Trastuzumab a flavopiridol v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený invazivní karcinom prsu s onemocněním stadia IV; pacienti bez patologického nebo cytologického potvrzení metastatického onemocnění by měli mít jednoznačný důkaz metastáz fyzikálním vyšetřením nebo radiologickou studií
• Buď primární nádor, nebo metastáza musí nadměrně exprimovat HER2; přijatelné způsoby měření exprese HER2 zahrnují imunohistochemii (IHC) a fluorescenční in situ hybridizaci (FISH); nádory testované pomocí IHC musí být 3+ pozitivní na nadměrnou expresi HER2 pomocí DAKO Herceptest nebo protilátky CB-11 (nedávno FDA schváleno pro testování HER-2); nádory testované pomocí FISH musí být pozitivní buď metodou Vysis Pathyvision nebo metodou Ventana INFORM; pacienti mohou mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
• Pacientky mohly dostávat 0-3 předchozí chemoterapeutické režimy pro metastatický karcinom prsu
• Pacienti mohli u metastatického onemocnění dostávat až dva předchozí režimy obsahující Herceptin
• Pacienti mohli dříve podstoupit radiační terapii buď v metastatickém nebo časném stádiu; radiační terapie musí být dokončena alespoň 7 dní před účastí ve studii
• Pacienti mohou dostávat hormonální terapii (terapii) v adjuvantní léčbě nebo metastatické léčbě; pacienti musí před účastí ve studii přerušit hormonální léčbu
• Očekávaná délka života delší než 6 měsíců
• Stav výkonu ECOG < 2 (Karnofsky > 60 %)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm^3
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3
• Celkový bilirubin =< 1,5 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3 x horní hranice normálu
• Kreatinin =< 2,0 mg/dl
• LVEF >= 50 %
• EKG bez akutních změn
• Pacienti nesmí během studie dostávat souběžnou hormonální terapii, chemoterapii nebo radiační léčbu; pacienti vyžadující radiační terapii během léčby založené na protokolu budou vyřazeni ze studie s výjimkou ozáření celého mozku nebo stereotaktické radiochirurgie pro mozkové metastázy; terapie založená na protokolu bude držena během terapie a 1 týden po léčbě, ale může být obnovena; pacienti nesmí během studie dostávat jinou experimentální léčbu; pacient užívající bisfosfonáty může pokračovat v léčbě během studie; pacienti mohou zahájit léčbu bisfosfonáty během studie za předpokladu, že neexistuje žádný důkaz progresivního onemocnění a že místa v kosti nepředstavují jediná místa hodnotitelného onemocnění; pokud pacienti užívají Lupron před zahájením této studie, musí pokračovat v léčbě Lupronem v průběhu této studie
• Pacientky během studie nesmějí být těhotné, ani neočekávají, že otěhotní nebo otěhotní; ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce před vstupem do studie a po dobu účasti na studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili více než tři režimy chemoterapie u metastatického onemocnění, více než dva režimy obsahující Herceptin u metastatického onemocnění, radiační terapii během 1 týdne před vstupem do studie nebo pacienti, kteří se nezotabili z reverzibilních nežádoucích účinků v důsledku předchozí léčby pro rakovinu, jsou nezpůsobilí
• Pacienti s aktivními mozkovými metastázami nebo leptomengingeální karcinomatózou jsou z této klinické studie vyloučeni; pacienti s anamnézou léčených metastáz do CNS jsou způsobilí, pokud nemají aktivní příznaky onemocnění CNS
• Pacienti s anamnézou alergických reakcí stupně 3 nebo 4 přisuzovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako látky použité ve studii nejsou způsobilí; pacienti, u kterých se vyskytly reakce přecitlivělosti 1. nebo 2. stupně na předchozí přípravek Herceptin, jsou vhodní, pokud tyto reakce nezabránily dalšímu podávání
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie, nejsou způsobilí.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny
• Pacienti s kontraindikací užívání kumadinu nebo jiných warfarinových přípravků nejsou způsobilí