Acyclovir per le infezioni da herpes che coinvolgono il sistema nervoso centrale nei neonati

La malattia neonatale da herpes simplex virus (HSV) complica circa 1 parto su 3.000 negli Stati Uniti, con una stima di 1.500 casi all'anno in questo paese. Le infezioni da HSV-1 e HSV-2 nel neonato possono manifestarsi come: malattia disseminata; malattia del sistema nervoso centrale (SNC); o malattia limitata alla pelle, agli occhi e alla bocca (malattia SEM). Questo studio valuterà l'efficacia della terapia soppressiva a lungo termine con aciclovir orale nei bambini con malattia del SNC, con o senza evidenza di disseminazione ad altri organi (compresa la pelle). Determina se la terapia orale soppressiva con aciclovir migliora l'esito neurologico nei neonati a seguito di malattia da HSV con coinvolgimento del sistema nervoso centrale e affronta il significato di un risultato positivo della reazione a catena della polimerasi (PCR) del liquido cerebrospinale (CSF) quando tutti gli altri parametri del CSF rimangono normali o mostrano un miglioramento . Verranno effettuati confronti tra i gruppi rispetto al tempo post-randomizzazione al primo risultato positivo della PCR CSF durante i primi 12 mesi di vita, ei risultati saranno correlati con le valutazioni cliniche neurologiche. Determina se la somministrazione continua della sospensione orale di aciclovir sopprime le lesioni cutanee ricorrenti nei neonati a seguito di malattia da HSV con coinvolgimento del SNC e confermerà la sicurezza della somministrazione a lungo termine della terapia orale con aciclovir in una coorte di neonati con malattia da HSV con coinvolgimento del SNC. Infine, saranno valutati e quantificati gli effetti della terapia soppressiva con aciclovir su questioni di farmacoeconomia e infrastrutture familiari. I neonati con malattia del SNC (con o senza evidenza di diffusione virale ad altri organi, come pelle, fegato e polmoni) si qualificheranno per questo studio. Dopo un ciclo di 21 giorni di trattamento con aciclovir per via endovenosa (IV), i neonati con malattia del SNC, con o senza coinvolgimento cutaneo, saranno randomizzati a ricevere aciclovir orale continuo o placebo (sottostudio CNS). Allo stesso modo, i neonati con malattia disseminata con coinvolgimento del SNC saranno randomizzati a ricevere aciclovir orale continuo o placebo (Disseminated with CNS Involvement Sub-Study). Il sottogruppo di neonati con malattia del SNC (con o senza disseminazione) che non risolvono l'infezione acuta in 21 giorni di terapia con aciclovir EV sarà idoneo per l'arruolamento in un sottostudio pilota. Questo gruppo dovrebbe essere in numero insufficiente per poter ottenere una significatività statistica per stabilire l'efficacia. In base all'emendamento al protocollo datato 19-nov-1998, 66 soggetti saranno reclutati in ciascun sottostudio. I soggetti inizieranno la terapia farmacologica orale 8 ore dopo l'ultima dose di aciclovir per via endovenosa e la terapia farmacologica orale verrà somministrata per 6 mesi. Il sangue intero (1,0 centimetro cubo) sarà ottenuto all'arruolamento nello studio e al completamento della terapia antivirale IV per l'analisi PCR dell'HSV, secondo la modifica del protocollo datata 4 maggio 1998. Questo emendamento sostituisce l'ottenimento di siero per l'analisi PCR dell'HSV. Nel caso in cui il sangue intero non sia disponibile, verrà fornito del siero. Tutti i bambini saranno seguiti a 6, 12, 24, 36, 48 e 60 mesi di età. L'esame fisico, la valutazione dell'udito e l'esame della retina verranno eseguiti ad ogni visita di follow-up. Le valutazioni neurologiche standardizzate saranno eseguite a 12, 24, 36, 48 e 60 mesi. L'endpoint primario dello studio valuterà il danno neurologico a 12 mesi di vita. Gli endpoint secondari valuteranno il rilevamento post-randomizzazione del DNA dell'HSV nel liquido cerebrospinale mediante PCR in qualsiasi momento durante i primi 12 mesi di vita e 2 o meno episodi post-randomizzazione della recidiva cutanea della malattia da HSV durante i primi 12 mesi di vita.