Ikke-myeloablativ præparativ kur, der bruger Mylotarg til patienter med højrisiko akut myeloid leukæmi (AML), akut lymfatisk leukæmi (ALL), kronisk myeloid leukæmi (CML) og myelodysplastisk syndrom (MDS)

Mylotarg er et nyt immunkonjugat rettet mod CD33-antigenet, der findes på de fleste leukæmiceller. Dette humaniserede murine IgG4 monoklonale antistof er mærket med toksinet calicheamicin. I lige molære koncentrationer er calicheamicin omkring 3200 gange mere potent end adriamycin. I et fase I-studie, der involverede voksne patienter med tilbagefald af AML, har Mylotarg vist sig at have signifikant anti-leukæmiaktivitet med ringe toksicitet. De mest bekymrende bivirkninger af Mylotarg var forlænget neutropeni og trombocytopeni. Fase II studier har også vist god effekt med ringe toksicitet.

Målet med dette forslag er at inkludere Mylotarg i et ikke-myeloablativt præparativt regime, der ligner FAI, der anvendes på MD Anderson Cancer Center. Hypotesen er, at Mylotarg vil give potente anti-leukæmiske virkninger uden at tilføje toksicitet til den mini-allogene knoglemarvstransplantation. En mere potent anti-leukæmisk respons kan øge de fuldstændige remissionsrater og inducere en tilstand af minimal residual sygdom (MRD). Derfor vil graft vs. leukæmi (GVL)-effekten af ​​allogen transplantation have en bedre chance for succes. Derudover bør administration af donorceller efter Mylotarg forbedre de cytopenier, der tidligere var forbundet med Mylotarg. Denne medicin vil sandsynligvis blive veltolereret.

Patienter med højrisiko hæmatopoietiske maligniteter, der udtrykker CD33 (dvs. AML, ALL, CML og MDS) vil blive inkluderet. Vi vil indskrive ældre patienter (>55 år) eller medicinsk svækkede patienter, som ikke er i stand til at tolerere standard allogen knoglemarvstransplantation. Patienterne vil blive evalueret 28 dage efter transplantationen for tegn på respons. Dem med resterende sygdom kan være berettiget til yderligere Mylotarg givet sammen med donorlymfocytinfusioner. Yderligere behandlinger med Mylotarg kan forbedre den samlede overlevelse i denne gruppe med dårlig prognose.