Trastuzumab og Flavopiridol til behandling af patienter med metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet invasiv brystkræft med stadium IV sygdom; patienter uden patologisk eller cytologisk bekræftelse af metastatisk sygdom bør have utvetydige beviser for metastasering ved fysisk undersøgelse eller radiologisk undersøgelse
• Enten den primære tumor eller metastasen skal overudtrykke HER2; acceptable metoder til måling af HER2-ekspression omfatter immunhistokemi (IHC) og fluorescens in situ hybridisering (FISH); tumorer testet af IHC skal være 3+ positive for HER2 overekspression ved brug af DAKO Herceptest eller CB-11 antistoffet (for nylig godkendt af FDA til HER-2 test); tumorer testet af FISH skal være positive ved enten Vysis Pathyvision-metoden eller Ventana INFORM-metoden; patienter kan have målbar eller evaluerbar sygdom
• Patienter kan have modtaget 0-3 tidligere kemoterapeutiske regimer for metastatisk brystkræft
• Patienter kan have modtaget op til to tidligere Herceptin-holdige regimer i metastaserende omgivelser
• Patienter kan have modtaget tidligere strålebehandling i enten metastatisk eller tidlig fase; Strålebehandling skal være afsluttet mindst 7 dage før studiedeltagelse
• Patienter kan have modtaget hormonbehandling (terapier) i adjuverende eller metastatiske omgivelser; patienter skal afbryde hormonbehandling før studiedeltagelse
• Forventet levetid på mere end 6 måneder
• ECOG-ydeevnestatus < 2 (Karnofsky > 60 %)
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mm^3
• Blodplader >= 100.000/mm^3
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3 X øvre grænse normal
• Kreatinin =< 2,0 mg/dl
• LVEF >= 50 %
• EKG ingen akutte ændringer
• Patienter får muligvis ikke samtidig hormonbehandling, kemoterapi eller strålebehandlinger, mens de er i studiet; patienter, der har behov for strålebehandling under protokolbaseret behandling, vil blive taget fra studiet med undtagelse af helhjernebestråling eller stereotaktisk strålekirurgi for hjernemetastaser; protokolbaseret terapi vil blive afholdt under terapien og i 1 uge efter behandlingen, men kan genoptages; patienter får muligvis ikke andre eksperimentelle behandlinger under undersøgelsen; patient, der modtager bisfosfonater, kan fortsætte med at modtage behandling, mens han er i undersøgelse; patienter kan påbegynde bisphosphonatbehandling, mens de er i undersøgelse, forudsat at der ikke har været tegn på progressiv sygdom, og at knoglestederne ikke udgør de eneste steder for evaluerbar sygdom; hvis patienter er på Lupron før starten af ​​dette forsøg, skal de fortsætte på Lupron under hele denne undersøgelse
• Patienter må hverken være gravide eller forvente at blive gravide eller undfange et barn under undersøgelsen; kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal indvillige i at bruge passende prævention før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft mere end tre kemoterapibehandlinger i metastaserende omgivelser, mere end to Herceptin-holdige regimer i metastaserende omgivelser, strålebehandling inden for 1 uge før studiestart, eller patienter, der ikke er kommet sig efter reversible bivirkninger på grund af tidligere behandlinger for kræft, er ikke berettigede
• Patienter med aktive hjernemetastaser eller leptomengingeal carcinomatose er udelukket fra dette kliniske forsøg; patienter med en historie med behandlede CNS-metastaser er kvalificerede, hvis de ikke har aktive symptomer fra deres CNS-sygdom
• Patienter med en historie med grad 3 eller 4 allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som de midler, der blev brugt i undersøgelsen, er ikke kvalificerede; patienter, der har oplevet grad 1 eller 2 overfølsomhedsreaktioner over for tidligere Herceptin, er berettigede, hvis disse reaktioner ikke forhindrede yderligere administration
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene, er ikke berettigede
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse
• Patienter med kontraindikation til at tage coumadin eller andre warfarinprodukter er ikke berettigede