Erkrankung verkompliziert ungefähr 1 von 3.000 Geburten in den Vereinigten Staaten, was zu geschätzten 1.500 Fällen jährlich in diesem Land führt. HSV-1- und HSV-2-Infektionen beim Neugeborenen können sich manifestieren als: disseminierte Erkrankung; Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS); oder auf Haut, Augen und Mund beschränkte Erkrankung (SEM-Erkrankung). Diese Studie wird die Wirksamkeit einer unterdrückenden Langzeittherapie mit oralem Aciclovir bei Säuglingen mit ZNS-Erkrankungen mit oder ohne Anzeichen einer Ausbreitung auf andere Organe (einschließlich der Haut) bewerten. Es wird festgestellt, ob eine unterdrückende orale Aciclovir-Therapie das neurologische Ergebnis bei Säuglingen nach einer HSV-Erkrankung mit ZNS-Beteiligung verbessert, und die Bedeutung eines positiven Polymerase-Kettenreaktionsergebnisses (PCR) der Rückenmarksflüssigkeit (CSF) behandeln, wenn alle anderen CSF-Parameter entweder normal bleiben oder eine Verbesserung zeigen . Zwischen den Gruppen werden Vergleiche in Bezug auf die Zeit nach der Randomisierung bis zum ersten positiven CSF-PCR-Ergebnis während der ersten 12 Lebensmonate durchgeführt, und die Ergebnisse werden mit klinisch-neurologischen Bewertungen korreliert. Es wird bestimmt, ob die kontinuierliche Verabreichung einer oralen Aciclovir-Suspension wiederkehrende Hautläsionen bei Säuglingen nach einer HSV-Erkrankung mit ZNS-Beteiligung unterdrückt, und es wird die Sicherheit einer Langzeitverabreichung einer oralen Aciclovir-Therapie in einer Kohorte von Säuglingen mit HSV-Erkrankung mit ZNS-Beteiligung bestätigen. Abschließend werden die Auswirkungen einer suppressiven Aciclovir-Therapie auf Fragen der Pharmakoökonomie und der familiären Infrastruktur bewertet und quantifiziert. Säuglinge mit ZNS-Erkrankungen (mit oder ohne Nachweis einer viralen Ausbreitung auf andere Organe wie Haut, Leber und Lunge) sind für diese Studie geeignet. Nach einer 21-tägigen Behandlung mit intravenösem (i.v.) Aciclovir werden Säuglinge mit ZNS-Erkrankungen mit oder ohne Hautbeteiligung randomisiert entweder kontinuierliches orales Aciclovir oder Placebo (ZNS-Unterstudie). In ähnlicher Weise werden Säuglinge mit disseminierter Erkrankung mit ZNS-Beteiligung randomisiert entweder kontinuierlich oralem Aciclovir oder Placebo zugeteilt (Unterstudie „Disseminiert mit ZNS-Beteiligung“). Die Untergruppe von Säuglingen mit ZNS-Erkrankungen (mit oder ohne Dissemination), die ihre akute Infektion in 21 Tagen einer intravenösen Aciclovir-Therapie nicht beseitigen, ist für die Aufnahme in eine Pilot-Unterstudie geeignet. Es wird erwartet, dass diese Gruppe nicht ausreicht, um eine statistische Signifikanz für die Feststellung der Wirksamkeit zu erhalten. Gemäß Protokolländerung vom 19. November 1998 werden 66 Probanden in jede Unterstudie rekrutiert. Die Probanden beginnen mit der oralen Arzneimitteltherapie 8 Stunden nach der letzten intravenösen Aciclovir-Dosis, und die orale Arzneimitteltherapie wird 6 Monate lang verabreicht. Vollblut (1,0 Kubikzentimeter) wird bei der Aufnahme in die Studie und nach Abschluss der intravenösen antiviralen Therapie für die HSV-PCR-Analyse gemäß Protokolländerung vom 4. Mai 1998 entnommen. Diese Änderung ersetzt die Gewinnung von Serum für die HSV-PCR-Analyse. Falls kein Vollblut verfügbar ist, wird stattdessen Serum bereitgestellt. Alle Kinder werden im Alter von 6, 12, 24, 36, 48 und 60 Monaten beobachtet. Bei jedem Nachsorgetermin werden eine körperliche Untersuchung, eine Hörbeurteilung und eine Netzhautuntersuchung durchgeführt. Standardisierte neurologische Untersuchungen werden nach 12, 24, 36, 48 und 60 Monaten durchgeführt. Der primäre Studienendpunkt wird die neurologische Beeinträchtigung nach 12 Lebensmonaten bewerten. Die sekundären Endpunkte bewerten den Post-Randomisierungsnachweis von HSV-DNA im Liquor durch PCR zu einem beliebigen Zeitpunkt während der ersten 12 Lebensmonate und 2 oder weniger Episoden nach der Randomisierung des Hautrezidivs der HSV-Erkrankung während der ersten 12 Lebensmonate.