Трастузумаб и флавопиридол в лечении пациентов с метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы с IV стадией заболевания; пациенты без патологического или цитологического подтверждения метастатического заболевания должны иметь недвусмысленные доказательства метастазирования при физическом осмотре или рентгенологическом исследовании.
• Либо первичная опухоль, либо метастазы должны сверхэкспрессировать HER2; приемлемые способы измерения экспрессии HER2 включают иммуногистохимию (IHC) и флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH); опухоли, протестированные с помощью ИГХ, должны быть 3+ положительными на сверхэкспрессию HER2 с использованием DAKO Herceptest или антитела CB-11 (недавно одобренного FDA для тестирования HER-2); опухоли, протестированные с помощью FISH, должны быть положительными либо по методу Vysis Pathyvision, либо по методу Ventana INFORM; у пациентов может быть измеримое или поддающееся оценке заболевание
• Пациенты могли получить 0-3 предшествующих химиотерапевтических режима по поводу метастатического рака молочной железы.
• Пациенты, возможно, получали до двух предыдущих схем лечения, содержащих Герцептин, по поводу метастазирования.
• Пациенты могли пройти предшествующую лучевую терапию либо в условиях метастазирования, либо на ранней стадии; лучевая терапия должна быть завершена не менее чем за 7 дней до участия в исследовании
• Пациенты могли получать гормональную терапию (терапию) в качестве адъювантной или метастатической терапии; пациенты должны прекратить гормональную терапию до участия в исследовании
• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев
• Статус производительности по ECOG < 2 (Karnofsky > 60%)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3
• Общий билирубин = < 1,5 мг/дл
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3 X верхний предел нормы
• Креатинин = < 2,0 мг/дл
• ФВ ЛЖ >= 50%
• ЭКГ без резких изменений
• Пациенты не могут одновременно получать гормональную терапию, химиотерапию или лучевую терапию во время исследования; пациенты, нуждающиеся в лучевой терапии во время лечения на основе протокола, будут исключены из исследования, за исключением облучения всего головного мозга или стереотаксической радиохирургии при метастазах в головной мозг; протокольная терапия будет проводиться во время терапии и в течение 1 недели после лечения, но может быть возобновлена; пациенты не могут получать другие экспериментальные методы лечения во время исследования; пациент, получающий бисфосфонаты, может продолжать лечение во время исследования; пациенты могут начать терапию бисфосфонатами во время исследования при условии, что не было признаков прогрессирования заболевания и что участки кости не являются единственными участками, подлежащими оценке; если пациенты принимают люпрон до начала этого исследования, они должны продолжать принимать люпрон на протяжении всего исследования.
• Пациенты не должны быть беременны и не должны ожидать беременности или зачатия ребенка во время исследования; женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли более трех схем химиотерапии при метастазах, более двух схем, содержащих Герцептин, при метастазах, лучевую терапию в течение 1 недели до включения в исследование или те, кто не оправился от обратимых нежелательных явлений из-за предшествующего лечения. для рака, неприемлемы
• Пациенты с активными метастазами в головной мозг или лептоменингеальным карциноматозом исключаются из этого клинического исследования; пациенты с метастазами в ЦНС в анамнезе имеют право на участие, если у них нет активных симптомов заболевания ЦНС
• Пациенты с аллергическими реакциями 3 или 4 степени в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу агентам, используемым в исследовании, не допускаются; пациенты, у которых ранее наблюдались реакции гиперчувствительности 1 или 2 степени на предшествующее введение Герцептина, имеют право на участие, ЕСЛИ эти реакции не препятствуют дальнейшему введению
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, не допускаются.
• Беременные женщины исключены из этого исследования.
• Пациенты с противопоказаниями к приему кумадина или других препаратов варфарина не допускаются.