Trastuzumab i Flavopiridol w leczeniu pacjentów z rakiem piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie inwazyjnego raka piersi z chorobą w IV stopniu zaawansowania; pacjenci bez patologicznego lub cytologicznego potwierdzenia choroby przerzutowej powinni mieć jednoznaczne dowody przerzutów w badaniu fizykalnym lub badaniu radiologicznym
• Albo guz pierwotny, albo przerzut muszą wykazywać nadekspresję HER2; dopuszczalne metody pomiaru ekspresji HER2 obejmują immunohistochemię (IHC) i fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH); guzy przebadane IHC muszą być 3+ dodatnie pod względem nadekspresji HER2 przy użyciu DAKO Herceptest lub przeciwciała CB-11 (ostatnio zatwierdzone przez FDA do badania HER-2); guzy przebadane metodą FISH muszą być dodatnie metodą Vysis Pathyvision lub metodą Ventana INFORM; pacjenci mogą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej 0-3 schematy chemioterapii z powodu raka piersi z przerzutami
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej do dwóch schematów leczenia zawierających produkt Herceptin z powodu przerzutów
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej radioterapię w warunkach przerzutowych lub we wczesnym stadium; radioterapię należy zakończyć co najmniej 7 dni przed udziałem w badaniu
• Pacjenci mogli otrzymać terapię hormonalną (terapie) w leczeniu adjuwantowym lub przerzutowym; pacjenci muszą przerwać terapię hormonalną przed udziałem w badaniu
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy
• Stan sprawności wg ECOG < 2 (Karnofsky'ego > 60%)
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/mm^3
• Płytki >= 100 000/mm^3
• Bilirubina całkowita =< 1,5 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3 X górna granica normy
• Kreatynina =< 2,0 mg/dl
• LVEF >= 50%
• EKG bez ostrych zmian
• Podczas badania pacjenci nie mogą otrzymywać jednoczesnej terapii hormonalnej, chemioterapii ani radioterapii; pacjenci wymagający radioterapii podczas leczenia opartego na protokole zostaną wykluczeni z badania, z wyjątkiem napromieniania całego mózgu lub radiochirurgii stereotaktycznej w przypadku przerzutów do mózgu; terapia protokołowana będzie prowadzona w trakcie terapii i przez 1 tydzień po zabiegu, ale może zostać wznowiona; pacjenci nie mogą otrzymywać innych eksperymentalnych terapii podczas badania; pacjent otrzymujący bisfosfoniany może kontynuować leczenie podczas badania; pacjenci mogą rozpocząć terapię bisfosfonianami podczas badania, pod warunkiem że nie ma dowodów na postępującą chorobę i że miejsca w kościach nie są jedynymi miejscami choroby, które można ocenić; jeśli pacjenci przyjmują Lupron przed rozpoczęciem tego badania, muszą kontynuować przyjmowanie Lupronu przez cały czas trwania tego badania
• Podczas badania pacjentki nie mogą być w ciąży ani spodziewać się zajścia w ciążę lub poczęcia dziecka; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli więcej niż trzy schematy chemioterapii z powodu przerzutów, więcej niż dwa schematy zawierające Herceptin z powodu przerzutów, radioterapię w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po odwracalnych zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszym leczeniem na raka, nie kwalifikują się
• Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu lub rakiem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni z tego badania klinicznego; pacjenci z historią leczonych przerzutów do OUN kwalifikują się, jeśli nie mają aktywnych objawów choroby OUN
• Pacjenci z historią reakcji alergicznych stopnia 3 lub 4 przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do środków stosowanych w badaniu nie kwalifikują się; pacjenci, u których wystąpiły reakcje nadwrażliwości 1. lub 2. stopnia na wcześniejszy produkt Herceptin, kwalifikują się, JEŚLI reakcje te nie przeszkodziły w dalszym podawaniu
• Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania, nie kwalifikują się
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania
• Pacjenci z przeciwwskazaniami do przyjmowania kumadyny lub innych produktów zawierających warfarynę nie kwalifikują się