Ацикловир при герпесных инфекциях, поражающих центральную нервную систему, у новорожденных
10 мая 2012 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Плацебо-контролируемая фаза III оценки супрессивной терапии пероральной суспензией ацикловира после неонатальных инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, поражающих центральную нервную систему
Целью данного исследования является проверка того, улучшает ли длительное лечение ацикловиром перорально (через рот) исходы у младенцев с инфекцией головного или спинного мозга, вызванной вирусом простого герпеса (известной как поражение центральной нервной системы [ЦНС]).
Младенцы с герпесвирусной инфекцией ЦНС, которая распространилась или не распространилась на другие части тела, будут включены в это исследование.
Все участники будут получать лечение в больнице в течение 21 дня ацикловиром, вводимым внутривенно (с помощью иглы, вставленной в вену).
Затем участники будут разделены на две группы: те, у кого заболевание ЦНС распространилось или не распространилось на кожу, и те, чья вирусная инфекция распространилась и поражает ЦНС.
Обе группы будут случайным образом распределены для приема перорального ацикловира или плацебо (неактивного вещества) в течение 6 месяцев.
Младенцы в США и Канаде будут участвовать в течение 5 лет.
На протяжении всего исследования будет проводиться медицинский осмотр, проверка слуха, проверка зрения и оценка нервной системы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Неонатальный вирус простого герпеса (ВПГ) осложняет приблизительно 1 случай на каждые 3000 родов в Соединенных Штатах, в результате чего ежегодно в этой стране регистрируется около 1500 случаев заболевания.
Инфекции ВПГ-1 и ВПГ-2 у новорожденных могут проявляться: диссеминированным заболеванием; заболевание центральной нервной системы (ЦНС); или болезнь, ограниченная кожей, глазами и ртом (болезнь SEM).
В этом исследовании будет оцениваться эффективность долгосрочной супрессивной терапии пероральным ацикловиром у детей раннего возраста с поражением ЦНС, с признаками диссеминации в другие органы (включая кожу) или без них.
Он определит, улучшает ли супрессивная пероральная терапия ацикловиром неврологический исход у младенцев после заболевания ВПГ с поражением ЦНС, и рассмотрит значение положительного результата полимеразной цепной реакции (ПЦР) спинномозговой жидкости (ЦСЖ), когда все другие параметры ЦСЖ либо остаются нормальными, либо показывают улучшение. .
Сравнение будет проводиться между группами в отношении времени после рандомизации до первого положительного результата ПЦР ЦСЖ в течение первых 12 месяцев жизни, и результаты будут коррелированы с клиническими неврологическими оценками.
Это определит, подавляет ли непрерывное введение пероральной суспензии ацикловира рецидивирующие поражения кожи у младенцев после заболевания ВПГ с поражением ЦНС, а также подтвердит безопасность длительного назначения пероральной терапии ацикловиром в когорте младенцев с заболеванием ВПГ с поражением ЦНС.
Наконец, будет оценено и количественно определено влияние супрессивной терапии ацикловиром на вопросы фармакоэкономики и семейной инфраструктуры.
Младенцы с заболеванием ЦНС (с признаками диссеминации вируса в другие органы, такие как кожа, печень и легкие, или без них) могут участвовать в этом исследовании.
После 21-дневного курса лечения внутривенным (в/в) ацикловиром младенцы с поражением ЦНС, с поражением кожи или без него, будут рандомизированы для приема перорального ацикловира непрерывного действия или плацебо (дополнительное исследование ЦНС).
Точно так же младенцы с диссеминированным заболеванием с поражением ЦНС будут рандомизированы либо для непрерывного перорального приема ацикловира, либо для плацебо (подисследование диссеминированного заболевания с поражением ЦНС).
Подгруппа младенцев с заболеванием ЦНС (с диссеминацией или без нее), у которых острая инфекция не исчезнет в течение 21 дня внутривенной терапии ацикловиром, будет иметь право на участие в пилотном подисследовании.
Ожидается, что эта группа будет недостаточной для получения статистической значимости для установления эффективности.
В соответствии с поправкой к протоколу от 19 ноября 1998 г. в каждое субисследование будет включено 66 субъектов.
Субъекты начнут пероральную лекарственную терапию через 8 часов после введения последней дозы ацикловира внутривенно, а пероральную лекарственную терапию будут проводить в течение 6 месяцев.
Цельная кровь (1,0 кубический сантиметр) будет получена при включении в исследование и по завершении внутривенной противовирусной терапии для ПЦР-анализа ВПГ в соответствии с поправкой к протоколу от 4 мая 1998 года.
Эта поправка заменяет получение сыворотки для ПЦР-анализа на ВПГ.
В случае отсутствия цельной крови вместо нее будет предоставлена сыворотка.
Все дети будут наблюдаться в возрасте 6, 12, 24, 36, 48 и 60 месяцев.
Физикальное обследование, оценка слуха и осмотр сетчатки будут проводиться при каждом последующем посещении.
Стандартные неврологические оценки будут проводиться через 12, 24, 36, 48 и 60 месяцев.
Первичной конечной точкой исследования будет оценка неврологических нарушений в возрасте 12 месяцев жизни.
Вторичные конечные точки будут оценивать послерандомизированное обнаружение ДНК ВПГ в спинномозговой жидкости с помощью ПЦР в любое время в течение первых 12 месяцев жизни и 2 или менее эпизодов кожного рецидива ВПГ в течение первых 12 месяцев жизни после рандомизации.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
46
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6R 2C2
- University of Alberta - Aberhart Centre - Pediatrics
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
- Arkansas Children's Hospital, Department of Infectious Diseases
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Children's Hospital Los Angeles - Pediatrics Infectious Diseases
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
- Rady Children's Hospital San Diego
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305-5208
- Stanford University School of Medicine
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
- University of Florida - College of Medicine - Jacksonville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- The University of Chicago - Comer Children's Hospital - Infectious Diseases
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Kosair Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
- Tulane University - Tulane Medical Center - Department of Pediatrics
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Соединенные Штаты, 04101
- Maine Medical Center - Department of Pediatric Specialty Care - Infectious Disease
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Children's Hospital of Michigan - Pediatric Infectious Diseases
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216-4505
- University of Mississippi
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- St. Louis Children's Hospital - Infectious Disease
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
- UNY Upstate Medical University Hospital - Pediatrics
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
- Carolinas Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45231
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109-1998
- MetroHealth Medical Center - Pediatric Infectious Disease
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital - Infectious Diseases
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97201-3098
- Oregon Health and Science University
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-2581
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Cook Children's Infectious Disease Services
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- University of Texas Health Science Center San Antonio - Pediatrics - Immunology & Infectious Disease
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Seattle Children's Hospital - Infectious Diseases
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 3 года (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Вирусная культура:
- Если присутствуют кожные поражения, то для включения в исследование потребуется выделение вируса простого герпеса (ВПГ)-1 или ВПГ-2 с помощью вирусной культуры из любого места (кожа, ротоглотка, спинномозговая жидкость [ЦСЖ], моча и т. д.). .
- Если кожных поражений нет, то выделения вируса с помощью посева достаточно для включения в исследование, но это не требуется. Однако в случае отсутствия кожных поражений и отрицательных вирусных культур результаты полимеразной цепной реакции (ПЦР) спинномозговой жидкости должны быть положительными.
- Дополнительные места, из которых будет предпринята попытка культивирования ВПГ, включают конъюнктиву, ротоглотку, кровяной лейкоцитарный слой, мочу и спинномозговую жидкость.
Доказательства ВПГ-инфекции центральной нервной системы (ЦНС) во время острого заболевания, включая один или несколько из следующих признаков:
- Аномальные показатели ЦСЖ для доношенных детей: более 22 лейкоцитов (лейкоцитов)/мм^3 и белок более 115 мг/дл.
- Аномальные показатели спинномозговой жидкости у недоношенных детей: более 25 лейкоцитов/мм^3 и белок более 220 мг/дл.
- Аномальное нейровизуализирующее исследование (компьютерная томография [КТ] с контрастом, магнитно-резонансная томография [МРТ] с гадолинием или УЗИ головы) [ПРИМЕЧАНИЕ: КТ с контрастом является предпочтительным методом визуализации].
- Аномальная электроэнцефалография (ЭЭГ), если она проводится (ПРИМЕЧАНИЕ: ЭЭГ предлагается для оценки младенцев с ВПГ-инфекцией, но не требуется для этого исследования).
- Положительная ПЦР СМЖ на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) ВПГ [ПРИМЕЧАНИЕ: Если кожных поражений нет и все вирусные культуры отрицательны, ПЦР СМЖ должна быть положительной. Если поражения присутствуют и являются положительными посевами, для включения в исследование достаточно аномальных нейродиагностических исследований ЦНС или аномальных показателей ЦСЖ].
- Отрицательный результат ПЦР ЦСЖ в течение 48 часов до завершения внутривенной терапии ацикловиром.
- Меньше или равно 28-дневному возрасту на момент первичного обращения с заболеванием ЦНС.
- Масса тела при рождении больше или равна 800 граммам.
Критерий исключения:
- Младенцы с внутрижелудочковым кровоизлиянием 3 или 4 степени до включения в исследование.
- Младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, матери которых принимают ацикловир, валацикловир или фамцикловир более 120 часов (более 5 дней). Если в какой-либо момент после регистрации мать будет принимать эти противовирусные препараты более 120 часов (более 5 дней), ее попросят воздержаться от грудного вскармливания во время приема препарата.
- Младенцы, о которых известно, что они родились от женщин с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (но тестирование на ВИЧ не требуется для включения в исследование). Эти младенцы подвержены известному риску заражения ВИЧ, что может изменить их иммунный ответ на другие инфекции, включая инфекцию, вызванную вирусом простого герпеса (ВПГ). Кроме того, они могут получать антиретровирусные и/или противовирусные препараты в то время, когда проводится исследование перорального супрессивного ацикловира. Таким образом, они будут исключены, если положительный ВИЧ-статус матери будет известен во время оценки для включения в исследование. Однако, если в какой-либо момент после зачисления станет известно, что младенец является ВИЧ-позитивным, он/она будет продолжать участвовать в протоколе исследования.
- Младенцы с инфекцией ВПГ, ограниченной кожей, глазами или ртом (SEM). Пациенты с инфекцией SEM HSV будут рассмотрены для включения и рандомизации в текущую Группу совместных противовирусных исследований (CASG) по оценке пероральной супрессивной терапии ацикловиром после неонатальных инфекций HSV, ограниченных SEM.
- Младенцы с уровнем креатинина выше 1,5 мг/дл на момент включения в исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Пероральная суспензия плацебо со вкусом банана: принимать с интервалом не менее 6–8 часов в течение 6 месяцев.
Корректировка дозировки будет производиться ежемесячно, чтобы компенсировать увеличение площади поверхности тела.
|
|
Экспериментальный: Ацикловир
|
Пероральная суспензия ацикловира со вкусом банана: 300 мг/м^2/доза три раза в день (трижды в сутки) с интервалом не менее 6–8 часов в течение 6 месяцев.
Корректировка дозировки будет производиться ежемесячно, чтобы компенсировать увеличение площади поверхности тела.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Участники с неврологическими нарушениями в возрасте 12 месяцев, измеренные с помощью оценки развития нервной системы Бейли (моторные баллы).
Временное ограничение: В 12 месяцев жизни.
|
Моторные баллы всех участников, завершивших 6 месяцев слепой терапии, измеренные с помощью оценки развития нервной системы Бейлиса через 12 месяцев.
Баллы классифицируются следующим образом: больше или равно 115 предполагает ускоренную работу; 85 – 114 предполагает развитие в пределах нормы; 70 - 84 предполагает легкую задержку развития; и меньше или равное 69 предполагает значительную задержку развития.
|
В 12 месяцев жизни.
|
|
Участники с неврологическими нарушениями в возрасте 12 месяцев по оценке Бейли для оценки развития нервной системы (психические баллы).
Временное ограничение: В 12 месяцев жизни.
|
Психические баллы всех субъектов, завершивших 6 месяцев слепой терапии, измеренные с помощью оценки развития нервной системы Бейлиса через 12 месяцев.
Баллы классифицируются следующим образом: больше или равно 115 предполагает ускоренную работу; 85 – 114 предполагает развитие в пределах нормы; 70 - 84 предполагает легкую задержку развития; и меньше или равное 69 предполагает значительную задержку развития.
|
В 12 месяцев жизни.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с двумя или менее эпизодами кожного рецидива вируса простого герпеса (ВПГ) после рандомизации в течение первых 12 месяцев жизни.
Временное ограничение: после рандомизации - 12 месяцев
|
Количество участников, перенесших 2 или менее рецидивов ВПГ в течение первых 12 месяцев жизни, согласно оценкам и отчетам во время учебных визитов.
|
после рандомизации - 12 месяцев
|
|
Обнаружение ДНК вируса простого герпеса (ВПГ) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) методом ПЦР в любое время в течение первых 12 месяцев жизни.
Временное ограничение: после рандомизации - 12 месяцев
|
Количество участников, у которых по результатам полимеразной цепной реакции (ПЦР) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) в любое время в течение первых 12 месяцев жизни после лечения была обнаружена положительная ДНК вируса простого герпеса (ВПГ).
ПЦР — это метод, помогающий визуализировать копии фрагмента ДНК.
|
после рандомизации - 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 1997 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2008 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2008 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 марта 2002 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 марта 2002 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
7 марта 2002 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
16 мая 2012 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 мая 2012 г.
Последняя проверка
1 октября 2009 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 97-007
- N01AI30025C
- CASG 103
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .