Acyklowir na infekcje opryszczki obejmujące ośrodkowy układ nerwowy u noworodków
10 maja 2012 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Kontrolowana placebo ocena III fazy terapii supresyjnej z doustną zawiesiną acyklowiru po zakażeniach wirusem opryszczki pospolitej noworodków obejmujących ośrodkowy układ nerwowy
Celem tego badania jest sprawdzenie, czy długotrwałe leczenie acyklowirem podawanym doustnie (doustnie) poprawia wyniki leczenia niemowląt z zakażeniem mózgu lub rdzenia kręgowego wirusem opryszczki pospolitej (znanym jako ośrodkowy układ nerwowy [OUN]).
Niemowlęta z infekcją wirusową opryszczki OUN, która rozprzestrzeniła się lub nie rozprzestrzeniła na inne części ciała, zostaną włączone do tego badania.
Wszyscy uczestnicy będą leczeni w szpitalu przez 21 dni acyklowirem podawanym dożylnie (przez igłę wkłutą do żyły).
Następnie uczestnicy zostaną podzieleni na dwie grupy: osoby z chorobą OUN, która rozprzestrzeniła się na skórę lub nie, oraz osoby, u których infekcja wirusowa rozprzestrzeniła się i obejmuje OUN.
Obie grupy zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej doustnie acyklowir lub placebo (substancja nieaktywna) przez 6 miesięcy.
Niemowlęta w USA i Kanadzie będą uczestniczyć przez 5 lat.
Badanie fizykalne, badanie słuchu, badanie wzroku i ocena układu nerwowego będą przeprowadzane podczas całego badania.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Noworodkowy wirus opryszczki pospolitej (HSV) wikła około 1 na 3000 porodów w Stanach Zjednoczonych, powodując szacunkowo 1500 przypadków rocznie w tym kraju.
Zakażenia HSV-1 i HSV-2 u noworodków mogą objawiać się jako: choroba rozsiana; choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN); lub choroba ograniczona do skóry, oczu i ust (choroba SEM).
To badanie oceni skuteczność długotrwałej terapii supresyjnej doustnym acyklowirem u niemowląt z chorobą OUN, z objawami rozsiewu do innych narządów (w tym skóry) lub bez.
Ustali, czy supresyjna doustna terapia acyklowirem poprawia wyniki neurologiczne u niemowląt po chorobie HSV z zajęciem OUN i zajmie się znaczeniem dodatniego wyniku reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) płynu mózgowo-rdzeniowego (PCR), gdy wszystkie inne parametry PMR pozostają w normie lub wykazują poprawę .
Porównania zostaną wykonane między grupami w odniesieniu do czasu po randomizacji do pierwszego pozytywnego wyniku PCR CSF w ciągu pierwszych 12 miesięcy życia, a wyniki zostaną skorelowane z kliniczną oceną neurologiczną.
Pozwoli to określić, czy ciągłe podawanie doustnej zawiesiny acyklowiru hamuje nawracające zmiany skórne u niemowląt po chorobie HSV z zajęciem OUN, a także potwierdzi bezpieczeństwo długotrwałego podawania doustnej terapii acyklowirem w kohorcie niemowląt z chorobą HSV z zajęciem OUN.
Na koniec oceniony i określony ilościowo zostanie wpływ supresyjnej terapii acyklowirem na kwestie farmakoekonomiki i infrastruktury rodzinnej.
Niemowlęta z chorobą ośrodkowego układu nerwowego (z lub bez objawów rozsiewu wirusa do innych narządów, takich jak skóra, wątroba i płuca) kwalifikują się do tego badania.
Po 21-dniowym cyklu leczenia acyklowirem podawanym dożylnie (iv.), niemowlęta z chorobą OUN, z zajęciem skóry lub bez, zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej stale doustnie acyklowir lub placebo (badanie częściowe dotyczące OUN).
Podobnie, niemowlęta z chorobą rozsianą z zajęciem OUN zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej acyklowir doustnie w sposób ciągły lub placebo (badanie cząstkowe rozsianego z udziałem OUN).
Podgrupa niemowląt z chorobą OUN (z rozsiewem lub bez), które nie ustąpią ostrej infekcji w ciągu 21 dni dożylnego leczenia acyklowirem, będzie kwalifikować się do włączenia do badania pilotażowego.
Oczekuje się, że ta grupa będzie niewystarczająca do uzyskania statystycznej istotności dla ustalenia skuteczności.
Zgodnie z poprawką do protokołu z dnia 19 listopada 1998 r. do każdego badania cząstkowego zostanie włączonych 66 osób.
Osobnicy rozpoczną doustną terapię lekową 8 godzin po ostatniej dawce IV acyklowiru i doustna terapia lekowa będzie podawana przez 6 miesięcy.
Pełna krew (1,0 centymetr sześcienny) zostanie uzyskana podczas włączenia do badania i po zakończeniu dożylnej terapii przeciwwirusowej do analizy HSV PCR, zgodnie z poprawką do protokołu z dnia 4 maja 1998 r.
Zmiana ta zastępuje pobieranie surowicy do analizy HSV PCR.
W przypadku braku pełnej krwi, w zamian zostanie dostarczona surowica.
Wszystkie dzieci będą obserwowane w wieku 6, 12, 24, 36, 48 i 60 miesięcy.
Badanie fizykalne, ocena słuchu i badanie siatkówki będą przeprowadzane podczas każdej wizyty kontrolnej.
Standaryzowane oceny neurologiczne zostaną przeprowadzone po 12, 24, 36, 48 i 60 miesiącach.
Głównym punktem końcowym badania będzie ocena upośledzenia neurologicznego w 12 miesiącu życia.
Drugorzędowe punkty końcowe będą oceniać porandomizacyjne wykrywanie DNA HSV w płynie mózgowo-rdzeniowym metodą PCR w dowolnym momencie w ciągu pierwszych 12 miesięcy życia i 2 lub mniej epizodów skórnego nawrotu choroby HSV po randomizacji w ciągu pierwszych 12 miesięcy życia.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
46
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6R 2C2
- University of Alberta - Aberhart Centre - Pediatrics
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72202
- Arkansas Children's Hospital, Department of Infectious Diseases
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
- Children's Hospital Los Angeles - Pediatrics Infectious Diseases
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
- Rady Children's Hospital San Diego
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305-5208
- Stanford University School of Medicine
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32209
- University of Florida - College of Medicine - Jacksonville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- The University of Chicago - Comer Children's Hospital - Infectious Diseases
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
- Kosair Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
- Tulane University - Tulane Medical Center - Department of Pediatrics
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Stany Zjednoczone, 04101
- Maine Medical Center - Department of Pediatric Specialty Care - Infectious Disease
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Children's Hospital of Michigan - Pediatric Infectious Diseases
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39216-4505
- University of Mississippi
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- St. Louis Children's Hospital - Infectious Disease
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
- UNY Upstate Medical University Hospital - Pediatrics
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28203
- Carolinas Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45231
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44109-1998
- MetroHealth Medical Center - Pediatric Infectious Disease
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
- Nationwide Children's Hospital - Infectious Diseases
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97201-3098
- Oregon Health and Science University
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232-2581
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
- Cook Children's Infectious Disease Services
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- University of Texas Health Science Center San Antonio - Pediatrics - Immunology & Infectious Disease
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
- Seattle Children's Hospital - Infectious Diseases
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Nie starszy niż 3 lata (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Kultura wirusowa:
- Jeśli obecne są zmiany skórne, do włączenia do badania wymagana będzie izolacja wirusa opryszczki pospolitej (HSV)-1 lub HSV-2 poprzez hodowlę wirusową z dowolnego miejsca (skóra, część ustna gardła, płyn mózgowo-rdzeniowy [CSF], mocz itp.). .
- Jeśli zmiany skórne nie są obecne, izolacja wirusa przez hodowlę jest odpowiednia do włączenia do badania, ale nie jest wymagana. Jednak w przypadku braku zmian skórnych i ujemnych posiewów wirusowych, reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) płynu mózgowo-rdzeniowego musi być dodatnia.
- Dodatkowe miejsca, z których zostanie podjęta próba posiewu HSV, obejmują spojówki, jamę ustną gardła, kożuszek leukocytarny, mocz i płyn mózgowo-rdzeniowy.
Dowody na chorobę HSV ośrodkowego układu nerwowego (OUN) podczas ostrej choroby, w tym jedno lub więcej z następujących:
- Nieprawidłowe wskaźniki płynu mózgowo-rdzeniowego u noworodków urodzonych w terminie: ponad 22 krwinki białe (WBC)/mm^3 i białko powyżej 115 mg/dl.
- Nieprawidłowe wskaźniki płynu mózgowo-rdzeniowego u wcześniaków: powyżej 25 leukocytów/mm^3 i białka powyżej 220 mg/dl.
- Nieprawidłowe badanie neuroobrazowe (tomografia komputerowa [CT] z kontrastem, obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI] z użyciem gadolinu lub USG głowy) [UWAGA: CT z kontrastem jest preferowanym badaniem obrazowym].
- Nieprawidłowa elektroencefalografia (EEG), jeśli została wykonana (UWAGA: EEG jest sugerowane do oceny niemowląt z chorobą HSV, ale nie jest wymagane w tym badaniu).
- Pozytywny wynik PCR płynu mózgowo-rdzeniowego na obecność kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) HSV [UWAGA: Jeśli nie ma zmian skórnych i wszystkie hodowle wirusowe są ujemne, wynik PCR płynu mózgowo-rdzeniowego musi być dodatni. Jeśli zmiany są obecne i są dodatnie w hodowli, do włączenia do badania wystarczą nieprawidłowe badania neurodiagnostyczne OUN lub nieprawidłowe wskaźniki płynu mózgowo-rdzeniowego].
- Ujemny wynik PCR CSF w ciągu 48 godzin przed zakończeniem dożylnej terapii acyklowirem.
- Młodszy lub równy 28 dniom życia w momencie pierwszego wystąpienia choroby OUN.
- Masa urodzeniowa większa lub równa 800 gramów.
Kryteria wyłączenia:
- Niemowlęta z krwotokiem dokomorowym (IHV) stopnia 3. lub 4. przed włączeniem do badania.
- Niemowlęta karmione piersią, których matki przyjmują acyklowir, walacyklowir lub famcyklowir przez ponad 120 godzin (dłużej niż 5 dni). Jeśli w dowolnym momencie po włączeniu matka będzie przyjmować te leki przeciwwirusowe przez ponad 120 godzin (dłużej niż 5 dni), zostanie poproszona o powstrzymanie się od karmienia piersią podczas przyjmowania leku.
- Niemowlęta, o których wiadomo, że są urodzone przez kobiety zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (ale badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane do włączenia do badania). Wiadomo, że te niemowlęta są narażone na zakażenie wirusem HIV, co może zmienić ich odpowiedź immunologiczną na inne infekcje, w tym zakażenie wirusem opryszczki pospolitej (HSV). Dodatkowo mogą otrzymywać leki przeciwretrowirusowe i/lub przeciwwirusowe w czasie, w którym prowadzone jest badanie supresyjnego doustnego acyklowiru. W związku z tym zostaną one wykluczone, jeśli w momencie oceny w celu włączenia do badania znany jest pozytywny status HIV matki. Jeśli jednak w dowolnym momencie po włączeniu do badania okaże się, że niemowlę jest nosicielem wirusa HIV, będzie ono kontynuowane zgodnie z protokołem badania.
- Niemowlęta z zakażeniem HSV ograniczonym do skóry, oczu lub ust (SEM). Pacjenci z zakażeniem SEM HSV będą brani pod uwagę przy włączaniu i randomizacji do trwającej oceny grupy badawczej Collaborative Antiviral Study Group (CASG) doustnej supresyjnej terapii acyklowirem po zakażeniu noworodków HSV ograniczonym do SEM.
- Niemowlęta ze stężeniem kreatyniny większym niż 1,5 mg/dl w momencie włączenia do badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
|
Doustna zawiesina placebo o smaku bananowym: należy podawać w odstępie co najmniej 6 do 8 godzin przez 6 miesięcy.
Dostosowanie dawki będzie dokonywane co miesiąc, aby zrekompensować zwiększenie powierzchni ciała.
|
|
Eksperymentalny: Acyklowir
|
Doustna zawiesina acyklowiru o smaku bananowym: 300 mg/m^2/dawkę trzy razy dziennie (TID), należy podawać w odstępie co najmniej 6 do 8 godzin przez 6 miesięcy.
Dostosowanie dawki będzie dokonywane co miesiąc, aby zrekompensować zwiększenie powierzchni ciała.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Uczestnicy z upośledzeniem neurologicznym w wieku 12 miesięcy, jak zmierzono za pomocą oceny neurorozwojowej Bayleya (wyniki motoryczne).
Ramy czasowe: W 12 miesiącu życia.
|
Wyniki motoryczne wszystkich uczestników, którzy ukończyli 6-miesięczną terapię zaślepioną, mierzoną na podstawie oceny neurorozwojowej Bayleysa po 12 miesiącach.
Wyniki są klasyfikowane w następujący sposób: większy lub równy 115 sugeruje przyspieszenie działania; 85 - 114 sugeruje rozwój w granicach normy; 70 - 84 sugeruje łagodnie opóźniony rozwój; a mniejszy lub równy 69 sugeruje znaczne opóźnienie rozwoju.
|
W 12 miesiącu życia.
|
|
Uczestnicy z upośledzeniem neurologicznym w wieku 12 miesięcy mierzonym za pomocą oceny neurorozwojowej Bayleya (wyniki umysłowe)
Ramy czasowe: W 12 miesiącu życia.
|
Psychiczne wyniki wszystkich pacjentów, którzy ukończyli 6-miesięczną terapię zaślepioną, mierzone za pomocą oceny neurorozwojowej Bayleysa po 12 miesiącach.
Wyniki są klasyfikowane w następujący sposób: większy lub równy 115 sugeruje przyspieszenie działania; 85 - 114 sugeruje rozwój w granicach normy; 70 - 84 sugeruje łagodnie opóźniony rozwój; a mniejszy lub równy 69 sugeruje znaczne opóźnienie rozwoju.
|
W 12 miesiącu życia.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z dwoma lub mniej epizodami nawrotu skórnego wirusa opryszczki pospolitej (HSV) po randomizacji w ciągu pierwszych 12 miesięcy życia.
Ramy czasowe: po randomizacji - 12 miesięcy
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły 2 lub mniej nawrotów HSV w ciągu pierwszych 12 miesięcy życia, mierzona ocenami i raportami z wizyt studyjnych.
|
po randomizacji - 12 miesięcy
|
|
Wykrywanie DNA wirusa opryszczki pospolitej (HSV) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) metodą PCR w dowolnym czasie w ciągu pierwszych 12 miesięcy życia.
Ramy czasowe: po randomizacji - 12 miesięcy
|
Liczba uczestników, u których stwierdzono obecność DNA wirusa opryszczki pospolitej (HSV) metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) w dowolnym momencie w ciągu pierwszych 12 miesięcy życia po leczeniu.
PCR to technika pomagająca w wizualizacji kopii fragmentu DNA.
|
po randomizacji - 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 1997
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lutego 2008
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2008
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 marca 2002
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 marca 2002
Pierwszy wysłany (Oszacować)
7 marca 2002
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
16 maja 2012
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 maja 2012
Ostatnia weryfikacja
1 października 2009
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 97-007
- N01AI30025C
- CASG 103
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .