Nichtmyeloablatives Präparationsschema mit Mylotarg für Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML), akuter lymphatischer Leukämie (ALL), chronischer myeloischer Leukämie (CML) und myelodysplastischem Syndrom (MDS) mit hohem Risiko
Allogene Stammzelltransplantation mit Mylotarg (CMA-676) plus nichtmyeloablativer Chemotherapie bei älteren oder medizinisch gebrechlichen Patienten mit akuter Hochrisiko-Leukämie (ALL), chronischer myeloischer Leukämie (CML) oder myelodysplastischem Syndrom (MDS)
Hauptziel:
Bestimmung der Sicherheit und der maximal tolerierten Dosis von CMA-676 als Teil eines intensiven, aber nicht myeloablativen Präparationsschemas bei älteren oder medizinisch gebrechlichen Patienten, die sich einer mini-allogenen Transplantation peripherer Blutstammzellen unterziehen
Sekundäre Ziele:
- Bewertung der Reaktionsraten, der Transplantationskinetik und des Grades des mit dieser Strategie erreichbaren Chimärismus.
- Bewertung des krankheitsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens sowie der Rückfallraten.
- Bewertung der Notwendigkeit und Möglichkeit mehrerer Zyklen von Mylotarg plus FA und mobilisiertem DLI bei Patienten, die keine vollständige Remission erreichen.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Mylotarg ist ein neuartiges Immunkonjugat, das gegen das CD33-Antigen gerichtet ist, das auf den meisten Leukämiezellen vorkommt. Dieser humanisierte murine monoklonale IgG4-Antikörper ist mit dem Toxin Calicheamicin markiert. In gleichen molaren Konzentrationen ist Calicheamicin etwa 3200-mal wirksamer als Adriamycin. In einer Phase-I-Studie mit erwachsenen Patienten mit rezidivierender AML wurde gezeigt, dass Mylotarg eine signifikante Anti-Leukämie-Aktivität bei geringer Toxizität aufweist. Die besorgniserregendsten Nebenwirkungen von Mylotarg waren anhaltende Neutropenie und Thrombozytopenie. Phase-II-Studien haben auch eine gute Wirksamkeit bei geringer Toxizität gezeigt.
Das Ziel dieses Vorschlags ist es, Mylotarg in ein nichtmyeloablatives präparatives Regime einzubeziehen, das dem am MD Anderson Cancer Center verwendeten FAI ähnelt. Die Hypothese ist, dass Mylotarg eine starke antileukämische Wirkung hat, ohne die Toxizität des mini-allogenen Knochenmarktransplantationsschemas zu erhöhen. Eine stärkere antileukämische Reaktion kann die vollständigen Remissionsraten erhöhen und einen Zustand minimaler Resterkrankung (MRD) induzieren. Daher hat der Graft vs. Leukemia (GVL)-Effekt einer allogenen Transplantation bessere Erfolgschancen. Darüber hinaus sollte die Verabreichung von Spenderzellen nach Mylotarg die zuvor mit Mylotarg assoziierten Zytopenien lindern. Dieses Medikament wird wahrscheinlich gut vertragen.
Patienten mit hämatopoetischen Malignomen mit hohem Risiko, die CD33 exprimieren (d. h. AML, ALL, CML und MDS) enthalten sein. Wir werden ältere Patienten (> 55 Jahre) oder medizinisch gebrechliche Patienten aufnehmen, die eine standardmäßige allogene Knochenmarktransplantation nicht vertragen. Die Patienten werden 28 Tage nach der Transplantation auf Anzeichen eines Ansprechens untersucht. Patienten mit einer Resterkrankung können für zusätzliches Mylotarg in Frage kommen, das zusammen mit Spender-Lymphozyten-Infusionen verabreicht wird. Zusätzliche Behandlungen mit Mylotarg können das Gesamtüberleben in dieser Gruppe mit schlechter Prognose verbessern.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten im Alter von 12-75 Jahren
- Patienten sind berechtigt, wenn sie aufgrund gleichzeitig bestehender Erkrankungen für konventionelle Hochdosis-Chemotherapieprogramme als ungeeignet erachtet werden. Patienten mit refraktärer AML sind geeignet, sofern die Ejektionsfraktion >= 35 % beträgt; FEV1, FVC oder DLCO >= 40 %; GPT < 3 x normal, direktes Bilirubin < 2.
- Die Patienten müssen sich von einer früheren Toxizität Grad III-IV aufgrund einer vorangegangenen antineoplastischen Therapie erholt haben (außer Alopezie).
- Patienten mit AML mit Induktionsversagen, Rückfall oder 2. Remission
- Patienten mit MDS mit IPI INT-2 oder Hochrisikoerkrankung oder CMML.
- Patienten mit CML in akzelerierter Phase oder Blastenkrise
- Patienten mit ALL mit Induktionsversagen, Rückfall oder 2. Remission
- Patienten, die zuvor eine KMT erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt. Wenn bei der vorherigen Transplantation eine myeloablative Radiochemotherapie verwendet wurde, müssen die Patienten > 90 Tage nach der Transplantation sein. Wenn eine nicht-myeloablative Therapie angewendet wurde, müssen die Patienten > 30 Tage nach der Transplantation sein.
- Leukämiezellen müssen Zelloberflächen-CD33 exprimieren, das durch Durchflusszytometrie in > 20 % der Leukämiezellen bestimmt wird.
- Die Patienten müssen einen HLA-identischen verwandten Spender haben, der in der Lage ist, G-CSF-stimulierte periphere Blutstammzellen unter Verwendung von Apheresetechniken zu spenden. Wenn der Patient eine Kontraindikation für die PBSC-Sammlung hat, kann Knochenmark verwendet werden.
- Die Patienten müssen einen Zubrod PS < 2, Cr < 2,0, direktes Bilirubin < 2 und Transaminasen SGPT < 3x normal haben
- Die Patienten müssen eine geschätzte Lebenserwartung von > 3 Monaten haben
- Patient und Spender müssen eine Einverständniserklärung unterschreiben
Ausschlusskriterien:
- keine unkontrollierte aktive Infektion
- keine HIV-Erkrankung
- keine Schwangerschaft und keine Stillzeit
- keine aktive, unkontrollierte ZNS-Leukämie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Mylotarg
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Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Maximal tolerierte Dosis (MTD) von CMA-676
Zeitfenster: Kontinuierliche Neubewertungsmethode (CRM); jeden Zyklus
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Kontinuierliche Neubewertungsmethode (CRM); jeden Zyklus
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Marcos de Lima, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Erkrankungen des Knochenmarks
- Hämatologische Erkrankungen
- Krebsvorstufen
- Leukämie, lymphatisch
- Myelodysplastische Syndrome
- Leukämie
- Präleukämie
- Vorläuferzelle lymphoblastische Leukämie-Lymphom
- Antineoplastische Mittel
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Gemtuzumab
Andere Studien-ID-Nummern
- ID00-153
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