Régimen preparatorio no mieloablativo con Mylotarg para pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) de alto riesgo, leucemia linfocítica aguda (LLA), leucemia mieloide crónica (LMC) y síndrome mielodisplásico (SMD)
Trasplante alogénico de células madre con Mylotarg (CMA-676) más quimioterapia no mieloablativa en pacientes mayores o médicamente enfermos con leucemia aguda de alto riesgo (LLA), leucemia mielógena crónica (LMC) o síndrome mielodisplásico (SMD)
Objetivo primario:
Determinar la seguridad y la dosis máxima tolerada de CMA-676 como parte de un régimen preparatorio intensivo pero no mieloablativo en pacientes mayores o médicamente enfermos que se someten a un minitrasplante alogénico de células madre de sangre periférica.
Objetivos secundarios:
- Evaluar las tasas de respuesta, la cinética de injerto y el grado de quimerismo alcanzable con esta estrategia.
- Evaluar la supervivencia libre de enfermedad y global y las tasas de recaída.
- Evaluar la necesidad y la capacidad de administrar múltiples ciclos de Mylotarg más FA y DLI movilizado en pacientes que no logran una remisión completa.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Mylotarg es un nuevo inmunoconjugado dirigido contra el antígeno CD33 que se encuentra en la mayoría de las células leucémicas. Este anticuerpo monoclonal IgG4 murino humanizado está marcado con la toxina caliqueamicina. En concentraciones molares iguales, la caliqueamicina es unas 3200 veces más potente que la adriamicina. En un estudio de Fase I que involucró a pacientes adultos con LMA recidivante, se demostró que Mylotarg tiene una actividad antileucémica significativa con poca toxicidad. Los efectos secundarios más preocupantes de Mylotarg fueron neutropenia prolongada y trombocitopenia. Los estudios de fase II también han demostrado una buena eficacia con poca toxicidad.
El objetivo de esta propuesta es incluir Mylotarg en un régimen preparatorio no mieloablativo similar al FAI utilizado en el MD Anderson Cancer Center. La hipótesis es que Mylotarg proporcionará potentes efectos antileucémicos sin añadir toxicidad al régimen de minitrasplante alogénico de médula ósea. Una respuesta antileucémica más potente puede aumentar las tasas de remisión completa e inducir un estado de enfermedad residual mínima (MRD). Por lo tanto, el efecto injerto contra leucemia (GVL) del trasplante alogénico tendrá una mejor oportunidad de éxito. Además, la administración de células de donantes después de Mylotarg debería mejorar las citopenias previamente asociadas con Mylotarg. Es probable que este medicamento sea bien tolerado.
Pacientes con neoplasias malignas hematopoyéticas de alto riesgo que expresan CD33 (es decir, Se incluirán AML, ALL, CML y MDS). Inscribiremos a pacientes mayores (>55 años) o pacientes médicamente enfermos que no pueden tolerar el trasplante alogénico de médula ósea estándar. Los pacientes serán evaluados a los 28 días posteriores al trasplante para comprobar la respuesta. Aquellos con enfermedad residual pueden ser elegibles para recibir Mylotarg adicional junto con infusiones de linfocitos de donantes. Cursos adicionales de Mylotarg pueden mejorar la supervivencia general en este grupo de mal pronóstico.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 12 a 75 años
- Los pacientes son elegibles si se considera que no son elegibles para los programas convencionales de quimioterapia de dosis alta debido a condiciones médicas concurrentes. Los pacientes con LMA refractaria son elegibles siempre que la fracción de eyección sea >= 35 %; FEV1, FVC o DLCO >= 40%; GPT < 3 x normal, bilirrubina directa < 2.
- Los pacientes deben haberse recuperado de una toxicidad previa de grado III-IV debida a un tratamiento antineoplásico previo (excepto alopecia).
- Pacientes con LMA con falla de inducción, recaída o 2da remisión
- Pacientes con MDS con IPI INT-2 o enfermedad de alto riesgo o CMML.
- Pacientes con LMC en fase acelerada o crisis blástica
- Pacientes con LLA con falla de inducción, recaída o 2da remisión
- Los pacientes que recibieron BMT previo son elegibles. Si se usó quimiorradioterapia mieloablativa en el trasplante anterior, los pacientes deben tener más de 90 días desde el trasplante. Si se usó terapia no mieloablativa, los pacientes deben tener más de 30 días después del trasplante.
- Las células leucémicas deben expresar el CD33 de la superficie celular evaluado por citometría de flujo en > 20 % de las células leucémicas.
- Los pacientes deben tener un donante relacionado HLA idéntico capaz de donar células madre de sangre periférica estimuladas con G-CSF mediante técnicas de aféresis. Si el paciente tiene una contraindicación para la recolección de PBSC, se puede usar la médula ósea.
- Los pacientes deben tener un PS de Zubrod <2, Cr <2.0, bilirrubina directa <2 y transaminasas SGPT <3 veces lo normal
- Los pacientes deben tener una esperanza de vida estimada > 3 meses
- El paciente y el donante deben firmar el consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- sin infección activa no controlada
- sin enfermedad por VIH
- sin embarazo y sin lactancia
- sin leucemia del SNC activa y descontrolada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Milotarg
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Dosis máxima tolerada (MTD) de CMA-676
Periodo de tiempo: Método de Reevaluación Continua (CRM); cada ciclo
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Método de Reevaluación Continua (CRM); cada ciclo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marcos de Lima, MD, UT MD Anderson Cancer Center
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Leucemia Linfoide
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Preleucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Gemtuzumab
Otros números de identificación del estudio
- ID00-153
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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