Niemieloablacyjny schemat preparatywny z użyciem preparatu Mylotarg u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML), ostrą białaczką limfocytową (ALL), przewlekłą białaczką szpikową (CML) i zespołem mielodysplastycznym (MDS) wysokiego ryzyka
Allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych z zastosowaniem chemioterapii niemieloablacyjnej Mylotarg (CMA-676) Plus u starszych lub niesprawnych pacjentów z ostrą białaczką wysokiego ryzyka (ALL), przewlekłą białaczką szpikową (CML) lub zespołem mielodysplastycznym (MDS)
Podstawowy cel:
Określenie bezpieczeństwa i maksymalnej tolerowanej dawki CMA-676 jako części intensywnego, ale niemieloablacyjnego schematu przygotowawczego u starszych lub niesprawnych pacjentów poddawanych minialogenicznemu przeszczepowi komórek macierzystych krwi obwodowej
Cele drugorzędne:
- Aby ocenić wskaźniki odpowiedzi, kinetykę wszczepienia i stopień chimeryzmu możliwy do osiągnięcia dzięki tej strategii.
- Ocena przeżycia wolnego od choroby i przeżycia całkowitego oraz wskaźników nawrotów.
- Ocena potrzeby i możliwości podania wielu cykli Mylotarg plus FA i mobilizowanego DLI u pacjentów, którzy nie osiągnęli całkowitej remisji.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Mylotarg to nowy immunokoniugat skierowany przeciwko antygenowi CD33 znajdującemu się na większości komórek białaczkowych. To humanizowane mysie przeciwciało monoklonalne IgG4 jest znakowane toksyną, kalicheamycyną. W równych stężeniach molowych kalicheamycyna jest około 3200 razy silniejsza niż adriamycyna. W badaniu fazy I z udziałem dorosłych pacjentów z nawrotową AML wykazano, że preparat Mylotarg ma istotne działanie przeciwbiałaczkowe przy niewielkiej toksyczności. Najbardziej niepokojącymi działaniami niepożądanymi preparatu Mylotarg były przedłużająca się neutropenia i małopłytkowość. Badania fazy II wykazały również dobrą skuteczność przy niewielkiej toksyczności.
Celem tej propozycji jest włączenie Mylotarg do niemieloablacyjnego schematu preparatywnego podobnego do FAI stosowanego w MD Anderson Cancer Center. Hipoteza jest taka, że Mylotarg zapewni silne działanie przeciwbiałaczkowe bez zwiększania toksyczności w schemacie mini-allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego. Silniejsza odpowiedź przeciwbiałaczkowa może zwiększyć wskaźniki całkowitej remisji i wywołać stan minimalnej choroby resztkowej (MRD). Dlatego efekt przeszczepu przeciwko białaczce (GVL) przeszczepu allogenicznego będzie miał większe szanse powodzenia. Ponadto podanie komórek dawcy po Mylotarg powinno złagodzić cytopenie związane wcześniej z Mylotarg. Ten lek prawdopodobnie będzie dobrze tolerowany.
Pacjenci z nowotworami układu krwiotwórczego wysokiego ryzyka z ekspresją CD33 (tj. AML, ALL, CML i MDS) zostaną uwzględnione. Będziemy przyjmować starszych pacjentów (>55 lat) lub pacjentów niedołężnych, którzy nie tolerują standardowego allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego. Pacjenci będą oceniani 28 dni po przeszczepie w celu wykazania odpowiedzi. Osoby z chorobą resztkową mogą kwalifikować się do dodatkowego Mylotarg podawanego razem z infuzjami limfocytów dawcy. Dodatkowe kursy Mylotarg mogą poprawić całkowite przeżycie w tej grupie o złym rokowaniu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku 12-75 lat
- Pacjenci kwalifikują się, jeśli zostaną uznani za niekwalifikujących się do konwencjonalnych programów chemioterapii wysokodawkowej z powodu współistniejących schorzeń. Pacjenci z oporną na leczenie AML kwalifikują się pod warunkiem, że frakcja wyrzutowa >= 35%; FEV1, FVC lub DLCO >= 40%; GPT < 3 x norma, bilirubina bezpośrednia < 2.
- Pacjenci musieli ustąpić po poprzedniej toksyczności stopnia III-IV spowodowanej wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (z wyjątkiem łysienia).
- Pacjenci z AML z niepowodzeniem indukcji, nawrotem lub drugą remisją
- Pacjenci z MDS z IPI INT-2 lub chorobą wysokiego ryzyka lub CMML.
- Pacjenci z CML w fazie akceleracji lub przełomie blastycznym
- Pacjenci z ALL z niepowodzeniem indukcji, nawrotem lub drugą remisją
- Kwalifikują się pacjenci otrzymujący wcześniej BMT. Jeśli u pacjentów po wcześniejszym przeszczepie stosowano chemioradioterapię mieloablacyjną, od przeszczepu musi upłynąć > 90 dni. Jeśli zastosowano terapię niemieloablacyjną, pacjenci muszą być >30 dni po przeszczepie.
- Komórki białaczkowe muszą wykazywać ekspresję CD33 na powierzchni komórki, co oceniono za pomocą cytometrii przepływowej w > 20% komórek białaczkowych.
- Pacjenci muszą mieć dawcę spokrewnionego z identycznym HLA, zdolnego do oddania komórek macierzystych krwi obwodowej stymulowanych G-CSF przy użyciu technik aferezy. Jeśli pacjent ma przeciwwskazania do pobrania PBSC można zastosować szpik kostny.
- Pacjenci muszą mieć PS Zubroda <2, Cr <2,0, bilirubinę bezpośrednią <2 i transaminazy SGPT <3x normalne
- Szacunkowa oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić > 3 miesiące
- Pacjent i dawca muszą podpisać świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- brak niekontrolowanej aktywnej infekcji
- brak choroby HIV
- bez ciąży i bez karmienia piersią
- brak aktywnej, niekontrolowanej białaczki OUN
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Mylotarg
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) CMA-676
Ramy czasowe: Metoda ciągłej ponownej oceny (CRM); każdy cykl
|
Metoda ciągłej ponownej oceny (CRM); każdy cykl
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Marcos de Lima, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Stany przedrakowe
- Białaczka, układ limfatyczny
- Zespoły mielodysplastyczne
- Białaczka
- Stan przedbiałaczkowy
- Prekursorowa komórkowa białaczka limfoblastyczna-chłoniak
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Gemtuzumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- ID00-153
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .