Trastuzumabe e Flavopiridol no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de mama invasivo confirmado histologicamente ou citologicamente, com doença em estágio IV; pacientes sem confirmação patológica ou citológica de doença metastática devem ter evidência inequívoca de metástase por exame físico ou estudo radiológico
• O tumor primário ou a metástase devem superexpressar HER2; métodos aceitáveis ​​de medição da expressão de HER2 incluem imuno-histoquímica (IHC) e hibridização in situ fluorescente (FISH); tumores testados por IHC devem ser 3+ positivos para superexpressão de HER2 usando o DAKO Herceptest ou o anticorpo CB-11 (recentemente aprovado pela FDA para teste de HER-2); tumores testados por FISH devem ser positivos pelo método Vysis Pathyvision ou pelo método Ventana INFORM; os pacientes podem ter doença mensurável ou avaliável
• Os pacientes podem ter recebido 0-3 esquemas quimioterápicos anteriores para câncer de mama metastático
• Os pacientes podem ter recebido até dois regimes anteriores contendo Herceptin no cenário metastático
• Os pacientes podem ter recebido radioterapia prévia em cenários metastáticos ou em estágio inicial; a radioterapia deve ser concluída pelo menos 7 dias antes da participação no estudo
• Os pacientes podem ter recebido terapia hormonal (terapias) no cenário adjuvante ou metastático; os pacientes devem descontinuar a terapia hormonal antes da participação no estudo
• Esperança de vida superior a 6 meses
• Status de desempenho ECOG < 2 (Karnofsky > 60%)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3 X limite superior normal
• Creatinina = < 2,0 mg/dl
• FEVE >= 50%
• ECG sem alterações agudas
• Os pacientes não podem receber terapia hormonal, quimioterapia ou tratamentos de radiação concomitantes durante o estudo; os pacientes que necessitam de radioterapia durante o tratamento baseado em protocolo serão retirados do estudo, com exceção da radiação cerebral total ou radiocirurgia estereotáxica para metástases cerebrais; terapia baseada em protocolo será mantida durante a terapia e por 1 semana após o tratamento, mas pode ser retomada; os pacientes não podem receber outros tratamentos experimentais durante o estudo; paciente recebendo bisfosfonatos pode continuar a receber tratamento durante o estudo; os pacientes podem iniciar a terapia com bisfosfonatos durante o estudo, desde que não haja evidência de doença progressiva e que os locais ósseos não constituam os únicos locais de doença avaliável; se os pacientes estiverem tomando Lupron antes do início deste estudo, eles devem continuar com Lupron durante todo o estudo
• As pacientes não devem estar grávidas nem esperar engravidar ou conceber uma criança durante o estudo; mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que tiveram mais de três regimes de quimioterapia no cenário metastático, mais de dois regimes contendo Herceptin no cenário metastático, radioterapia dentro de 1 semana antes da entrada no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos reversíveis devido a tratamentos anteriores para câncer, são inelegíveis
• Pacientes com metástases cerebrais ativas ou carcinomatose leptomeníngea são excluídos deste ensaio clínico; pacientes com histórico de metástases do SNC tratadas são elegíveis se não apresentarem sintomas ativos de sua doença do SNC
• Pacientes com história de reações alérgicas de grau 3 ou 4 atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes utilizados no estudo são inelegíveis; pacientes que apresentaram reações de hipersensibilidade de grau 1 ou 2 a Herceptin anterior são elegíveis SE essas reações não impedirem a administração adicional
• Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo não são elegíveis
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo
• Pacientes com contraindicação para tomar coumadin ou outros produtos de varfarina são inelegíveis