Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Acyclovir for herpesinfeksjoner som involverer sentralnervesystemet hos nyfødte

10. mai 2012 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En placebokontrollert fase III-evaluering av undertrykkende terapi med oral acyclovir-suspensjon etter neonatale herpes simplex-virusinfeksjoner som involverer sentralnervesystemet

Formålet med denne studien er å teste om langtidsbehandling med acyclovir gitt oralt (via munnen) forbedrer resultatet for spedbarn med herpes simplex-virusinfeksjon i hjernen eller ryggmargen (kjent som sentralnervesystemet [CNS]). Spedbarn med herpesvirusinfeksjon i sentralnervesystemet som har eller ikke har spredt seg til andre deler av kroppen vil bli registrert i denne studien. Alle deltakere vil få behandling på sykehus i 21 dager med acyclovir, gitt intravenøst ​​(med en nål satt inn i en vene). Deltakerne vil da bli delt inn i to grupper: de med CNS-sykdom som har eller ikke har spredt seg til huden, og de hvis virusinfeksjon har spredt seg og involverer CNS. Begge gruppene vil bli tilfeldig fordelt til å motta enten oral acyclovir eller placebo (inaktiv substans) i 6 måneder. Spedbarn i USA og Canada vil delta i 5 år. En fysisk undersøkelse, hørselsundersøkelse, synsundersøkelse og en evaluering av nervesystemet vil bli utført gjennom hele studiet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Neonatal herpes simplex virus (HSV) sykdom kompliserer omtrent 1 av hver 3000 fødsel i USA, noe som resulterer i anslagsvis 1500 tilfeller årlig i dette landet. HSV-1 og HSV-2 infeksjoner hos nyfødt kan manifestere seg som: spredt sykdom; sykdom i sentralnervesystemet (CNS); eller sykdom begrenset til hud, øyne og munn (SEM-sykdom). Denne studien vil evaluere effekten av langvarig undertrykkende behandling med oral acyclovir hos spedbarn med CNS-sykdom, med eller uten tegn på spredning til andre organer (inkludert huden). Den vil avgjøre om undertrykkende oral acyclovirterapi forbedrer nevrologisk utfall hos spedbarn etter HSV-sykdom med CNS-involvering og adresserer betydningen av et positivt cerebral spinalvæske (CSF) polymerasekjedereaksjon (PCR) resultat når alle andre CSF-parametre enten forblir normale eller viser forbedring . Sammenligninger vil bli gjort mellom grupper med hensyn til post-randomiseringstid til første positive CSF PCR-resultat i løpet av de første 12 levemånedene, og resultatene vil være korrelert med kliniske nevrologiske vurderinger. Det vil avgjøre om kontinuerlig administrering av oral acyclovir-suspensjon undertrykker tilbakevendende hudlesjoner hos spedbarn etter HSV-sykdom med CNS-involvering, og den vil bekrefte sikkerheten ved langvarig administrering av oral acyclovir-terapi i en gruppe spedbarn med HSV-sykdom med CNS-involvering. Til slutt vil effekten av undertrykkende acyklovirterapi på spørsmål om farmakoøkonomi og familieinfrastruktur vurderes og kvantifiseres. Spedbarn med CNS-sykdom (med eller uten tegn på virusspredning til andre organer, som hud, lever og lunger) vil kvalifisere for denne studien. Etter en 21 dagers behandlingskur med intravenøs (IV) acyclovir, vil spedbarn med CNS-sykdom, med eller uten kutan involvering, randomiseres til enten kontinuerlig oral acyclovir eller placebo (CNS-understudie). Tilsvarende vil spedbarn med spredt sykdom med CNS-involvering randomiseres til enten kontinuerlig oral acyclovir eller placebo (Disseminated with CNS Involvement Sub-Study). Undergruppen av spedbarn med CNS-sykdom (med eller uten disseminasjon) som ikke fjerner sin akutte infeksjon i løpet av 21 dager med IV acyclovir-behandling vil være kvalifisert for registrering i en pilotunderstudie. Denne gruppen forventes å være utilstrekkelig til å kunne oppnå statistisk signifikans for å fastslå effekt. Per protokollendring datert 19. november 1998, vil 66 forsøkspersoner bli rekruttert til hver delstudie. Forsøkspersonene vil begynne oral medikamentell behandling 8 timer etter den siste IV acyclovir-dosen og oral medikamentell behandling vil bli administrert i 6 måneder. Fullblod (1,0 kubikkcentimeter) vil bli oppnådd ved studieregistrering og ved fullføring av IV antiviral terapi for HSV PCR-analyse, i henhold til protokollendringer datert 4. mai-1998. Denne endringen erstatter innhenting av serum for HSV PCR-analyse. I tilfelle fullblod ikke er tilgjengelig, vil serum gis i stedet. Alle barn vil bli fulgt ved 6, 12, 24, 36, 48 og 60 måneder. Fysisk undersøkelse, hørselsvurdering og netthinneundersøkelse vil bli utført ved hvert oppfølgingsbesøk. Standardiserte nevrologiske evalueringer vil bli utført ved 12, 24, 36, 48 og 60 måneder. Det primære studiens endepunkt vil evaluere nevrologisk svekkelse ved 12 måneder av livet. De sekundære endepunktene vil evaluere post-randomiseringsdeteksjon av HSV-DNA i CSF ved PCR når som helst i løpet av de første 12 levemånedene og 2 eller færre episoder etter randomisering av kutan residiv av HSV-sykdom i løpet av de første 12 levemånedene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6R 2C2
        • University of Alberta - Aberhart Centre - Pediatrics
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
        • Arkansas Children's Hospital, Department of Infectious Diseases
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles - Pediatrics Infectious Diseases
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Rady Children's Hospital San Diego
      • Stanford, California, Forente stater, 94305-5208
        • Stanford University School of Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
        • University of Florida - College of Medicine - Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • The University of Chicago - Comer Children's Hospital - Infectious Diseases
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Kosair Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Tulane University - Tulane Medical Center - Department of Pediatrics
    • Maine
      • Portland, Maine, Forente stater, 04101
        • Maine Medical Center - Department of Pediatric Specialty Care - Infectious Disease
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Children's Hospital of Michigan - Pediatric Infectious Diseases
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216-4505
        • University of Mississippi
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • St. Louis Children's Hospital - Infectious Disease
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • UNY Upstate Medical University Hospital - Pediatrics
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
        • Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45231
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44109-1998
        • MetroHealth Medical Center - Pediatric Infectious Disease
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital - Infectious Diseases
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97201-3098
        • Oregon Health and Science University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-2581
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390-9063
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Cook Children's Infectious Disease Services
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center San Antonio - Pediatrics - Immunology & Infectious Disease
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital - Infectious Diseases

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 3 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Viral kultur:

    1. Hvis kutane lesjoner er tilstede, vil isolering av Herpes Simplex Virus (HSV)-1 eller HSV-2 ved viral kultur fra et hvilket som helst sted (hud, orofarynx, cerebral spinalvæske [CSF], urin, etc.) være nødvendig for studiestart .
    2. Hvis kutane lesjoner ikke er tilstede, er viral isolasjon ved dyrking tilstrekkelig for studiestart, men er ikke nødvendig. I tilfelle ingen kutane lesjoner og negative viruskulturer, må imidlertid CSF-polymerasekjedereaksjonen (PCR) være positiv.
    3. Ytterligere steder som HSV-dyrking vil bli forsøkt fra inkluderer konjunktivae, orofarynx, blood buffy coat, urin og CSF.

  • Bevis for HSV-sykdom i sentralnervesystemet (CNS) under den akutte sykdommen, inkludert ett eller flere av følgende:

    1. Unormale CSF-indekser for fullbårne spedbarn: mer enn 22 hvite blodlegemer (WBC)/mm^3 og protein større enn 115mg/dl.
    2. Unormale CSF-indekser for premature spedbarn: større enn 25 WBCs/mm^3 og protein større enn 220 mg/dl.
    3. Unormal nevroavbildningsstudie (computertomografi [CT] med kontrast, magnetisk resonanstomografi [MRI] med gadolinium, eller hodeultralyd) [MERK: CT med kontrast er den foretrukne bildebehandlingsstudien].
    4. Unormal elektroencefalografi (EEG), hvis utført (MERK: EEG er foreslått for evaluering av spedbarn med HSV-sykdom, men er ikke nødvendig for denne studien].
    5. Positiv CSF PCR for HSV deoksyribonukleinsyre (DNA) [MERK: Hvis ingen kutane lesjoner er tilstede og alle virale kulturer er negative, må CSF PCR være positiv. Hvis lesjoner er tilstede og er kultur-positive, er unormale CNS-nevrodiagnostiske studier eller unormale CSF-indekser tilstrekkelig for studiestart].
  • Negativt CSF PCR-resultat innen 48 timer før fullføring av intravenøs acyklovirbehandling.
  • Mindre enn eller lik 28 dager gammel på tidspunktet for første presentasjon med CNS-sykdom.
  • Fødselsvekt større enn eller lik 800 gram.

Ekskluderingskriterier:

  • Spedbarn med enten grad 3 eller grad 4 intraventrikulær blødning (IHV) før studieregistrering.
  • Spedbarn som ammer hvis mødre tar acyclovir, valacyclovir eller famciclovir i mer enn 120 timer (mer enn 5 dager). Hvis moren på noe tidspunkt etter registreringen tar disse antivirale legemidlene i mer enn 120 timer (mer enn 5 dager), vil hun bli bedt om å avstå fra å amme mens hun tar stoffet.
  • Spedbarn som er kjent for å bli født av kvinner som er positive for humant immunsviktvirus (HIV) (men HIV-testing er ikke nødvendig for å delta i studien). Disse spedbarnene har en kjent risiko for å få HIV, noe som vil endre deres immunrespons mot andre infeksjoner, inkludert herpes simplex virus (HSV) infeksjon. I tillegg kan de motta antiretrovirale og/eller antivirale legemidler i løpet av den tiden studien av undertrykkende oral acyclovir utføres. Som sådan vil de bli ekskludert dersom mors positive HIV-status er kjent på tidspunktet for evaluering for studieinkludering. Hvis det på noe tidspunkt etter registreringen oppdages at et spedbarn er HIV-positivt, vil han/hun bli videreført på studieprotokollen.
  • Spedbarn med HSV-infeksjon begrenset til hud, øyne eller munn (SEM). Pasienter med SEM HSV-infeksjon vil bli vurdert for registrering og randomisering i den pågående Collaborative Antiviral Study Group (CASG)-evalueringen av oral suppressiv acyclovirbehandling etter neonatale HSV-infeksjoner begrenset til SEM.
  • Spedbarn med kreatinin større enn 1,5 mg/dl på tidspunktet for studieregistrering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Legemiddel: Placebo
Oral placebosuspensjon med banansmak: gis med minst 6 til 8 timers mellomrom i 6 måneder. Dosejusteringer vil bli gjort månedlig for å kompensere for økninger i kroppsoverflate.
Eksperimentell: Acyclovir
Legemiddel: Acyclovir
Oral acyklovirsuspensjon med banansmak: 300 mg/m^2/dose tre ganger daglig (TID), gis med minst 6 til 8 timers mellomrom i 6 måneder. Dosejusteringer vil bli gjort månedlig for å kompensere for økninger i kroppsoverflate.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Deltakere med nevrologisk svekkelse ved 12 måneder målt ved en Bayleys nevroutviklingsvurdering (motoriske score).
Tidsramme: Ved 12 måneder av livet.
Motoriske skårer for alle deltakere som fullførte 6 måneders blindbehandling målt ved Bayleys nevroutviklingsvurdering etter 12 måneder. Poeng er klassifisert som følgende: større enn eller lik 115 antyder akselerert ytelse; 85 - 114 antyder utvikling innenfor normale grenser; 70 - 84 antyder mildt forsinket utvikling; og mindre enn eller lik 69 antyder betydelig forsinket utvikling.
Ved 12 måneder av livet.
Deltakere med nevrologisk svekkelse ved 12 måneder målt ved Bayleys nevroutviklingsvurdering.(Mental score)
Tidsramme: Ved 12 måneder av livet.
Mental poengsum for alle forsøkspersoner som fullførte 6 måneders blindbehandling målt ved Bayleys nevroutviklingsvurdering etter 12 måneder. Poeng er klassifisert som følgende: større enn eller lik 115 antyder akselerert ytelse; 85 - 114 antyder utvikling innenfor normale grenser; 70 - 84 antyder mildt forsinket utvikling; og mindre enn eller lik 69 antyder betydelig forsinket utvikling.
Ved 12 måneder av livet.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med to eller færre episoder av kutan tilbakefall av herpes simplex virus (HSV) sykdom etter randomisering i løpet av de første 12 levemånedene.
Tidsramme: etter randomisering - 12 måneder
Antall deltakere som opplever 2 eller færre HSV-residiv i løpet av de første 12 levemånedene målt ved vurderinger og rapporter ved studiebesøk.
etter randomisering - 12 måneder
Påvisning av Herpes Simplex Virus (HSV) DNA i cerebrospinalvæsken (CSF) ved PCR når som helst i løpet av de første 12 levemånedene.
Tidsramme: etter randomisering - 12 måneder
Antall deltakere vurdert til å ha et positivt herpes simplex-virus (HSV) DNA ved polymerasekjedereaksjon (PCR) i cerebrospinalvæsken (CSF) når som helst i løpet av deres første 12 måneder av livet etter behandling. PCR er en teknikk for å visualisere kopier av et stykke DNA.
etter randomisering - 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 1997

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mars 2002

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2002

Først lagt ut (Anslag)

7. mars 2002

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

16. mai 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2012

Sist bekreftet

1. oktober 2009

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 97-007
  • N01AI30025C
  • CASG 103

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere