Asykloviiri vastasyntyneiden keskushermostoon liittyviin herpesinfektioihin
torstai 10. toukokuuta 2012 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Plasebokontrolloidun vaiheen III arviointi suppressiivisesta hoidosta oraalisella asykloviirisuspensiolla vastasyntyneen herpes simplex -virusinfektioiden jälkeen, joihin liittyy keskushermosto
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata, parantaako pitkäaikainen asykloviirihoito suun kautta (suun kautta) annettuna vauvoille, joilla on herpes simplex -virusinfektio aivoissa tai selkäytimessä (tunnetaan nimellä keskushermosto [CNS]).
Pikkulapset, joilla on keskushermoston herpesvirusinfektio, joka on tai ei ole levinnyt muihin kehon osiin, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.
Kaikki osallistujat saavat hoitoa sairaalassa 21 päivän ajan asykloviirilla, joka annetaan suonensisäisesti (laskimoon työnnetyllä neulalla).
Osallistujat jaetaan sitten kahteen ryhmään: niihin, joilla on keskushermostosairaus, joka on tai ei ole levinnyt iholle, ja niihin, joiden virusinfektio on levinnyt keskushermostoon.
Molemmat ryhmät jaetaan satunnaisesti saamaan joko suun kautta otettavaa asykloviiria tai lumelääkettä (inaktiivinen aine) 6 kuukauden ajan.
Imeväiset Yhdysvalloissa ja Kanadassa osallistuvat 5 vuoden ajan.
Fyysinen koe, kuulotutkimus, silmätutkimus ja hermoston arviointi suoritetaan koko tutkimuksen ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vastasyntyneiden herpes simplex -virus (HSV) -tauti vaikeuttaa noin yhden jokaista 3 000 synnytystä kohti Yhdysvalloissa, mikä johtaa arviolta 1 500 tapaukseen vuodessa tässä maassa.
HSV-1- ja HSV-2-infektiot vastasyntyneellä voivat ilmetä: levinneenä sairautena; keskushermoston (CNS) sairaus; tai ihoon, silmiin ja suuhun rajoittuva sairaus (SEM-tauti).
Tässä tutkimuksessa arvioidaan suun kautta otettavan asykloviirin pitkäaikaisen suppressiivisen hoidon tehokkuutta pikkulapsilla, joilla on keskushermostosairaus, tai ilman näyttöä leviämisestä muihin elimiin (mukaan lukien iho).
Se määrittää, parantaako suppressiivinen oraalinen asykloviirihoito vauvojen neurologista lopputulosta HSV-sairauden jälkeen, johon liittyy keskushermosto, ja ottaa huomioon positiivisen aivo-selkäydinnesteen (CSF) polymeraasiketjureaktion (PCR) tuloksen merkityksen, kun kaikki muut aivo-selkäydinnesteen parametrit joko pysyvät normaaleina tai parantuvat. .
Ryhmien välillä verrataan satunnaistamisen jälkeistä aikaa ensimmäiseen positiiviseen CSF-PCR-tulokseen ensimmäisten 12 elinkuukauden aikana, ja tulokset korreloidaan kliinisten neurologisten arvioiden kanssa.
Se määrittää, estääkö jatkuva oraalisen asykloviirisuspension antaminen vauvoilla toistuvia ihovaurioita HSV-sairauden jälkeen, johon liittyy keskushermosto, ja se vahvistaa suun kautta otettavan asykloviirihoidon pitkäaikaisen annon turvallisuuden pikkulapsille, joilla on HSV-sairaus, johon liittyy keskushermosto.
Lopuksi arvioidaan ja kvantifioidaan suppressiivisen asykloviirihoidon vaikutukset farmakoekonomiaan ja perheen infrastruktuuriin.
Pikkulapset, joilla on keskushermostosairaus (jossa on näyttöä viruksen leviämisestä muihin elimiin, kuten ihoon, maksaan ja keuhkoihin, tai ilman niitä), kelpaavat tähän tutkimukseen.
21 päivän suonensisäisellä (IV) asykloviirihoitojaksolla vauvoille, joilla on keskushermostosairaus, ihon kanssa tai ilman, satunnaistetaan joko jatkuvaan suun kautta otettavaan asykloviiriin tai lumelääkeryhmään (CNS-alatutkimus).
Vastaavasti imeväiset, joilla on levinnyt sairaus, johon liittyy keskushermosto, satunnaistetaan joko jatkuvaan oraaliseen asykloviiriin tai lumelääkkeeseen (Diseminated with CNS Involvement Sub-Study).
Alaryhmä pikkulapsista, joilla on keskushermostosairaus (ja leviämisen kanssa tai ilman), jotka eivät paranna akuuttia infektiotaan 21 päivän aikana suonensisäisen asikloviirihoidon aikana, voidaan ottaa mukaan pilottialatutkimukseen.
Tämän ryhmän odotetaan olevan riittämätön, jotta se voisi saada tilastollisen merkitsevyyden tehokkuuden määrittämiseksi.
19. marraskuuta 1998 päivätyn pöytäkirjan muutoksen mukaan kuhunkin alatutkimukseen rekrytoidaan 66 koehenkilöä.
Koehenkilöt aloittavat suun kautta annettavan lääkehoidon 8 tuntia viimeisen IV-asykloviiriannoksen jälkeen ja suun kautta annettavaa lääkehoitoa annetaan 6 kuukauden ajan.
Kokoveri (1,0 kuutiosenttimetriä) otetaan tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä ja suonensisäisen antiviraalisen hoidon päätyttyä HSV PCR -analyysiä varten 4. toukokuuta 1998 päivätyn protokollan muutoksen mukaisesti.
Tämä tarkistus korvaa seerumin saamisen HSV PCR -analyysiä varten.
Jos kokoverta ei ole saatavilla, sen sijaan toimitetaan seerumia.
Kaikkia lapsia seurataan 6, 12, 24, 36, 48 ja 60 kuukauden iässä.
Jokaisella seurantakäynnillä tehdään fyysinen tutkimus, kuuloarviointi ja verkkokalvon tutkimus.
Standardoidut neurologiset arvioinnit suoritetaan 12, 24, 36, 48 ja 60 kuukauden iässä.
Tutkimuksen ensisijaisena päätetapahtumana arvioidaan neurologista vajaatoimintaa 12 kuukauden kuluttua.
Toissijaiset päätepisteet arvioivat HSV-DNA:n satunnaistamisen jälkeisen havaitsemisen CSF:ssä PCR:llä milloin tahansa ensimmäisten 12 elinkuukauden aikana ja enintään 2 episodia satunnaistuksen jälkeen, kun HSV-taudin uusiutuminen iholla on ensimmäisten 12 kuukauden aikana.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
46
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6R 2C2
- University of Alberta - Aberhart Centre - Pediatrics
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72202
- Arkansas Children's Hospital, Department of Infectious Diseases
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Children's Hospital Los Angeles - Pediatrics Infectious Diseases
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
- Rady Children's Hospital San Diego
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305-5208
- Stanford University School of Medicine
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32209
- University of Florida - College of Medicine - Jacksonville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- The University of Chicago - Comer Children's Hospital - Infectious Diseases
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- Kosair Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- Tulane University - Tulane Medical Center - Department of Pediatrics
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Yhdysvallat, 04101
- Maine Medical Center - Department of Pediatric Specialty Care - Infectious Disease
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Children's Hospital of Michigan - Pediatric Infectious Diseases
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39216-4505
- University of Mississippi
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- St. Louis Children's Hospital - Infectious Disease
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
- UNY Upstate Medical University Hospital - Pediatrics
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28203
- Carolinas Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45231
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44109-1998
- MetroHealth Medical Center - Pediatric Infectious Disease
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Nationwide Children's Hospital - Infectious Diseases
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97201-3098
- Oregon Health and Science University
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232-2581
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
- Cook Children's Infectious Disease Services
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- University of Texas Health Science Center San Antonio - Pediatrics - Immunology & Infectious Disease
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Children's Hospital - Infectious Diseases
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 3 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Viruskulttuuri:
- Jos ihovaurioita esiintyy, Herpes Simplex -virus (HSV)-1 tai HSV-2 on eristettävä virusviljelmällä mistä tahansa kohdasta (ihosta, suunielusta, aivo-selkäydinnesteestä [CSF], virtsasta jne.) tutkimukseen pääsyä varten. .
- Jos ihovaurioita ei ole, viruksen eristäminen viljelmällä on riittävä tutkimukseen pääsyä varten, mutta sitä ei vaadita. Jos ihovaurioita ei ole ja virusviljelmät ovat negatiivisia, CSF-polymeraasiketjureaktion (PCR) on kuitenkin oltava positiivinen.
- Muita kohtia, joista HSV-viljelmää yritetään, ovat sidekalvot, suunnielun, verikoe, virtsa ja CSF.
Todisteet keskushermoston (CNS) HSV-sairaudesta akuutin sairauden aikana, mukaan lukien yksi tai useampi seuraavista:
- Epänormaalit CSF-indeksit syntyneillä imeväisillä: yli 22 valkosolua (WBC)/mm^3 ja proteiinia yli 115 mg/dl.
- Epänormaalit CSF-indeksit keskosilla: yli 25 valkosolua/mm^3 ja proteiinia yli 220 mg/dl.
- Epänormaali neuroimaging-tutkimus (tietokonetomografia [CT] kontrastilla, magneettikuvaus [MRI] gadoliniumilla tai pään ultraääni) [HUOM: CT kontrasti on suositeltava kuvantamistutkimus].
- Epänormaali elektroenkefalografia (EEG), jos se suoritetaan (HUOM: EEG:tä suositellaan HSV-tautia sairastavien imeväisten arvioimiseen, mutta sitä ei vaadita tässä tutkimuksessa).
- Positiivinen CSF PCR HSV-deoksiribonukleiinihapolle (DNA) [HUOMAA: Jos ihovaurioita ei ole ja kaikki virusviljelmät ovat negatiivisia, CSF PCR:n on oltava positiivinen. Jos leesioita on ja ne ovat viljelypositiivisia, epänormaalit keskushermoston neurodiagnostiset tutkimukset tai epänormaalit CSF-indeksit riittävät tutkimukseen osallistumiseen].
- Negatiivinen CSF-PCR-tulos 48 tunnin sisällä ennen suonensisäisen asykloviirihoidon päättymistä.
- Alle tai yhtä suuri kuin 28 päivän ikäinen keskushermoston sairauden alkaessa.
- Syntymäpaino suurempi tai yhtä suuri kuin 800 grammaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Lapset, joilla on joko asteen 3 tai 4 intraventrikulaarinen verenvuoto (IHV) ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Imettävät lapset, joiden äidit käyttävät asykloviiria, valasykloviiria tai famsikloviiria yli 120 tuntia (yli 5 päivää). Jos äiti jossakin vaiheessa ilmoittautumisen jälkeen käyttää näitä viruslääkkeitä yli 120 tuntia (yli 5 päivää), häntä pyydetään pidättäytymään imettämästä lääkkeen käytön aikana.
- Vauvat, joiden tiedetään syntyneen naisille, jotka ovat HIV-positiivisia (mutta HIV-testiä ei vaadita tutkimukseen osallistumiseksi). Näillä pikkulapsilla on tunnettu riski saada HIV, mikä muuttaisi heidän immuunivastettaan muita infektioita, mukaan lukien herpes simplex -virus (HSV) -infektiota vastaan. Lisäksi he voivat saada antiretroviraalisia ja/tai antiviraalisia lääkkeitä sinä aikana, jolloin suppressiivisen oraalisen asykloviirin tutkimus suoritetaan. Sellaisenaan heidät suljetaan pois, jos äidin positiivinen HIV-status on tiedossa tutkimukseen sisällyttämisen arvioinnin aikana. Jos kuitenkin jossain vaiheessa ilmoittautumisen jälkeen saadaan selville, että vauva on HIV-positiivinen, häntä jatketaan tutkimusprotokollan mukaan.
- Imeväiset, joilla on HSV-infektio, joka rajoittuu ihoon, silmiin tai suuhun (SEM). Potilaiden, joilla on SEM HSV -infektio, harkitaan ilmoittautumista ja satunnaistamista meneillään olevaan Collaborative Antiviral Study Group (CASG) -arviointiin suun kautta suppressiivisesta asykloviirihoidosta vastasyntyneen HSV-infektioiden jälkeen, jotka rajoittuvat SEM:iin.
- Lapset, joiden kreatiniini oli yli 1,5 mg/dl tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Suun kautta otettava banaanimakuinen lumesuspensio: annetaan vähintään 6–8 tunnin välein 6 kuukauden ajan.
Annosta muutetaan kuukausittain kehon pinta-alan kasvun kompensoimiseksi.
|
|
Kokeellinen: Acyclovir
|
Suun kautta otettava banaanimakuinen asykloviirisuspensio: 300 mg/m^2/annos kolme kertaa päivässä (TID), joka on annettava vähintään 6-8 tunnin välein 6 kuukauden ajan.
Annosta muutetaan kuukausittain kehon pinta-alan kasvun kompensoimiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujat, joilla on neurologinen vajaatoiminta 12 kuukauden iässä Bayleyn neuro-kehitysarvioinnin (Motor Scores) mukaan mitattuna.
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä.
|
Kaikkien osallistujien motoriset pisteet, jotka suorittivat 6 kuukauden sokkohoidon, mitattuna Bayleyn hermoston kehityksen arvioinnilla 12 kuukauden kohdalla.
Pisteet luokitellaan seuraavasti: suurempi tai yhtä suuri kuin 115 viittaa nopeutettuun suorituskykyyn; 85 - 114 viittaa normaaliin kehitykseen; 70 - 84 viittaa lievästi viivästyneeseen kehitykseen; ja pienempi tai yhtä suuri kuin 69 viittaa merkittävään viivästyneeseen kehitykseen.
|
12 kuukauden iässä.
|
|
Osallistujat, joilla on neurologinen vamma 12 kuukauden iässä Bayleyn neurokehitysarvioinnin perusteella. (Mental Scores)
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä.
|
Kaikkien 6 kuukauden sokkoterapiaa suorittaneiden koehenkilöiden henkiset pisteet mitattuna Bayleyn hermoston kehityksen arvioinnilla 12 kuukauden kohdalla.
Pisteet luokitellaan seuraavasti: suurempi tai yhtä suuri kuin 115 viittaa nopeutettuun suorituskykyyn; 85 - 114 viittaa normaaliin kehitykseen; 70 - 84 viittaa lievästi viivästyneeseen kehitykseen; ja pienempi tai yhtä suuri kuin 69 viittaa merkittävään viivästyneeseen kehitykseen.
|
12 kuukauden iässä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kaksi tai vähemmän herpes simplex -viruksen (HSV) -taudin ihon uusiutumista satunnaistuksen jälkeen ensimmäisten 12 elinkuukauden aikana.
Aikaikkuna: satunnaistamisen jälkeen - 12 kuukautta
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat 2 tai vähemmän HSV:n uusiutumista ensimmäisten 12 kuukauden aikana mitattuna arvioinneilla ja raporteilla opintokäynneillä.
|
satunnaistamisen jälkeen - 12 kuukautta
|
|
Herpes simplex -viruksen (HSV) DNA:n havaitseminen aivo-selkäydinnesteestä (CSF) PCR:llä milloin tahansa 12 ensimmäisen elinkuukauden aikana.
Aikaikkuna: satunnaistamisen jälkeen - 12 kuukautta
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joiden on arvioitu olevan positiivinen herpes simplex -viruksen (HSV) DNA polymeraasiketjureaktion (PCR) perusteella aivo-selkäydinnesteessä (CSF) milloin tahansa ensimmäisten 12 kuukauden aikana hoidon jälkeen.
PCR on tekniikka, joka auttaa visualisoimaan DNA-kappaleen kopioita.
|
satunnaistamisen jälkeen - 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. joulukuuta 1997
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. helmikuuta 2008
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. huhtikuuta 2008
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 6. maaliskuuta 2002
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. maaliskuuta 2002
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 7. maaliskuuta 2002
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 16. toukokuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. toukokuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2009
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 97-007
- N01AI30025C
- CASG 103
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .