Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Acyclovir til herpesinfektioner, der involverer centralnervesystemet hos nyfødte

10. maj 2012 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En placebokontrolleret fase III-evaluering af suppressiv terapi med oral acyclovir-suspension efter neonatale herpes simplex-virusinfektioner, der involverer centralnervesystemet

Formålet med denne undersøgelse er at teste, om langtidsbehandling med acyclovir givet oralt (gennem munden) forbedrer resultatet for spædbørn med herpes simplex virusinfektion i hjernen eller rygmarven (kendt som centralnervesystemet [CNS]). Spædbørn med herpesvirusinfektion i CNS, som har eller ikke har spredt sig til andre dele af kroppen, vil blive tilmeldt denne undersøgelse. Alle deltagere vil modtage behandling på et hospital i 21 dage med acyclovir, givet intravenøst ​​(med en nål indsat i en vene). Deltagerne vil derefter blive opdelt i to grupper: dem med CNS-sygdom, der har eller ikke har spredt sig til huden, og dem, hvis virusinfektion har spredt sig og involverer CNS. Begge grupper vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten oral acyclovir eller placebo (inaktivt stof) i 6 måneder. Spædbørn i USA og Canada vil deltage i 5 år. En fysisk undersøgelse, høreundersøgelse, øjenundersøgelse og en evaluering af nervesystemet vil blive udført under hele undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Neonatal herpes simplex virus (HSV) sygdom komplicerer cirka 1 ud af hver 3.000 fødsler i USA, hvilket resulterer i anslået 1.500 tilfælde årligt i dette land. HSV-1- og HSV-2-infektioner hos den nyfødte kan manifestere sig som: dissemineret sygdom; sygdom i centralnervesystemet (CNS); eller sygdom begrænset til hud, øjne og mund (SEM-sygdom). Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten af ​​langvarig suppressiv behandling med oral acyclovir hos spædbørn med CNS-sygdom, med eller uden tegn på spredning til andre organer (inklusive huden). Det vil afgøre, om undertrykkende oral acyclovir-behandling forbedrer det neurologiske resultat hos spædbørn efter HSV-sygdom med CNS-involvering og adressere betydningen af ​​et positivt cerebral spinalvæske (CSF) polymerasekædereaktion (PCR), når alle andre CSF-parametre enten forbliver normale eller viser forbedring . Der vil blive foretaget sammenligninger mellem grupper med hensyn til post-randomiseringstid til det første positive CSF PCR-resultat i løbet af de første 12 måneder af livet, og resultaterne vil blive korreleret med kliniske neurologiske vurderinger. Det vil afgøre, om kontinuerlig administration af oral acyclovir-suspension undertrykker tilbagevendende hudlæsioner hos spædbørn efter HSV-sygdom med CNS-involvering, og den vil bekræfte sikkerheden ved langvarig administration af oral acyclovir-terapi i en gruppe af spædbørn med HSV-sygdom med CNS-involvering. Endelig vil virkningerne af suppressiv acyclovir-terapi på spørgsmål om farmakoøkonomi og familieinfrastruktur blive vurderet og kvantificeret. Spædbørn med CNS-sygdom (med eller uden tegn på viral spredning til andre organer, såsom hud, lever og lunger) vil kvalificere sig til denne undersøgelse. Efter et 21-dages behandlingsforløb med intravenøs (IV) acyclovir, vil spædbørn med CNS-sygdom, med eller uden kutan involvering, blive randomiseret til enten kontinuerlig oral acyclovir eller placebo (CNS-underundersøgelse). Tilsvarende vil spædbørn med spredt sygdom med CNS-involvering blive randomiseret til enten kontinuerlig oral acyclovir eller placebo (udbredt med CNS-involveringsundersøgelse). Undergruppen af ​​spædbørn med CNS-sygdom (med eller uden disseminering), som ikke fjerner deres akutte infektion i løbet af 21 dage med IV acyclovir-behandling, vil være berettiget til optagelse i et pilotunderstudie. Denne gruppe forventes at være utilstrækkelig til at kunne opnå statistisk signifikans for at fastslå effekt. Per protokolændring dateret 19. november 1998, vil 66 forsøgspersoner blive rekrutteret til hver delundersøgelse. Forsøgspersonerne vil begynde oral lægemiddelbehandling 8 timer efter den sidste IV acyclovir-dosis, og oral lægemiddelbehandling vil blive administreret i 6 måneder. Fuldblod (1,0 kubikcentimeter) vil blive udtaget ved undersøgelsesindskrivning og ved afslutning af IV antiviral behandling til HSV PCR-analyse, i henhold til protokolændring dateret 4. maj-1998. Denne ændring erstatter opnåelsen af ​​serum til HSV PCR-analyse. I tilfælde af, at fuldblod ikke er tilgængeligt, vil serum blive givet i stedet. Alle børn vil blive fulgt i alderen 6, 12, 24, 36, 48 og 60 måneder. Fysisk undersøgelse, hørevurdering og nethindeundersøgelse vil blive udført ved hvert opfølgende besøg. Standardiserede neurologiske evalueringer vil blive udført efter 12, 24, 36, 48 og 60 måneder. Studiets primære endepunkt vil evaluere neurologisk svækkelse efter 12 levemåneder. De sekundære endepunkter vil evaluere post-randomiseringspåvisning af HSV-DNA i CSF ved PCR på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de første 12 måneder af livet og 2 eller færre episoder efter randomisering af kutan tilbagevenden af ​​HSV-sygdom i løbet af de første 12 måneder af livet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6R 2C2
        • University of Alberta - Aberhart Centre - Pediatrics
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
        • Arkansas Children's Hospital, Department of Infectious Diseases
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles - Pediatrics Infectious Diseases
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rady Children's Hospital San Diego
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305-5208
        • Stanford University School of Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32209
        • University of Florida - College of Medicine - Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • The University of Chicago - Comer Children's Hospital - Infectious Diseases
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Kosair Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane University - Tulane Medical Center - Department of Pediatrics
    • Maine
      • Portland, Maine, Forenede Stater, 04101
        • Maine Medical Center - Department of Pediatric Specialty Care - Infectious Disease
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Children's Hospital of Michigan - Pediatric Infectious Diseases
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216-4505
        • University of Mississippi
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • St. Louis Children's Hospital - Infectious Disease
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • UNY Upstate Medical University Hospital - Pediatrics
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45231
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109-1998
        • MetroHealth Medical Center - Pediatric Infectious Disease
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital - Infectious Diseases
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97201-3098
        • Oregon Health and Science University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232-2581
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-9063
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Cook Children's Infectious Disease Services
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center San Antonio - Pediatrics - Immunology & Infectious Disease
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital - Infectious Diseases

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 3 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Viral kultur:

    1. Hvis der er kutane læsioner til stede, vil isolering af Herpes Simplex Virus (HSV)-1 eller HSV-2 ved viral kultur fra ethvert sted (hud, oropharynx, cerebral spinalvæske [CSF], urin osv.) være påkrævet for at deltage i undersøgelsen .
    2. Hvis der ikke er kutane læsioner til stede, er viral isolering ved dyrkning tilstrækkelig til undersøgelse, men er ikke påkrævet. I tilfælde af ingen kutane læsioner og negative virale kulturer skal CSF-polymerasekædereaktionen (PCR) dog være positiv.
    3. Yderligere steder, hvorfra HSV-dyrkning vil blive forsøgt, omfatter bindehinder, oropharynx, blodbuffy coat, urin og CSF.

  • Evidens for HSV-sygdom i centralnervesystemet (CNS) under den akutte sygdom, herunder en eller flere af følgende:

    1. Unormale CSF-indekser for fuldbårne spædbørn: mere end 22 hvide blodlegemer (WBC)/mm^3 og protein større end 115 mg/dl.
    2. Unormale CSF-indekser for præmature spædbørn: større end 25 WBCs/mm^3 og protein større end 220 mg/dl.
    3. Unormal neuroimaging undersøgelse (computertomografi [CT] med kontrast, magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] med gadolinium eller hovedultralyd) [BEMÆRK: CT med kontrast er den foretrukne billeddannelsesundersøgelse].
    4. Unormal elektroencefalografi (EEG), hvis udført (BEMÆRK: EEG er foreslået til evaluering af spædbørn med HSV-sygdom, men er ikke påkrævet til denne undersøgelse].
    5. Positiv CSF PCR for HSV deoxyribonukleinsyre (DNA) [BEMÆRK: Hvis der ikke er nogen kutane læsioner til stede, og alle virale kulturer er negative, skal CSF PCR være positiv. Hvis læsioner er til stede og er kultur-positive, er unormale CNS neurodiagnostiske undersøgelser eller unormale CSF-indekser tilstrækkelige til at deltage i undersøgelsen].
  • Negativt CSF PCR-resultat inden for 48 timer før afslutning af intravenøs acyclovirbehandling.
  • Mindre end eller lig med 28 dages alder på tidspunktet for den første præsentation med CNS-sygdom.
  • Fødselsvægt større end eller lig med 800 gram.

Ekskluderingskriterier:

  • Spædbørn med enten en grad 3 eller grad 4 intraventrikulær blødning (IHV) før studieoptagelse.
  • Ammende spædbørn, hvis mødre tager acyclovir, valacyclovir eller famciclovir i mere end 120 timer (mere end 5 dage). Hvis moderen på noget tidspunkt efter tilmeldingen tager disse antivirale lægemidler i mere end 120 timer (mere end 5 dage), vil hun blive bedt om at afstå fra at amme, mens hun tager lægemidlet.
  • Spædbørn, der vides at blive født af kvinder, som er positive med human immundefektvirus (HIV) (men HIV-test er ikke påkrævet for at deltage i undersøgelsen). Disse spædbørn har kendt risiko for at få HIV, hvilket ville ændre deres immunrespons på andre infektioner, herunder herpes simplex virus (HSV) infektion. Derudover kan de modtage antiretrovirale og/eller antivirale lægemidler i det tidsrum, hvor undersøgelsen af ​​undertrykkende oral acyclovir udføres. Som sådan vil de blive udelukket, hvis moderens positive HIV-status er kendt på tidspunktet for evalueringen med henblik på inklusion af undersøgelsen. Hvis det på noget tidspunkt efter tilmeldingen opdages, at et spædbarn er HIV-positivt, vil han/hun dog blive videreført på undersøgelsesprotokollen.
  • Spædbørn med HSV-infektion begrænset til hud, øjne eller mund (SEM). Patienter med SEM HSV-infektion vil blive overvejet til optagelse og randomisering i den igangværende Collaborative Antiviral Study Group (CASG) evaluering af oral suppressiv acyclovir-behandling efter neonatale HSV-infektioner begrænset til SEM.
  • Spædbørn med kreatinin større end 1,5 mg/dl på tidspunktet for studietilmelding.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Medicin: Placebo
Oral placebosuspension med banansmag: skal gives med mindst 6 til 8 timers mellemrum i 6 måneder. Dosisjusteringer vil blive foretaget månedligt for at kompensere for stigninger i kropsoverfladeareal.
Eksperimentel: Acyclovir
Medicin: Acyclovir
Oral acyclovirsuspension med banansmag: 300 mg/m^2/dosis tre gange dagligt (TID), der skal gives med mindst 6 til 8 timers mellemrum i 6 måneder. Dosisjusteringer vil blive foretaget månedligt for at kompensere for stigninger i kropsoverfladeareal.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Deltagere med neurologisk svækkelse efter 12 måneder målt ved en Bayleys neuro-udviklingsvurdering (motoriske score).
Tidsramme: Ved 12 måneder af livet.
Motorisk score for alle deltagere, der fuldførte 6 måneders blindet terapi målt ved Bayleys neuro-udviklingsvurdering efter 12 måneder. Resultater er klassificeret som følgende: større end eller lig med 115 antyder accelereret ydeevne; 85 - 114 antyder udvikling inden for normale grænser; 70 - 84 tyder på mildt forsinket udvikling; og mindre end eller lig med 69 tyder på betydelig forsinket udvikling.
Ved 12 måneder af livet.
Deltagere med neurologisk svækkelse efter 12 måneder målt ved Bayleys neuro-udviklingsvurdering (Mental Scores)
Tidsramme: Ved 12 måneder af livet.
Mentale score for alle forsøgspersoner, der fuldførte 6 måneders blindbehandling målt ved Bayleys neuro-udviklingsvurdering efter 12 måneder. Resultater er klassificeret som følgende: større end eller lig med 115 antyder accelereret ydeevne; 85 - 114 antyder udvikling inden for normale grænser; 70 - 84 tyder på mildt forsinket udvikling; og mindre end eller lig med 69 tyder på betydelig forsinket udvikling.
Ved 12 måneder af livet.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med to eller færre episoder af kutan tilbagevenden af ​​herpes simplex virus (HSV) sygdom Post-randomisering i løbet af de første 12 måneder af livet.
Tidsramme: efter randomisering - 12 måneder
Antal deltagere, der oplever 2 eller færre HSV-tilbagefald i løbet af de første 12 måneder af livet målt ved vurderinger og rapporter ved studiebesøg.
efter randomisering - 12 måneder
Påvisning af Herpes Simplex Virus (HSV) DNA i cerebrospinalvæsken (CSF) ved PCR når som helst i løbet af de første 12 måneder af livet.
Tidsramme: efter randomisering - 12 måneder
Antal deltagere vurderet til at have et positivt herpes simplex virus (HSV) DNA ved polymerasekædereaktion (PCR) i cerebrospinalvæsken (CSF) på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af deres første 12 måneder af livet efter behandlingen. PCR er en teknik, der hjælper med at visualisere kopier af et stykke DNA.
efter randomisering - 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 1997

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. marts 2002

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. marts 2002

Først opslået (Skøn)

7. marts 2002

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

16. maj 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. maj 2012

Sidst verificeret

1. oktober 2009

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 97-007
  • N01AI30025C
  • CASG 103

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner