Trastuzumab og Flavopiridol i behandling av pasienter med metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet invasiv brystkreft, med stadium IV sykdom; Pasienter uten patologisk eller cytologisk bekreftelse av metastatisk sykdom bør ha utvetydige bevis på metastasering ved fysisk undersøkelse eller radiologisk studie
• Enten primærsvulsten eller metastasen må overuttrykke HER2; akseptable metoder for måling av HER2-ekspresjon inkluderer immunhistokjemi (IHC) og fluorescens in situ hybridisering (FISH); svulster testet av IHC må være 3+ positive for HER2-overekspresjon ved bruk av DAKO Herceptest eller CB-11-antistoffet (nylig godkjent av FDA for HER-2-testing); svulster testet av FISH må være positive med enten Vysis Pathyvision-metoden eller Ventana INFORM-metoden; pasienter kan ha målbar eller evaluerbar sykdom
• Pasienter kan ha mottatt 0-3 tidligere kjemoterapeutiske regimer for metastatisk brystkreft
• Pasienter kan ha mottatt inntil to tidligere kurer som inneholder Herceptin i metastatisk setting
• Pasienter kan ha mottatt tidligere strålebehandling i enten metastatisk eller tidlig stadium; Strålebehandling må fullføres minst 7 dager før studiedeltakelse
• Pasienter kan ha mottatt hormonbehandling (terapier) i adjuvant eller metastatisk setting; Pasienter må avbryte hormonbehandling før studiedeltakelse
• Forventet levealder over 6 måneder
• ECOG-ytelsesstatus < 2 (Karnofsky > 60 %)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm^3
• Blodplater >= 100 000/mm^3
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3 X øvre grense normal
• Kreatinin =< 2,0 mg/dl
• LVEF >= 50 %
• EKG ingen akutte endringer
• Pasienter får kanskje ikke samtidig hormonbehandling, kjemoterapi eller strålebehandling mens de er på studiet; pasienter som trenger strålebehandling under protokollbasert behandling vil bli tatt ut av studien med unntak av helhjernestråling eller stereotaktisk strålekirurgi for hjernemetastaser; protokollbasert terapi vil bli holdt under behandlingen og i 1 uke etter behandlingen, men kan gjenopptas; pasienter får kanskje ikke andre eksperimentelle behandlinger mens de er på studiet; pasienter som får bisfosfonater kan fortsette å motta behandling mens de er på studiet; Pasienter kan starte bisfosfonatbehandling mens de er i studien, forutsatt at det ikke har vært bevis for progressiv sykdom og at benstedene ikke utgjør de eneste stedene for evaluerbar sykdom; hvis pasienter bruker Lupron før starten av denne studien, må de fortsette på Lupron gjennom hele studien
• Pasienter må verken være gravide eller forvente å bli gravide eller bli gravide mens de studerer; kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt mer enn tre kjemoterapiregimer i metastatisk setting, mer enn to Herceptin-holdige regimer i metastatisk setting, strålebehandling innen 1 uke før studiestart, eller de som ikke har kommet seg etter reversible bivirkninger på grunn av tidligere behandlinger for kreft, er ikke kvalifisert
• Pasienter med aktive hjernemetastaser eller leptomengingeal karsinomatose er ekskludert fra denne kliniske studien; Pasienter med en historie med behandlede CNS-metastaser er kvalifisert hvis de ikke har aktive symptomer fra CNS-sykdommen
• Pasienter med en historie med grad 3 eller 4 allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midlene brukt i studien er ikke kvalifisert; Pasienter som opplevde grad 1 eller 2 overfølsomhetsreaksjoner overfor tidligere Herceptin er kvalifisert hvis disse reaksjonene ikke forhindret videre administrering
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekravene er ikke kvalifiserte
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien
• Pasienter med kontraindikasjon for å ta coumadin eller andre warfarinprodukter er ikke kvalifisert