Trastuzumab y flavopiridol en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de mama invasivo confirmado histológica o citológicamente, con enfermedad en estadio IV; los pacientes sin confirmación patológica o citológica de enfermedad metastásica deben tener evidencia inequívoca de metástasis mediante examen físico o estudio radiológico
• El tumor primario o la metástasis deben sobreexpresar HER2; los métodos aceptables de medición de la expresión de HER2 incluyen inmunohistoquímica (IHC) e hibridación in situ con fluorescencia (FISH); los tumores analizados por IHC deben ser 3+ positivos para la sobreexpresión de HER2 utilizando DAKO Herceptest o el anticuerpo CB-11 (recientemente aprobado por la FDA para la prueba de HER-2); los tumores analizados mediante FISH deben ser positivos mediante el método Vysis Pathyvision o el método Ventana INFORM; los pacientes pueden tener una enfermedad medible o evaluable
• Los pacientes pueden haber recibido de 0 a 3 regímenes quimioterapéuticos previos para el cáncer de mama metastásico
• Los pacientes pueden haber recibido hasta dos regímenes previos que contienen Herceptin en el entorno metastásico
• Los pacientes pueden haber recibido radioterapia previa ya sea en la etapa metastásica o en la etapa temprana; la radioterapia debe completarse al menos 7 días antes de la participación en el estudio
• Los pacientes pueden haber recibido terapia hormonal (terapias) en el entorno adyuvante o metastásico; los pacientes deben interrumpir la terapia hormonal antes de la participación en el estudio
• Esperanza de vida mayor a 6 meses
• Estado funcional ECOG < 2 (Karnofsky > 60%)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3 X límite superior normal
• Creatinina =< 2,0 mg/dl
• FEVI >= 50%
• EKG sin cambios agudos
• Los pacientes no pueden recibir terapia hormonal, quimioterapia o tratamientos de radiación concurrentes durante el estudio; los pacientes que requieran radioterapia durante el tratamiento basado en el protocolo serán retirados del estudio con la excepción de la radiación total del cerebro o la radiocirugía estereotáctica para las metástasis cerebrales; la terapia basada en el protocolo se mantendrá durante la terapia y durante 1 semana después del tratamiento, pero puede reanudarse; los pacientes no pueden recibir otros tratamientos experimentales durante el estudio; el paciente que recibe bisfosfonatos puede continuar recibiendo tratamiento durante el estudio; los pacientes pueden iniciar la terapia con bisfosfonatos durante el estudio siempre que no haya evidencia de enfermedad progresiva y que los sitios óseos no constituyan los únicos sitios de enfermedad evaluable; si los pacientes toman Lupron antes del comienzo de este ensayo, entonces deben continuar con Lupron durante el transcurso de este estudio
• Los pacientes no deben estar embarazadas ni esperar quedar embarazadas o concebir un hijo durante el estudio; las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido más de tres regímenes de quimioterapia en el entorno metastásico, más de dos regímenes que contengan Herceptin en el entorno metastásico, radioterapia en la semana anterior al ingreso al estudio, o aquellos que no se hayan recuperado de eventos adversos reversibles debido a tratamientos previos para el cáncer, no son elegibles
• Los pacientes con metástasis cerebrales activas o carcinomatosis leptomeníngea están excluidos de este ensayo clínico; los pacientes con antecedentes de metástasis del SNC tratadas son elegibles si no tienen síntomas activos de su enfermedad del SNC
• Los pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas de grado 3 o 4 atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes utilizados en el estudio no son elegibles; Los pacientes que experimentaron reacciones de hipersensibilidad de grado 1 o 2 a Herceptin anterior son elegibles SI estas reacciones no impidieron la administración posterior.
• Los pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio no son elegibles.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio.
• Los pacientes con una contraindicación para tomar Coumadin u otros productos de warfarina no son elegibles