Regime preparatorio non mieloablativo che utilizza Mylotarg per pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) ad alto rischio, leucemia linfocitica acuta (ALL), leucemia mieloide cronica (LMC) e sindrome mielodisplastica (MDS)
Trapianto di cellule staminali allogeniche utilizzando Mylotarg (CMA-676) più chemioterapia non mieloablativa in pazienti anziani o con patologie mediche con leucemia acuta ad alto rischio (ALL), leucemia mieloide cronica (LMC) o sindrome mielodisplastica (MDS)
Obiettivo primario:
Determinare la sicurezza e la dose massima tollerata di CMA-676 come parte di un regime preparativo intensivo ma non mieloablativo in pazienti anziani o con patologie mediche sottoposti a trapianto mini-allogenico di cellule staminali del sangue periferico
Obiettivi secondari:
- Per valutare i tassi di risposta, la cinetica di attecchimento e il grado di chimerismo ottenibile con questa strategia.
- Per valutare la sopravvivenza libera da malattia e globale e i tassi di recidiva.
- Valutare la necessità e la capacità di somministrare cicli multipli di Mylotarg plus FA e DLI mobilizzato in pazienti che non raggiungono la remissione completa.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Mylotarg è un nuovo immunoconiugato diretto contro l'antigene CD33 trovato sulla maggior parte delle cellule leucemiche. Questo anticorpo monoclonale IgG4 murino umanizzato è marcato con la tossina, la calicheamicina. A parità di concentrazione molare, la calicheamicina è circa 3200 volte più potente dell'adriamicina. In uno studio di fase I che ha coinvolto pazienti adulti con LMA recidivante, Mylotarg ha dimostrato di avere una significativa attività antileucemica con scarsa tossicità. Gli effetti collaterali più preoccupanti di Mylotarg sono stati la prolungata neutropenia e trombocitopenia. Anche gli studi di fase II hanno dimostrato una buona efficacia con poca tossicità.
L'obiettivo di questa proposta è includere Mylotarg in un regime preparativo non mieloablativo simile al FAI utilizzato presso l'MD Anderson Cancer Center. L'ipotesi è che Mylotarg fornirà potenti effetti anti-leucemici senza aggiungere tossicità al regime mini-allogenico di trapianto di midollo osseo. Una risposta antileucemica più potente può aumentare i tassi di remissione completa e indurre uno stato di malattia residua minima (MRD). Pertanto, l'effetto Graft vs. Leukemia (GVL) del trapianto allogenico avrà maggiori possibilità di successo. Inoltre, la somministrazione di cellule donatrici dopo Mylotarg dovrebbe migliorare le citopenie precedentemente associate a Mylotarg. Questo farmaco probabilmente sarà ben tollerato.
Pazienti con neoplasie ematopoietiche ad alto rischio che esprimono CD33 (es. AML, ALL, CML e MDS) saranno inclusi. Arruoleremo pazienti più anziani (> 55 anni) o pazienti con patologie mediche che non sono in grado di tollerare il trapianto di midollo osseo allogenico standard. I pazienti saranno valutati a 28 giorni dopo il trapianto per evidenza di risposta. Quelli con malattia residua possono essere idonei per Mylotarg aggiuntivo somministrato insieme alle infusioni di linfociti del donatore. Ulteriori cicli di Mylotarg possono migliorare la sopravvivenza globale in questo gruppo di prognosi sfavorevole.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età compresa tra 12 e 75 anni
- I pazienti sono idonei se ritenuti non idonei per i programmi di chemioterapia convenzionale ad alte dosi a causa di condizioni mediche concomitanti. I pazienti con LMA refrattaria sono idonei a condizione che la frazione di eiezione sia >= 35%; FEV1, FVC o DLCO >= 40%; GPT <3 x normale, bilirubina diretta <2.
- I pazienti devono essersi ripresi da una precedente tossicità di Grado III-IV dovuta a una precedente terapia antineoplastica (tranne l'alopecia).
- Pazienti con LMA con fallimento dell'induzione, recidiva o seconda remissione
- Pazienti con MDS con IPI INT-2 o malattia ad alto rischio o CMML.
- Pazienti con LMC in fase accelerata o crisi blastica
- Pazienti con ALL con fallimento dell'induzione, recidiva o seconda remissione
- I pazienti che hanno ricevuto un precedente BMT sono idonei. Se nel precedente trapianto è stata utilizzata la chemioradioterapia mieloablativa, i pazienti devono avere più di 90 giorni dal trapianto. Se è stata utilizzata una terapia non mieloablativa, i pazienti devono essere > 30 giorni dopo il trapianto.
- Le cellule leucemiche devono esprimere il CD33 della superficie cellulare valutato mediante citometria a flusso in > 20% delle cellule leucemiche.
- I pazienti devono avere un donatore correlato HLA identico in grado di donare cellule staminali del sangue periferico stimolate con G-CSF utilizzando tecniche di aferesi. Se il paziente ha una controindicazione alla raccolta di PBSC, è possibile utilizzare il midollo osseo.
- I pazienti devono avere PS Zubrod <2, Cr <2,0, bilirubina diretta <2 e transaminasi SGPT <3 volte il normale
- I pazienti devono avere un'aspettativa di vita stimata > 3 mesi
- Paziente e donatore devono firmare il consenso informato
Criteri di esclusione:
- nessuna infezione attiva incontrollata
- nessuna malattia da HIV
- niente gravidanza e niente allattamento
- nessuna leucemia del SNC attiva e incontrollata
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Mylotarg
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata (MTD) di CMA-676
Lasso di tempo: Metodo di rivalutazione continua (CRM); ogni ciclo
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Metodo di rivalutazione continua (CRM); ogni ciclo
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Marcos de Lima, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Malattie del midollo osseo
- Malattie ematologiche
- Condizioni precancerose
- Leucemia, linfoide
- Sindromi mielodisplastiche
- Leucemia
- Preleucemia
- Leucemia-linfoma linfoblastico a cellule precursori
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Gemtuzumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- ID00-153
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