新生児の中枢神経系に関与するヘルペス感染症に対するアシクロビル
中枢神経系を含む新生児単純ヘルペスウイルス感染後の経口アシクロビル懸濁液による抑制療法のプラセボ対照第III相評価
この研究の目的は、アシクロビルの経口投与による長期治療が、脳または脊髄 (中枢神経系 [CNS] として知られる) の単純ヘルペスウイルス感染症の乳児の転帰を改善するかどうかをテストすることです。
体の他の部分に広がっている、または広がっていないCNSのヘルペスウイルス感染症の乳児がこの研究に登録されます。
すべての参加者は、病院で 21 日間、アシクロビルの静脈内投与による治療を受けます (静脈に針を挿入します)。
その後、参加者は 2 つのグループに分けられます。皮膚に広がっている、または広がっていない CNS 疾患を持つグループと、ウイルス感染が広がり、CNS に関与するグループです。
両方のグループは、経口アシクロビルまたはプラセボ（不活性物質）のいずれかを6か月間投与するように無作為に割り当てられます。
米国とカナダの幼児は5年間参加します。
身体検査、聴力検査、目の検査、および神経系の評価は、研究全体で行われます。
調査の概要
詳細な説明
新生児単純ヘルペス ウイルス (HSV) 疾患は、米国では 3,000 件の出産ごとに約 1 件の合併症を引き起こし、この国では年間 1, 500 件の症例が推定されています。
新生児の HSV-1 および HSV-2 感染は、次のように現れる可能性があります。中枢神経系 (CNS) 疾患;または皮膚、目、および口に限定された疾患（SEM疾患）。
この研究では、他の臓器（皮膚を含む）への播種の証拠の有無にかかわらず、CNS疾患の乳児における経口アシクロビルによる長期抑制療法の有効性を評価します。
抑制経口アシクロビル療法が CNS 関与を伴う HSV 疾患後の乳児の神経学的転帰を改善するかどうかを決定し、他のすべての CSF パラメータが正常のままであるか改善を示す場合に陽性の脳脊髄液 (CSF) ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 結果の重要性に対処します。 .
無作為化後、生後 12 か月間の最初の CSF PCR 陽性結果までの時間に関して群間で比較を行い、結果を臨床神経学的評価と相関させます。
経口アシクロビル懸濁液の継続投与が、CNS 病変を伴う HSV 疾患後の乳児における再発性皮膚病変を抑制するかどうかを判断し、CNS 病変を伴う HSV 疾患の乳児のコホートにおける経口アシクロビル療法の長期投与の安全性を確認します。
最後に、薬剤経済学および家族のインフラストラクチャの問題に対する抑制的アシクロビル療法の効果が評価され、定量化されます。
CNS疾患（皮膚、肝臓、肺などの他の臓器へのウイルス拡散の証拠の有無にかかわらず）の乳児は、この研究の資格があります。
静脈内（IV）アシクロビルによる21日間の治療コースの後、CNS疾患の乳児は、皮膚病変の有無にかかわらず、連続経口アシクロビルまたはプラセボのいずれかに無作為に割り付けられます（CNSサブスタディ）。
同様に、CNS 関与を伴う播種性疾患の乳児は、持続経口アシクロビルまたはプラセボのいずれかに無作為に割り付けられます (CNS 関与を伴う播種性サブスタディ)。
21日間のIVアシクロビル療法で急性感染症が治まらないCNS疾患（播種の有無にかかわらず）の乳児のサブセットは、パイロットサブスタディへの登録に適格です。
このグループは、有効性を確立するための統計的有意性を得るには不十分な数であると予想されます。
1998 年 11 月 19 日付けのプロトコル修正に従って、66 人の被験者が各サブスタディに採用されます。
被験者は、最終的なIVアシクロビル投与の8時間後に経口薬物療法を開始し、経口薬物療法は6か月間投与されます。
全血 (1.0 立方センチメートル) は、1998 年 5 月 4 日付のプロトコル修正に従って、研究登録時および HSV PCR 分析のための IV 抗ウイルス療法の完了時に取得されます。
この修正により、HSV PCR 分析用の血清の取得が置き換えられます。
全血が入手できない場合は、代わりに血清が提供されます。
すべての子供は、生後6、12、24、36、48、および60か月で追跡されます。
身体検査、聴力評価、および網膜検査は、各フォローアップ訪問で行われます。
標準化された神経学的評価は、12、24、36、48、および 60 か月で実行されます。
試験の主要評価項目では、生後 12 か月での神経障害を評価します。
副次評価項目では、生後 12 か月間の任意の時点での PCR による CSF 中の HSV DNA の無作為化後の検出と、生後 12 か月間の HSV 疾患の皮膚再発の無作為化後の 2 回以下のエピソードを評価します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
46
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
- Arkansas Children's Hospital, Department of Infectious Diseases
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles - Pediatrics Infectious Diseases
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San Diego、California、アメリカ、92123
- Rady Children's Hospital San Diego
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Stanford、California、アメリカ、94305-5208
- Stanford University School of Medicine
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
- University of Florida - College of Medicine - Jacksonville
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- The University of Chicago - Comer Children's Hospital - Infectious Diseases
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- Kosair Children's Hospital
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Tulane University - Tulane Medical Center - Department of Pediatrics
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Maine
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Portland、Maine、アメリカ、04101
- Maine Medical Center - Department of Pediatric Specialty Care - Infectious Disease
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Children's Hospital of Michigan - Pediatric Infectious Diseases
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、アメリカ、39216-4505
- University of Mississippi
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-
Missouri
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St. Louis、Missouri、アメリカ、63110
- St. Louis Children's Hospital - Infectious Disease
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Hospital
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Syracuse、New York、アメリカ、13210
- UNY Upstate Medical University Hospital - Pediatrics
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
- Carolinas Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45231
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44109-1998
- MetroHealth Medical Center - Pediatric Infectious Disease
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital - Infectious Diseases
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97201-3098
- Oregon Health and Science University
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-2581
- Vanderbilt University
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Cook Children's Infectious Disease Services
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- University of Texas Health Science Center San Antonio - Pediatrics - Immunology & Infectious Disease
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital - Infectious Diseases
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6R 2C2
- University of Alberta - Aberhart Centre - Pediatrics
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年歳未満 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
ウイルス培養:
- 皮膚病変が存在する場合は、任意の部位（皮膚、中咽頭、脳脊髄液[CSF]、尿など）からのウイルス培養による単純ヘルペスウイルス（HSV）-1またはHSV-2の分離が研究への登録に必要になります。 .
- 皮膚病変が存在しない場合、培養によるウイルス分離は研究への参加には十分ですが、必須ではありません。 ただし、皮膚病変がなく、ウイルス培養が陰性の場合、CSF ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) は陽性でなければなりません。
- HSV 培養が試行される追加の部位には、結膜、中咽頭、血液バフィーコート、尿、および CSF が含まれます。
-次の1つ以上を含む、急性疾患中の中枢神経系（CNS）HSV疾患の証拠：
- 正期産児の CSF 指数の異常: 22 白血球 (WBC)/mm^3 を超え、タンパク質が 115mg/dl を超えます。
- 早産児の CSF 指数の異常: 25 WBCs/mm^3 を超え、タンパク質が 220 mg/dl を超えます。
- 異常な神経画像検査 (造影剤を使用したコンピュータ断層撮影 [CT]、ガドリニウムを使用した磁気共鳴画像法 [MRI]、または頭部超音波検査) [注: 造影剤を使用した CT が好ましい画像検査です]。
- 異常な脳波検査 (EEG) が実施された場合 (注: EEG は、HSV 疾患の乳児の評価に推奨されますが、この研究には必要ありません]。
- HSV デオキシリボ核酸 (DNA) の陽性 CSF PCR [注: 皮膚病変が存在せず、すべてのウイルス培養が陰性の場合、CSF PCR は陽性でなければなりません。 病変が存在し、培養陽性である場合、異常な CNS 神経診断検査または異常な CSF 指標は、検査登録に十分です]。
- -静脈内アシクロビル療法の完了前48時間以内のCSF PCR結果が陰性。
- -CNS疾患の最初の提示時に生後28日以下。
- 出生時体重が800グラム以上。
除外基準:
- -研究登録前のグレード3またはグレード4の脳室内出血（IHV）の乳児。
- 母親がアシクロビル、バラシクロビル、またはファムシクロビルを 120 時間以上 (5 日以上) 服用している母乳育児中の乳児。 登録後のいずれかの時点で、母親がこれらの抗ウイルス薬を 120 時間以上 (5 日以上) 服用している場合、薬を服用している間は授乳を控えるよう求められます。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の女性から生まれたことが知られている乳児（ただし、研究への参加にはHIV検査は必要ありません）。 これらの乳児は、単純ヘルペスウイルス (HSV) 感染を含む他の感染に対する免疫反応を変化させる HIV に感染するリスクが知られています。 さらに、抑制経口アシクロビルの研究が行われている間、抗レトロウイルス薬および/または抗ウイルス薬を投与されている可能性があります。 そのため、研究を含めるための評価時に母親のHIV陽性状態がわかっている場合、それらは除外されます。 登録後の任意の時点で、乳児が HIV 陽性であることが判明した場合でも、その乳児は研究プロトコルを継続します。
- 皮膚、目、または口に限定された HSV 感染症の乳児 (SEM)。 SEM HSV感染症の患者は、SEMに限定された新生児HSV感染後の経口抑制アシクロビル療法の進行中のCollaborative Antiviral Study Group（CASG）評価での登録および無作為化のために考慮されます。
- -研究登録時にクレアチニンが1.5 mg / dlを超える乳児。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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経口バナナ風味のプラセボ懸濁液: 6 か月間、少なくとも 6 ～ 8 時間間隔で投与します。
投与量の調整は、体表面積の増加を補うために毎月行われます。
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実験的：アシクロビル
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経口バナナ風味のアシクロビル懸濁液: 300 mg/m^2/用量を 1 日 3 回 (TID)、少なくとも 6 ～ 8 時間間隔で 6 か月間投与します。
投与量の調整は、体表面積の増加を補うために毎月行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベイリーの神経発達評価（運動スコア）によって測定された、12ヶ月で神経障害のある参加者。
時間枠：生後12ヶ月。
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12 か月の時点でベイリーズの神経発達評価によって測定された、6 か月の盲検療法を完了したすべての参加者の運動スコア。
スコアは次のように分類されます。115 以上はパフォーマンスの加速を示唆します。 85 - 114 は、正常範囲内での発達を示唆しています。 70 - 84 は、発達の軽度の遅延を示唆しています。 69 以下の場合は、発達が著しく遅れていることを示唆しています。
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生後12ヶ月。
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-ベイリーの神経発達評価によって測定された、12か月で神経障害のある参加者。（メンタルスコア）
時間枠：生後12ヶ月。
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12 か月の時点でベイリーズの神経発達評価によって測定された、6 か月の盲検療法を完了したすべての被験者の精神スコア。
スコアは次のように分類されます。115 以上はパフォーマンスの加速を示唆します。 85 - 114 は、正常範囲内での発達を示唆しています。 70 - 84 は、発達の軽度の遅延を示唆しています。 69 以下の場合は、発達が著しく遅れていることを示唆しています。
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生後12ヶ月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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人生の最初の12ヶ月の間に単純ヘルペスウイルス（HSV）疾患の無作為化後の皮膚再発のエピソードが2回以下の参加者の数。
時間枠：無作為化後 - 12か月
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研究訪問時の評価および報告によって測定された、人生の最初の12か月間に2回以下のHSV再発を経験した参加者の数。
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無作為化後 - 12か月
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生後 12 か月の任意の時点での PCR による脳脊髄液 (CSF) 中の単純ヘルペスウイルス (HSV) DNA の検出。
時間枠：無作為化後 - 12か月
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治療後の最初の12か月の任意の時点で、脳脊髄液（CSF）中のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によって単純ヘルペスウイルス（HSV）DNAが陽性であると評価された参加者の数。
PCR は、DNA の断片のコピーを視覚化するのに役立つ技術です。
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無作為化後 - 12か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
1997年12月1日
一次修了 (実際)
2008年2月1日
研究の完了 (実際)
2008年4月1日
試験登録日
最初に提出
2002年3月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2002年3月6日
最初の投稿 (見積もり)
2002年3月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2012年5月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2012年5月10日
最終確認日
2009年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 97-007
- N01AI30025C
- CASG 103
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アシクロビルの臨床試験
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Assistance Publique - Hôpitaux de Parisまだ募集していません侵襲的機械換気 | HSV 喉の再活性化