Nemyeloablativní preparativní režim s použitím přípravku Mylotarg pro pacienty s vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémií (AML), akutní lymfocytární leukémií (ALL), chronickou myeloidní leukémií (CML) a myelodysplastickým syndromem (MDS)
Alogenní transplantace kmenových buněk pomocí Mylotarg (CMA-676) Plus nemyeloablativní chemoterapie u starších nebo zdravotně oslabených pacientů s vysoce rizikovou akutní leukémií (ALL), chronickou myeloidní leukémií (CML) nebo myelodysplastickým syndromem (MDS)
Primární cíl:
Stanovit bezpečnost a maximální tolerovanou dávku CMA-676 jako součást intenzivního, ale nemyeloablativního preparativního režimu u starších nebo zdravotně oslabených pacientů podstupujících minialogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve
Sekundární cíle:
- Vyhodnotit míru odezvy, kinetiku přihojení a stupeň chimérismu dosažitelný s touto strategií.
- Vyhodnotit míru přežití bez onemocnění a celkové přežití a relapsů.
- Vyhodnotit potřebu a schopnost podat více cyklů Mylotargu plus FA a mobilizovaného DLI u pacientů, kteří nedosáhli kompletní remise.
Přehled studie
Detailní popis
Mylotarg je nový imunokonjugát namířený proti antigenu CD33, který se nachází na většině leukemických buněk. Tato humanizovaná myší IgG4 monoklonální protilátka je označena toxinem, calicheamicinem. Ve stejných molárních koncentracích je kalicheamicin asi 3200krát účinnější než adriamycin. Ve studii fáze I zahrnující dospělé pacienty s relapsem AML bylo prokázáno, že přípravek Mylotarg má významnou antileukemickou aktivitu s nízkou toxicitou. Nejvíce znepokojujícími vedlejšími účinky přípravku Mylotarg byly prodloužená neutropenie a trombocytopenie. Studie fáze II také prokázaly dobrou účinnost s nízkou toxicitou.
Cílem tohoto návrhu je zařadit Mylotarg do nemyeloablativního preparativního režimu podobného FAI používanému v MD Anderson Cancer Center. Hypotézou je, že přípravek Mylotarg poskytne silné antileukemické účinky, aniž by přidal toxicitu k režimu minialogenní transplantace kostní dřeně. Silnější antileukemická odpověď může zvýšit míru kompletní remise a vyvolat stav minimální reziduální nemoci (MRD). Větší šanci na úspěch tedy bude mít efekt štěpu vs. leukémie (GVL) alogenní transplantace. Kromě toho by podání dárcovských buněk po přípravku Mylotarg mělo zmírnit cytopenie dříve spojené s přípravkem Mylotarg. Tento lék bude pravděpodobně dobře snášen.
Pacienti s vysoce rizikovými hematopoetickými malignitami, které exprimují CD33 (tj. AML, ALL, CML a MDS) budou zahrnuty. Zařadíme starší pacienty (>55 let) nebo zdravotně nemohoucí pacienty, kteří nejsou schopni tolerovat standardní alogenní transplantaci kostní dřeně. Pacienti budou hodnoceni 28 dní po transplantaci na důkaz odpovědi. Pacienti s reziduálním onemocněním mohou mít nárok na další Mylotarg podávaný společně s infuzemi dárcovských lymfocytů. Další cykly Mylotargu mohou zlepšit celkové přežití u této skupiny se špatnou prognózou.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 12-75 let
- Pacienti jsou způsobilí, pokud jsou považováni za nezpůsobilé pro konvenční vysokodávkové programy chemoterapie kvůli souběžným zdravotním stavům. Pacienti s refrakterní AML jsou způsobilí za předpokladu, že ejekční frakce >= 35 %; FEV1, FVC nebo DLCO >= 40 %; GPT < 3 x normální, přímý bilirubin < 2.
- Pacienti se musí zotavit z předchozí toxicity stupně III-IV kvůli předchozí antineoplastické léčbě (kromě alopecie).
- Pacienti s AML se selháním indukce, relapsem nebo 2. remisí
- Pacienti s MDS s IPI INT-2 nebo vysoce rizikovým onemocněním nebo CMML.
- Pacienti s CML v akcelerované fázi nebo blastické krizi
- Pacienti s ALL se selháním indukce, relapsem nebo 2. remisí
- Pacienti podstupující předchozí BMT jsou způsobilí. Pokud byla u předchozích transplantací použita myeloablativní chemoradioterapie, pacienti musí být > 90 dnů od transplantace. Pokud byla použita nemyeloablativní terapie, pacienti musí být > 30 dní po transplantaci.
- Leukemické buňky musí exprimovat buněčný povrchový CD33 hodnocený průtokovou cytometrií u > 20 % leukemických buněk.
- Pacienti musí mít HLA identického příbuzného dárce schopného darovat G-CSF stimulované kmenové buňky periferní krve pomocí technik aferézy. Pokud má pacient kontraindikaci odběru PBSC, lze použít kostní dřeň.
- Pacienti musí mít Zubrod PS <2, Cr <2,0, přímý bilirubin <2 a transaminázy SGPT <3x normální
- Pacienti musí mít odhadovanou délku života > 3 měsíce
- Pacient a dárce musí podepsat informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- žádná nekontrolovaná aktivní infekce
- žádné onemocnění HIV
- žádné těhotenství a žádné kojení
- žádná aktivní, nekontrolovaná leukémie CNS
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Mylotarg
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) CMA-676
Časové okno: Metoda kontinuálního přehodnocování (CRM); každý cyklus
|
Metoda kontinuálního přehodnocování (CRM); každý cyklus
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marcos de Lima, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Prekancerózní stavy
- Leukémie, lymfoidní
- Myelodysplastické syndromy
- Leukémie
- Preleukémie
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Gemtuzumab
Další identifikační čísla studie
- ID00-153
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .