Ei-myeloablatiivinen valmisteleva hoito-ohjelma, jossa käytetään Mylotargia potilaille, joilla on korkea riski akuutti myelooinen leukemia (AML), akuutti lymfosyyttinen leukemia (ALL), krooninen myelooinen leukemia (CML) ja myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)
Allogeeninen kantasolusiirto käyttäen Mylotarg (CMA-676) Plus ei-myeloablatiivista kemoterapiaa iäkkäillä tai sairailla potilailla, joilla on korkean riskin akuutti leukemia (ALL), krooninen myelooinen leukemia (CML) tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)
Ensisijainen tavoite:
CMA-676:n turvallisuuden ja suurimman siedetyn annoksen määrittäminen osana intensiivistä mutta ei-myeloablatiivista preparatiivista hoito-ohjelmaa iäkkäille tai sairaille potilaille, joille tehdään mini-allogeeninen perifeerisen veren kantasolusiirto
Toissijaiset tavoitteet:
- Tällä strategialla saavutettavissa olevien vastemäärien, siirroskinetiikan ja kimerismin asteen arvioimiseksi.
- Arvioida taudista vapaata sekä kokonaiseloonjäämistä ja uusiutumista.
- Arvioida tarvetta ja kykyä antaa useita Mylotarg plus FA ja mobilisoitu DLI jaksoja potilailla, jotka eivät saavuttaneet täydellistä remissiota.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Mylotarg on uusi immunokonjugaatti, joka on suunnattu useimmissa leukemiasoluissa esiintyvää CD33-antigeeniä vastaan. Tämä humanisoitu hiiren IgG4 monoklonaalinen vasta-aine on merkitty toksiinilla, kalikeamisiinilla. Samassa moolipitoisuudessa kalikeamysiini on noin 3200 kertaa tehokkaampi kuin adriamysiini. Vaiheen I tutkimuksessa, johon osallistui AML:n uusiutumista sairastavia aikuispotilaita, Mylotargilla on osoitettu olevan merkittävää leukemiaa estävää aktiivisuutta ja vain vähän toksisuutta. Mylotargin huolestuttavimpia sivuvaikutuksia olivat pitkittynyt neutropenia ja trombosytopenia. Vaiheen II tutkimukset ovat myös osoittaneet hyvän tehon vähäisellä myrkyllisyydellä.
Tämän ehdotuksen tavoitteena on sisällyttää Mylotarg ei-myeloablatiiviseen preparatiiviseen hoitoon, joka on samanlainen kuin MD Anderson Cancer Centerissä käytetty FAI. Hypoteesi on, että Mylotarg tarjoaa voimakkaita leukemiaa estäviä vaikutuksia lisäämättä toksisuutta miniallogeeniseen luuytimensiirto-ohjelmaan. Voimakkaampi anti-leukemiavaste voi lisätä täydellistä remissioastetta ja aiheuttaa minimaalisen jäännössairauden (MRD) tilan. Siksi allogeenisen transplantaation GVL-vaikutuksella (Graft vs. Leukemia) on paremmat mahdollisuudet menestyä. Lisäksi luovuttajasolujen antamisen Mylotargin jälkeen pitäisi parantaa aiemmin Mylotargiin liittyneitä sytopenioita. Tämä lääke on todennäköisesti hyvin siedetty.
Potilaat, joilla on korkean riskin hematopoieettisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ilmentävät CD33:a (ts. AML, ALL, CML ja MDS) sisällytetään. Otamme mukaan iäkkäitä potilaita (>55-vuotiaita) tai sairaita potilaita, jotka eivät kestä tavallista allogeenista luuytimensiirtoa. Potilaat arvioidaan 28 päivää siirron jälkeen vasteen osoittamiseksi. Ne, joilla on jäännössairaus, voivat olla oikeutettuja Mylotargiin, joka annetaan yhdessä luovuttajan lymfosyytti-infuusioiden kanssa. Mylotargin lisäkurssit voivat parantaa yleistä eloonjäämistä tässä huonon ennusteen ryhmässä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat 12-75 vuotta
- Potilaat ovat kelvollisia, jos he eivät ole oikeutettuja tavanomaisiin suuriannoksisiin kemoterapiaohjelmiin samanaikaisten lääketieteellisten sairauksien vuoksi. Potilaat, joilla on refraktorinen AML, ovat kelvollisia edellyttäen, että ejektiofraktio on >= 35 %; FEV1, FVC tai DLCO > = 40 %; GPT < 3 x normaali, suora bilirubiini < 2.
- Potilaiden on täytynyt toipua aiemmasta asteen III-IV toksisuudesta, joka johtuu aikaisemmasta antineoplastisesta hoidosta (paitsi hiustenlähtö).
- Potilaat, joilla on AML:n induktion epäonnistuminen, uusiutuminen tai toinen remissio
- Potilaat, joilla on MDS ja IPI INT-2 tai korkean riskin sairaus tai CMML.
- Potilaat, joilla on CML kiihtyvässä vaiheessa tai blastikriisissä
- Potilaat, joilla on ALL ja joiden induktio epäonnistui, uusiutuminen tai toinen remissio
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin BMT:tä, ovat kelpoisia. Jos myeloablatiivista kemoradioterapiaa käytettiin aikaisemmassa elinsiirrossa, potilaiden on oltava yli 90 päivää siirrosta. Jos ei-myeloablatiivista hoitoa käytettiin, potilaiden on oltava yli 30 päivää siirron jälkeen.
- Leukemiasolujen täytyy ilmentää solupinnan CD33:a virtaussytometrisesti arvioituna > 20 %:ssa leukemiasoluista.
- Potilailla on oltava HLA:n kaltainen luovuttaja, joka pystyy luovuttamaan G-CSF-stimuloituja perifeerisen veren kantasoluja käyttämällä afereesitekniikoita. Jos potilaalla on vasta-aihe PBSC:n keräämiseen, voidaan käyttää luuydintä.
- Potilailla on oltava Zubrod PS < 2, Cr < 2,0, suora bilirubiini < 2 ja transaminaasien SGPT < 3x normaali
- Potilaiden arvioitu elinajanodote on oltava > 3 kuukautta
- Potilaan ja luovuttajan on allekirjoitettava tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- ei hallitsematonta aktiivista infektiota
- ei HIV-tautia
- ei raskautta eikä imetystä
- ei aktiivista, hallitsematonta keskushermoston leukemiaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Mylotarg
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
CMA-676:n suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: Jatkuva uudelleenarviointimenetelmä (CRM); jokainen sykli
|
Jatkuva uudelleenarviointimenetelmä (CRM); jokainen sykli
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Marcos de Lima, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Leukemia, imusolmukkeet
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Preleukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Gemtutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- ID00-153
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .