Regime preparativo não mieloablativo usando Mylotarg para pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) de alto risco, leucemia linfocítica aguda (ALL), leucemia mielóide crônica (CML) e síndrome mielodisplásica (SMD)
Transplante de células-tronco alogênicas usando Mylotarg (CMA-676) mais quimioterapia não mieloablativa em pacientes idosos ou clinicamente enfermos com leucemia aguda de alto risco (ALL), leucemia mielóide crônica (LMC) ou síndrome mielodisplásica (SMD)
Objetivo primário:
Determinar a segurança e a dose máxima tolerada de CMA-676 como parte de um regime preparatório intensivo, mas não mieloablativo, em pacientes idosos ou clinicamente enfermos submetidos a transplante mini-alogênico de células-tronco do sangue periférico
Objetivos Secundários:
- Avaliar as taxas de resposta, a cinética do enxerto e o grau de quimerismo alcançável com esta estratégia.
- Avaliar a sobrevida livre de doença e global e as taxas de recaída.
- Avaliar a necessidade e capacidade de administrar múltiplos ciclos de Mylotarg mais FA e DLI mobilizado em pacientes que não obtiveram remissão completa.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Mylotarg é um novo imunoconjugado direcionado contra o antígeno CD33 encontrado na maioria das células de leucemia. Este anticorpo monoclonal IgG4 murino humanizado é marcado com a toxina caliqueamicina. Em concentrações molares iguais, a caliqueamicina é cerca de 3.200 vezes mais potente que a adriamicina. Em um estudo de Fase I envolvendo pacientes adultos com LMA recidivante, Mylotarg demonstrou ter atividade antileucêmica significativa com pouca toxicidade. Os efeitos colaterais mais preocupantes do Mylotarg foram neutropenia prolongada e trombocitopenia. Estudos de fase II também demonstraram boa eficácia com pouca toxicidade.
O objetivo desta proposta é incluir Mylotarg em um regime preparativo não mieloablativo semelhante ao FAI usado no MD Anderson Cancer Center. A hipótese é que o Mylotarg fornecerá efeitos antileucêmicos potentes sem adicionar toxicidade ao regime de minitransplante de medula óssea alogênico. Uma resposta antileucêmica mais potente pode aumentar as taxas de remissão completa e induzir um estado de doença residual mínima (DRM). Portanto, o efeito Enxerto vs. Leucemia (GVL) do transplante alogênico terá uma melhor chance de sucesso. Além disso, a administração de células doadoras após Mylotarg deve melhorar as citopenias previamente associadas ao Mylotarg. Este medicamento provavelmente será bem tolerado.
Pacientes com malignidades hematopoiéticas de alto risco que expressam CD33 (i.e. AML, ALL, CML e MDS). Vamos inscrever pacientes mais velhos (> 55 anos de idade) ou pacientes clinicamente enfermos que são incapazes de tolerar o transplante alogênico padrão de medula óssea. Os pacientes serão avaliados 28 dias após o transplante para evidências de resposta. Aqueles com doença residual podem ser elegíveis para Mylotarg adicional administrado juntamente com infusões de linfócitos de doadores. Cursos adicionais de Mylotarg podem melhorar a sobrevida global neste grupo de prognóstico ruim.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes de 12 a 75 anos de idade
- Os pacientes são elegíveis se considerados inelegíveis para programas convencionais de quimioterapia de alta dose devido a condições médicas concomitantes. Pacientes com LMA refratária são elegíveis desde que fração de ejeção >= 35%; VEF1, CVF ou DLCO >= 40%; GPT < 3 x normal, bilirrubina direta < 2.
- Os pacientes devem ter se recuperado de toxicidade anterior de Grau III-IV devido a terapia antineoplásica anterior (exceto alopecia).
- Pacientes com LMA com falha de indução, recidiva ou 2ª remissão
- Pacientes com SMD com IPI INT-2 ou doença de alto risco ou CMML.
- Pacientes com LMC em fase acelerada ou crise blástica
- Pacientes com LLA com falha na indução, recidiva ou 2ª remissão
- Os pacientes que receberam BMT antes são elegíveis. Se a quimiorradioterapia mieloablativa foi usada no transplante anterior, os pacientes devem ter > 90 dias do transplante. Se a terapia não mieloablativa foi usada, os pacientes devem estar >30 dias após o transplante.
- As células de leucemia devem expressar o CD33 da superfície celular avaliado por citometria de fluxo em > 20% das células de leucemia.
- Os pacientes devem ter um doador aparentado com HLA idêntico capaz de doar células-tronco do sangue periférico estimuladas com G-CSF usando técnicas de aférese. Se o paciente tiver uma contra-indicação para coleta de PBSC, a medula óssea pode ser usada.
- Os pacientes devem ter Zubrod PS <2, Cr <2,0, bilirrubina direta <2 e transaminases SGPT <3x normal
- Os pacientes devem ter uma expectativa de vida estimada > 3 meses
- Paciente e doador devem assinar consentimento informado
Critério de exclusão:
- nenhuma infecção ativa descontrolada
- nenhuma doença de HIV
- sem gravidez e sem amamentação
- sem leucemia ativa e descontrolada do SNC
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Mylotarg
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de CMA-676
Prazo: Método de Reavaliação Contínua (CRM); cada ciclo
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Método de Reavaliação Contínua (CRM); cada ciclo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marcos de Lima, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Leucemia Linfóide
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Pré-leucemia
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Gentuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- ID00-153
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