Aciclovir para las infecciones por herpes que afectan el sistema nervioso central en recién nacidos

La enfermedad neonatal por el virus del herpes simple (VHS) complica aproximadamente 1 de cada 3000 partos en los Estados Unidos, lo que da como resultado un estimado de 1500 casos al año en este país. Las infecciones por HSV-1 y HSV-2 en el recién nacido pueden manifestarse como: enfermedad diseminada; enfermedad del sistema nervioso central (SNC); o enfermedad limitada a la piel, los ojos y la boca (enfermedad SEM). Este estudio evaluará la eficacia de la terapia de supresión a largo plazo con aciclovir oral en lactantes con enfermedad del SNC, con o sin evidencia de diseminación a otros órganos (incluida la piel). Determinará si la terapia de supresión con aciclovir oral mejora el resultado neurológico en bebés después de la enfermedad por HSV con afectación del SNC y abordará la importancia de un resultado positivo de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en el líquido cefalorraquídeo (LCR) cuando todos los demás parámetros del LCR permanecen normales o muestran una mejoría. . Se realizarán comparaciones entre grupos con respecto al tiempo posterior a la aleatorización hasta el primer resultado positivo de PCR en LCR durante los primeros 12 meses de vida, y los resultados se correlacionarán con evaluaciones neurológicas clínicas. Determinará si la administración continua de la suspensión oral de aciclovir suprime las lesiones cutáneas recurrentes en lactantes después de la enfermedad por HSV con afectación del SNC, y confirmará la seguridad de la administración a largo plazo de la terapia con aciclovir oral en una cohorte de lactantes con enfermedad por HSV con afectación del SNC. Finalmente, se evaluarán y cuantificarán los efectos de la terapia de supresión con aciclovir en cuestiones de farmacoeconomía e infraestructura familiar. Los bebés con enfermedad del SNC (con o sin evidencia de diseminación viral a otros órganos, como la piel, el hígado y los pulmones) calificarán para este estudio. Después de un ciclo de tratamiento de 21 días con aciclovir intravenoso (IV), los lactantes con enfermedad del SNC, con o sin compromiso cutáneo, serán aleatorizados para recibir aciclovir oral continuo o placebo (Subestudio del SNC). De manera similar, los lactantes con enfermedad diseminada con afectación del SNC se aleatorizarán para recibir aciclovir oral continuo o placebo (Subestudio de diseminación con afectación del SNC). El subgrupo de lactantes con enfermedad del SNC (con o sin diseminación) que no elimine su infección aguda en 21 días de terapia con aciclovir IV será elegible para participar en un subestudio piloto. Se espera que este grupo sea de número insuficiente para poder obtener significación estadística para establecer la eficacia. Según la modificación del protocolo de fecha 19 de noviembre de 1998, se reclutarán 66 sujetos en cada subestudio. Los sujetos comenzarán la terapia con medicamentos orales 8 horas después de la dosis final de aciclovir IV y la terapia con medicamentos orales se administrará durante 6 meses. Se obtendrá sangre completa (1,0 centímetro cúbico) en el momento de la inscripción en el estudio y al finalizar la terapia antiviral IV para el análisis PCR de HSV, según la modificación del protocolo de fecha 4 de mayo de 1998. Esta enmienda reemplaza la obtención de suero para el análisis PCR de HSV. En el caso de que no se disponga de sangre completa, se proporcionará suero en su lugar. Todos los niños serán seguidos a los 6, 12, 24, 36, 48 y 60 meses de edad. Se realizará un examen físico, una evaluación de la audición y un examen de la retina en cada visita de seguimiento. Se realizarán evaluaciones neurológicas estandarizadas a los 12, 24, 36, 48 y 60 meses. El criterio principal de valoración del estudio evaluará el deterioro neurológico a los 12 meses de vida. Los criterios de valoración secundarios evaluarán la detección posterior a la aleatorización del ADN del VHS en el LCR mediante PCR en cualquier momento durante los primeros 12 meses de vida y 2 o menos episodios posteriores a la aleatorización de recurrencia cutánea de la enfermedad por VHS durante los primeros 12 meses de vida.