Acyclovir voor herpesinfecties waarbij het centrale zenuwstelsel betrokken is bij neonaten
10 mei 2012 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Een placebogecontroleerde fase III-evaluatie van onderdrukkende therapie met orale aciclovir-suspensie na neonatale herpes-simplex-virusinfecties waarbij het centrale zenuwstelsel betrokken is
Het doel van deze studie is om te testen of langdurige behandeling met aciclovir, oraal (via de mond) toegediend, de uitkomst verbetert voor zuigelingen met herpes simplex-virusinfectie van de hersenen of het ruggenmerg (bekend als het centrale zenuwstelsel [CZS]).
Baby's met een herpesvirusinfectie van het CZS die zich al dan niet heeft verspreid naar andere delen van het lichaam, zullen in dit onderzoek worden opgenomen.
Alle deelnemers worden gedurende 21 dagen in een ziekenhuis behandeld met aciclovir, intraveneus toegediend (via een naald in een ader).
De deelnemers worden vervolgens in twee groepen verdeeld: degenen met een CZS-ziekte die zich al dan niet naar de huid heeft verspreid, en degenen bij wie de virale infectie zich heeft verspreid en het CZS betreft.
Beide groepen zullen willekeurig worden toegewezen om oraal aciclovir of placebo (inactieve stof) gedurende 6 maanden te krijgen.
Baby's in de VS en Canada zullen 5 jaar deelnemen.
Een lichamelijk onderzoek, een gehooronderzoek, een oogonderzoek en een evaluatie van het zenuwstelsel zullen tijdens het onderzoek worden uitgevoerd.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Neonatale herpes simplex virus (HSV) ziekte compliceert ongeveer 1 op de 3.000 bevallingen in de Verenigde Staten, resulterend in naar schatting 1.500 gevallen per jaar in dit land.
HSV-1- en HSV-2-infecties bij de pasgeborene kunnen zich manifesteren als: gedissemineerde ziekte; ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS); of ziekte beperkt tot de huid, ogen en mond (SEM-ziekte).
Deze studie zal de werkzaamheid evalueren van langdurige onderdrukkende therapie met oraal aciclovir bij zuigelingen met CZS-ziekte, met of zonder bewijs van verspreiding naar andere organen (waaronder de huid).
Het zal bepalen of onderdrukkende orale acyclovir-therapie de neurologische uitkomst verbetert bij zuigelingen na HSV-ziekte met CZS-betrokkenheid en het belang aanpakken van een positief resultaat van de polymerasekettingreactie (CSF) van de cerebrospinale vloeistof (CSF) wanneer alle andere CSF-parameters ofwel normaal blijven of verbetering vertonen .
Er zullen vergelijkingen tussen groepen worden gemaakt met betrekking tot de tijd na randomisatie tot het eerste positieve CSF-PCR-resultaat gedurende de eerste 12 levensmaanden, en de resultaten zullen worden gecorreleerd met klinische neurologische beoordelingen.
Het zal bepalen of continue toediening van orale aciclovir-suspensie recidiverende huidlaesies onderdrukt bij zuigelingen na HSV-ziekte met CZS-betrokkenheid, en het zal de veiligheid bevestigen van langdurige toediening van orale aciclovir-therapie in een cohort van zuigelingen met HSV-ziekte met CZS-betrokkenheid.
Ten slotte zullen de effecten van onderdrukkende acyclovir-therapie op kwesties van farmaco-economie en gezinsinfrastructuur worden beoordeeld en gekwantificeerd.
Baby's met CZS-ziekte (met of zonder bewijs van virale verspreiding naar andere organen, zoals de huid, lever en longen) komen in aanmerking voor deze studie.
Na een behandelingskuur van 21 dagen met intraveneus (IV) aciclovir, zullen baby's met CZS-ziekte, met of zonder aantasting van de huid, gerandomiseerd worden naar continu oraal aciclovir of placebo (CZS-subonderzoek).
Evenzo zullen baby's met gedissemineerde ziekte met CZS-betrokkenheid worden gerandomiseerd naar ofwel continu oraal aciclovir of placebo (Disseminated with CNS Involvement Sub-Studie).
De subgroep van baby's met CZS-ziekte (met of zonder verspreiding) die hun acute infectie niet binnen 21 dagen intraveneuze aciclovir-therapie genezen, komt in aanmerking voor deelname aan een pilot-subonderzoek.
Deze groep is naar verwachting onvoldoende in aantal om statistische significantie te verkrijgen voor het vaststellen van de werkzaamheid.
Per protocolwijziging van 19 november 1998 zullen 66 proefpersonen worden geworven voor elke deelstudie.
De proefpersonen beginnen 8 uur na de laatste IV aciclovir-dosis met orale medicamenteuze therapie en gedurende 6 maanden wordt orale medicamenteuze therapie toegediend.
Volbloed (1,0 kubieke centimeter) zal worden verkregen bij inschrijving voor de studie en bij voltooiing van IV antivirale therapie voor HSV PCR-analyse, per protocolwijziging van 4 mei 1998.
Dit amendement vervangt het verkrijgen van serum voor HSV-PCR-analyse.
Als er geen volbloed beschikbaar is, wordt in plaats daarvan serum verstrekt.
Alle kinderen worden gevolgd op een leeftijd van 6, 12, 24, 36, 48 en 60 maanden.
Bij elk vervolgbezoek worden lichamelijk onderzoek, gehooronderzoek en netvliesonderzoek uitgevoerd.
Gestandaardiseerde neurologische evaluaties zullen worden uitgevoerd na 12, 24, 36, 48 en 60 maanden.
Het primaire eindpunt van de studie zal de neurologische stoornis na 12 levensmaanden evalueren.
De secundaire eindpunten zullen de detectie na randomisatie van HSV-DNA in CSF door middel van PCR evalueren op elk moment tijdens de eerste 12 levensmaanden en 2 of minder episoden na randomisatie van huidrecidief van HSV-aandoening gedurende de eerste 12 levensmaanden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
46
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6R 2C2
- University of Alberta - Aberhart Centre - Pediatrics
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
- Arkansas Children's Hospital, Department of Infectious Diseases
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Children's Hospital Los Angeles - Pediatrics Infectious Diseases
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
- Rady Children's Hospital San Diego
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305-5208
- Stanford University School of Medicine
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
- University of Florida - College of Medicine - Jacksonville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- The University of Chicago - Comer Children's Hospital - Infectious Diseases
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- Kosair Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
- Tulane University - Tulane Medical Center - Department of Pediatrics
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Verenigde Staten, 04101
- Maine Medical Center - Department of Pediatric Specialty Care - Infectious Disease
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Children's Hospital of Michigan - Pediatric Infectious Diseases
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216-4505
- University of Mississippi
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- St. Louis Children's Hospital - Infectious Disease
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
- UNY Upstate Medical University Hospital - Pediatrics
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
- Carolinas Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45231
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44109-1998
- MetroHealth Medical Center - Pediatric Infectious Disease
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Nationwide Children's Hospital - Infectious Diseases
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97201-3098
- Oregon Health and Science University
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232-2581
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Cook Children's Infectious Disease Services
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- University of Texas Health Science Center San Antonio - Pediatrics - Immunology & Infectious Disease
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
- Seattle Children's Hospital - Infectious Diseases
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 3 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Virale cultuur:
- Als huidlaesies aanwezig zijn, is isolatie van Herpes Simplex Virus (HSV)-1 of HSV-2 door middel van een virale kweek vanaf elke plaats (huid, orofarynx, cerebrale spinale vloeistof [CSF], urine, enz.) vereist voor deelname aan het onderzoek .
- Als er geen huidlaesies aanwezig zijn, is virale isolatie door kweek voldoende voor deelname aan het onderzoek, maar dit is niet vereist. In het geval van geen huidlaesies en negatieve viruskweken moet de CSF-polymerasekettingreactie (PCR) echter positief zijn.
- Andere plaatsen van waaruit HSV-kweek zal worden geprobeerd, zijn onder meer conjunctivae, orofarynx, blood buffy coat, urine en CSF.
Bewijs voor HSV-ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) tijdens de acute ziekte, waaronder een of meer van de volgende:
- Abnormale CSF-indices voor voldragen baby's: meer dan 22 witte bloedcellen (WBC's)/mm^3 en eiwit groter dan 115 mg/dl.
- Abnormale CSF-indices voor te vroeg geboren baby's: meer dan 25 WBC's / mm ^ 3 en eiwit meer dan 220 mg / dl.
- Abnormaal neuroimaging-onderzoek (computertomografie [CT] met contrast, magnetische resonantiebeeldvorming [MRI] met gadolinium of echografie van het hoofd) [OPMERKING: CT met contrast is het geprefereerde beeldvormingsonderzoek].
- Abnormale elektro-encefalografie (EEG), indien uitgevoerd (OPMERKING: EEG wordt voorgesteld voor de evaluatie van baby's met HSV-ziekte, maar is niet vereist voor dit onderzoek].
- Positieve CSF-PCR voor HSV-desoxyribonucleïnezuur (DNA) [OPMERKING: Als er geen huidlaesies aanwezig zijn en alle viruskweken negatief zijn, moet de CSF-PCR positief zijn. Als laesies aanwezig zijn en positief zijn voor de kweek, zijn abnormale CZS-neurodiagnostische onderzoeken of abnormale CSF-indices voldoende voor deelname aan het onderzoek].
- Negatief CSF-PCR-resultaat binnen 48 uur voorafgaand aan voltooiing van intraveneuze aciclovir-therapie.
- Minder dan of gelijk aan 28 dagen oud op het moment van eerste presentatie met ziekte van het CZS.
- Geboortegewicht groter dan of gelijk aan 800 gram.
Uitsluitingscriteria:
- Baby's met ofwel een graad 3 of graad 4 intraventriculaire bloeding (IHV) voorafgaand aan de studie-inschrijving.
- Zuigelingen die borstvoeding krijgen van wie de moeder langer dan 120 uur (langer dan 5 dagen) aciclovir, valaciclovir of famciclovir gebruikt. Als de moeder op enig moment na inschrijving deze antivirale geneesmiddelen langer dan 120 uur (langer dan 5 dagen) gebruikt, zal haar worden gevraagd geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van het geneesmiddel.
- Baby's waarvan bekend is dat ze geboren zijn uit vrouwen die humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn (maar HIV-testen is niet vereist voor deelname aan het onderzoek). Deze baby's lopen een bekend risico om hiv op te lopen, wat hun immuunrespons op andere infecties, waaronder herpes simplex virus (HSV) infectie, zou veranderen. Bovendien kunnen ze antiretrovirale en/of antivirale geneesmiddelen krijgen gedurende de tijd dat het onderzoek naar onderdrukkend oraal aciclovir wordt uitgevoerd. Als zodanig worden ze uitgesloten als de positieve HIV-status van de moeder bekend is op het moment van evaluatie voor opname in de studie. Als echter op enig moment na de inschrijving wordt vernomen dat een baby hiv-positief is, zal hij/zij het onderzoeksprotocol blijven volgen.
- Zuigelingen met HSV-infectie beperkt tot de huid, ogen of mond (SEM). Patiënten met SEM HSV-infectie komen in aanmerking voor inschrijving en randomisatie in de lopende Collaborative Antiviral Study Group (CASG)-evaluatie van orale onderdrukkende acyclovir-therapie na neonatale HSV-infecties beperkt tot de SEM.
- Baby's met een creatinine hoger dan 1,5 mg/dl op het moment van inschrijving voor het onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Orale placebo-suspensie met bananensmaak: te geven met een tussenpoos van ten minste 6 tot 8 uur gedurende 6 maanden.
Doseringsaanpassingen zullen maandelijks worden gemaakt om de toename van het lichaamsoppervlak te compenseren.
|
|
Experimenteel: Aciclovir
|
Orale aciclovir-suspensie met bananensmaak: 300 mg / m ^ 2 / dosis driemaal daags (TID), met een tussenpoos van ten minste 6 tot 8 uur gedurende 6 maanden.
Doseringsaanpassingen zullen maandelijks worden gemaakt om de toename van het lichaamsoppervlak te compenseren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deelnemers met neurologische stoornissen na 12 maanden zoals gemeten door een Bayley's Neuro-ontwikkelingsbeoordeling (motorische scores).
Tijdsspanne: Op 12 maanden van het leven.
|
Motorische scores van alle deelnemers die 6 maanden geblindeerde therapie voltooiden, zoals gemeten door de Bayleys neuro-ontwikkelingsbeoordeling na 12 maanden.
Scores worden als volgt geclassificeerd: groter dan of gelijk aan 115 duidt op versnelde prestaties; 85 - 114 suggereert ontwikkeling binnen normale grenzen; 70 - 84 wijst op licht vertraagde ontwikkeling; en minder dan of gelijk aan 69 duidt op een aanzienlijke vertraagde ontwikkeling.
|
Op 12 maanden van het leven.
|
|
Deelnemers met neurologische stoornissen na 12 maanden, zoals gemeten door Bayley's neuro-ontwikkelingsbeoordeling. (Mentale scores)
Tijdsspanne: Op 12 maanden van het leven.
|
Mentale scores van alle proefpersonen die 6 maanden blinde therapie voltooiden, zoals gemeten door de Bayleys neuro-ontwikkelingsbeoordeling na 12 maanden.
Scores worden als volgt geclassificeerd: groter dan of gelijk aan 115 duidt op versnelde prestaties; 85 - 114 suggereert ontwikkeling binnen normale grenzen; 70 - 84 wijst op licht vertraagde ontwikkeling; en minder dan of gelijk aan 69 duidt op een aanzienlijke vertraagde ontwikkeling.
|
Op 12 maanden van het leven.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met twee of minder episoden van huidrecidief van de ziekte van Herpes Simplex Virus (HSV) na randomisatie tijdens de eerste 12 levensmaanden.
Tijdsspanne: post randomisatie - 12 maanden
|
Aantal deelnemers met 2 of minder HSV-recidieven tijdens de eerste 12 levensmaanden, gemeten aan de hand van beoordelingen en rapporten tijdens studiebezoeken.
|
post randomisatie - 12 maanden
|
|
Detectie van DNA van het herpes-simplexvirus (HSV) in de cerebrospinale vloeistof (CSF) door middel van PCR op elk moment tijdens de eerste 12 levensmaanden.
Tijdsspanne: post randomisatie - 12 maanden
|
Aantal deelnemers met een positief herpes simplex virus (HSV) DNA door polymerase kettingreactie (PCR) in de cerebrospinale vloeistof (CSF) op enig moment tijdens hun eerste 12 levensmaanden na de behandeling.
De PCR is een techniek om kopieën van een stukje DNA zichtbaar te maken.
|
post randomisatie - 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 1997
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2008
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2008
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 maart 2002
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 maart 2002
Eerst geplaatst (Schatting)
7 maart 2002
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
16 mei 2012
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 mei 2012
Laatst geverifieerd
1 oktober 2009
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 97-007
- N01AI30025C
- CASG 103
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .