Aciclovir para infecções por herpes envolvendo o sistema nervoso central em recém-nascidos

A doença do vírus herpes simplex neonatal (HSV) complica aproximadamente 1 em cada 3.000 partos nos Estados Unidos, resultando em cerca de 1.500 casos anualmente neste país. As infecções por HSV-1 e HSV-2 no neonato podem se manifestar como: doença disseminada; doença do sistema nervoso central (SNC); ou doença limitada à pele, olhos e boca (doença SEM). Este estudo avaliará a eficácia da terapia supressiva de longo prazo com aciclovir oral em lactentes com doença do SNC, com ou sem evidência de disseminação para outros órgãos (incluindo a pele). Ele determinará se a terapia oral supressiva com aciclovir melhora o resultado neurológico em lactentes após doença de HSV com envolvimento do SNC e abordará a importância de um resultado positivo da reação em cadeia da polimerase (PCR) do líquido cefalorraquidiano (LCR) quando todos os outros parâmetros do LCR permanecem normais ou apresentam melhora . As comparações serão feitas entre os grupos com relação ao tempo pós-randomização para o primeiro resultado positivo da PCR do LCR durante os primeiros 12 meses de vida, e os resultados serão correlacionados com avaliações clínicas neurológicas. Ele determinará se a administração contínua de suspensão oral de aciclovir suprime lesões cutâneas recorrentes em lactentes após doença de HSV com envolvimento do SNC e confirmará a segurança da administração a longo prazo da terapia oral de aciclovir em uma coorte de lactentes com doença de HSV com envolvimento do SNC. Finalmente, os efeitos da terapia supressiva com aciclovir em questões de farmacoeconomia e infraestrutura familiar serão avaliados e quantificados. Bebês com doença do SNC (com ou sem evidência de disseminação viral para outros órgãos, como pele, fígado e pulmões) serão qualificados para este estudo. Após um tratamento de 21 dias com aciclovir intravenoso (IV), os bebês com doença do SNC, com ou sem envolvimento cutâneo, serão randomizados para aciclovir oral contínuo ou placebo (subestudo do SNC). Da mesma forma, bebês com doença disseminada com envolvimento do SNC serão randomizados para aciclovir oral contínuo ou placebo (subestudo disseminado com envolvimento do SNC). O subconjunto de lactentes com doença do SNC (com ou sem disseminação) que não eliminar sua infecção aguda em 21 dias de terapia com aciclovir IV será elegível para inscrição em um Subestudo Piloto. Espera-se que este grupo seja em número insuficiente para poder obter significância estatística para estabelecer a eficácia. De acordo com a emenda do protocolo datada de 19 de novembro de 1998, 66 indivíduos serão recrutados para cada subestudo. Os indivíduos iniciarão a terapia medicamentosa oral 8 horas após a dose final de aciclovir IV e a terapia medicamentosa oral será administrada por 6 meses. Sangue total (1,0 centímetro cúbico) será obtido na inscrição no estudo e na conclusão da terapia antiviral IV para análise HSV PCR, de acordo com a emenda do protocolo datada de 4 de maio de 1998. Esta alteração substitui a obtenção de soro para análise HSV PCR. Caso o sangue total não esteja disponível, o soro será fornecido em seu lugar. Todas as crianças serão acompanhadas aos 6, 12, 24, 36, 48 e 60 meses de idade. Exame físico, avaliação auditiva e exame da retina serão realizados em cada visita de acompanhamento. Avaliações neurológicas padronizadas serão realizadas aos 12, 24, 36, 48 e 60 meses. O endpoint primário do estudo avaliará o comprometimento neurológico aos 12 meses de vida. Os endpoints secundários avaliarão a detecção pós-randomização de DNA de HSV no LCR por PCR a qualquer momento durante os 12 meses iniciais de vida e 2 ou menos episódios pós-randomização de recorrência cutânea de doença de HSV durante os 12 meses iniciais de vida.